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Mindmap-Galerie Arzneimittelanalyse 9. Auflage
Arzneimittelanalyse 9. Auflage
Zu den Inspektionsgegenständen für die Arzneimittelqualitätskontrolle gehören Arzneimittelverunreinigungen und -grenzwerte, Methoden zur Verunreinigungsprüfung, Prüfung allgemeiner Verunreinigungen in Arzneimitteln, Prüfmethoden spezieller Verunreinigungen usw.
Bearbeitet um 2024-03-25 20:42:40
- Hundert Jahre Einsamkeit Charakter-Beziehungsdiagramm
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
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- Projektmanagement-Prozess-Vorlage
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
Arzneimittelanalyse 9. Auflage
- Hundert Jahre Einsamkeit Charakter-Beziehungsdiagramm
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Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
- Projektmanagement-Prozess-Vorlage
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
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- Gliederung
Prüfung auf Verunreinigungen
Arzneimittelverunreinigungen und -grenzen
Verunreinigungen und Reinheit von Arzneimitteln
Reinheiten
Die Reinheit der Droge
Die Reinheit eines Arzneimittels muss umfassend bewertet werden, indem das Aussehen, die physikalischen und chemischen Konstanten, die Prüfung auf Verunreinigungen und die Gehaltsbestimmung des Arzneimittels berücksichtigt werden.
Verunreinigungen
Stoffe, die die Reinheit pharmazeutischer Produkte beeinträchtigen
In Arzneimitteln enthaltene Stoffe, die keine therapeutische Wirkung haben oder die Stabilität und Wirksamkeit des Arzneimittels beeinträchtigen oder sogar gesundheitsschädlich sind
Arzneimittelreinheit und Reagenzienreinheit
Gemeinsamkeit
Alle legen die Art und Grenzwerte der darin enthaltenen Verunreinigungen fest
Unterschied
Die Arzneimittelreinheit wird unter den Aspekten Arzneimittelsicherheit, Wirksamkeit und Arzneimittelstabilität berücksichtigt. Es gibt nur qualifizierte Produkte und unqualifizierte Produkte.
Die Reinheit des Reagenzes wird anhand der Auswirkungen chemischer Veränderungen bestimmt, die Verunreinigungen bei der Verwendung verursachen können, sowie anhand des Umfangs und Zwecks der Verwendung des Reagenzes. Die physiologischen Wirkungen und toxischen Nebenwirkungen von Verunreinigungen auf Organismen werden nicht berücksichtigt.
Chemische Reagenzien werden im Allgemeinen in vier Stufen unterteilt [Benchmark-Reagenzien, überlegene reine oder spezielle Reagenzien (spektrometrisch rein, chromatographisch rein, Pestizidrückstandsnachweisqualität), analytisch rein und chemisch rein]
Chemische Reagenzien können Medikamente nicht ersetzen
Quellen und Arten von Verunreinigungen
Quelle
Fertigungsprozess
Während des Syntheseprozesses sind die Rohstoffe unrein oder die Reaktion ist unvollständig und die Zwischenprodukte und Nebenprodukte werden bei der Raffination nicht vollständig entfernt.
Verunreinigungen, die in den Rohstoffen und Hilfsstoffen enthalten sind und während des Herstellungsprozesses eingebracht werden, sowie Verunreinigungen, die durch die Wechselwirkung zwischen den Rohstoffen und Hilfsstoffen entstehen
Reagenzien, Lösungsmittel, Reste von Reduktionsmitteln
Isomere, Polymorphe
Metallverunreinigungen, die durch verwendete Utensilien, Geräte und Werkzeuge aus Metall eingebracht werden
Speichervorgang
Unter dem Einfluss äußerer Bedingungen wie Temperatur, Feuchtigkeit, Sonnenlicht und Luft oder durch die Einwirkung von Mikroorganismen können Arzneimittel Veränderungen wie Hydrolyse, Oxidation, Zersetzung, Isomerisierung, Kristallumwandlung, Polymerisation, Zerfließen und Schimmelbildung unterliegen.
Typ
Nach Quelle sortieren
Allgemeine Verunreinigungen
Verunreinigungen sind in der Natur weit verbreitet und können bei der Herstellung und Lagerung vieler Arzneimittel leicht eingebracht werden. Ihr Gehalt hängt eng mit dem Stand der Produktionstechnologie zusammen.
Besondere Verunreinigungen
Bezieht sich auf Verunreinigungen, die bei der Herstellung und Lagerung bestimmter Arzneimittel entstehen und auch als verwandte Substanzen bezeichnet werden. Diese Verunreinigungen variieren von Medikament zu Medikament
Prozessverunreinigungen, Abbauverunreinigungen, Fremdverunreinigungen in Reaktanten und Reagenzien
Einstufung nach Toxizität
giftige Verunreinigungen
Signalverunreinigungen
Klassifizierung nach chemischen Eigenschaften
Anorganische Verunreinigungen
Die meisten von ihnen gehören zu allgemeinen Verunreinigungen
Organische Verunreinigungen (spezifizierte und unspezifische Verunreinigungen)
d.h. verwandte Substanzen
Einstufung
Spezifische Verunreinigungen
Verunreinigungen mit klaren Grenzwerten festgelegt und individuell kontrolliert
Wie etwa freie Salicylsäure und verwandte Substanzen bei der Aspirin-Untersuchung
nicht näher bezeichnete Verunreinigungen
Eine Reihe von Verunreinigungen, die nicht separat aufgeführt sind und nur durch einen gemeinsamen Grenzwert kontrolliert werden
Wie zum Beispiel die leichte Karbonisierung im Aspirin-Test
organische flüchtige Verunreinigungen
Grenztest auf Verunreinigungen (Grenztest)
Konzept
Maximal zulässige Menge an in Arzneimitteln enthaltenen Verunreinigungen
Wird normalerweise in Teilen pro Million oder Teilen pro Million (ppm) ausgedrückt.
Kontrolle der Verunreinigungsgrenze
eingeschränkte Inspektion
Kontroll-Methode
Nehmen Sie eine bestimmte Menge der Standardlösung für erkannte Verunreinigungen und eine bestimmte Menge der Testlösung, verarbeiten Sie sie unter den gleichen Bedingungen und vergleichen Sie die Reaktionsergebnisse, um festzustellen, ob der Verunreinigungsgehalt den Grenzwert überschreitet.
Beachten Sie das Prinzip der Parallelität
Das heißt, die Testlösung und die Kontrolllösung sollten unter genau den gleichen Bedingungen reagieren. Beispielsweise sollten die hinzugefügten Reagenzien, die Reaktionstemperatur und die Platzierungszeit alle gleich sein, damit die Ergebnisse vergleichbar sind.
Sensitivitätsmethode
Fügen Sie der Testlösung eine bestimmte Menge Reagenz hinzu und reagieren Sie unter bestimmten Bedingungen. Es sollte keine positive Reaktion auftreten.
Vergleichsmethode
Nehmen Sie eine bestimmte Menge der Prüfprobe zur gesetzeskonformen Untersuchung und ermitteln Sie spezifische Verunreinigungsparameter. Im Vergleich zum angegebenen Grenzwert darf dieser nicht größer sein
Quantitativer Test
Methode zur Berechnung der Verunreinigungsgrenze
Achten Sie auf Einheitlichkeit Achten Sie darauf, ob die Testprobe verdünnt ist
Beispiel
Methode zur Prüfung auf Verunreinigungen
chemische Methode
Farbreaktionstest
Testmethode für die Niederschlagsreaktion
Untersuchung von freiem Hydrazin in Hydralazinhydrochlorid
Prüfmethode für erzeugtes Gas
Ammoniakgas erzeugen
Titration
Untersuchung von Salzen mit hohem Eisengehalt in Eisensulfat
chromatographische Methoden
Überblick
Wenn die Struktur und die Eigenschaften von Arzneimittelverunreinigungen denen des Arzneimittels ähneln, kann die Chromatographie zur Trennung und zum Nachweis der Verunreinigungen und des Arzneimittels eingesetzt werden.
Die Chromatographie ist die bevorzugte Methode zum Testen verwandter Substanzen
Einstufung
Methode der Dünnschichtchromatographie (TLC).
Merkmale
Einfache Ausstattung
Leicht zu bedienen
Schnelle Trenngeschwindigkeit
Höhere Empfindlichkeit und Auflösung
Methode
Methode zur Kontrolle von Verunreinigungen
Nehmen Sie die Testlösung und die Verunreinigungsreferenzlösung einer bestimmten Konzentration und verteilen Sie sie auf derselben dünnen Schichtplatte, um die Flecken zu lokalisieren. Entsprechender Vergleich und Beurteilung von Verunreinigungsflecken
Selbstverdünnungsmethode der Testlösung
Die Testlösung einer bestimmten Konzentration wird verdünnt und als Kontrolllösung verwendet und dann mit der Testlösung auf derselben Platte verglichen.
Beispiel
Prüfung verwandter Substanzen von Phenylephrinhydrochlorid
Vergleich und Verwendung der Selbstverdünnung von Verunreinigungsreferenzsubstanzen und Testlösungen
Gesetz über kontrollierte Arzneimittel
Verwenden Sie dasselbe Medikament wie das Testprodukt als Kontrolle, um Flecken und Farben zu vergleichen und eine Vergleichskontrolle durchzuführen.
Methode der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC).
Merkmale
Hohe Abscheideleistung
Starke Spezifität
Hohe Nachweisempfindlichkeit
Bestimmen Sie die Peakfläche jeder Komponente genau
Methode
externe Standardmethode
Überblick
Geeignet für Situationen, in denen eine verunreinigte Referenzsubstanz vorhanden ist und das Injektionsvolumen genau gesteuert werden kann
Methode
Bereiten Sie die Verunreinigungsreferenzlösung und die Testlösung vor, injizieren Sie eine bestimmte Menge in den Chromatographen, messen Sie die Reaktion des Verunreinigungspeaks und berechnen Sie die Verunreinigungskonzentration mithilfe der externen Standardmethode.
Merkmale
Die Quantifizierung ist relativ genau, es sind jedoch Referenzstandards für Verunreinigungen erforderlich
Hauptkomponenten-Selbstkontrastverfahren mit Korrekturfaktor
Überblick
Geeignet zur Kontrolle bekannter Verunreinigungen. Verwenden Sie die Hauptkomponente als Kontrolle und verwenden Sie die Verunreinigungsreferenzsubstanz, um den Korrekturfaktor der Verunreinigung zu bestimmen
Methode
Korrekturfaktoren und Retentionszeiten werden direkt in die Qualitätsstandards jeder Sorte übernommen
Der Korrekturfaktor für eine Verunreinigung wird verwendet, um die gemessene Peakfläche für diese Verunreinigung zu korrigieren
Berechnung und Verwendung von Korrekturfaktoren
Merkmale
Vorteil
Bei der Messung sind keine Referenzsubstanzen für Verunreinigungen erforderlich, und die unterschiedlichen Reaktionsfaktoren von Verunreinigungen und Hauptkomponenten werden berücksichtigt, sodass die Genauigkeit gut ist.
Mangel
Die relative Retentionszeit und der Korrekturfaktor der Verunreinigungen im Verhältnis zum Arzneimittel müssen ebenfalls für jede Sorte angegeben werden.
Beispiel
Hauptkomponenten-Selbstkontrastverfahren ohne Korrekturfaktor
Methode
Verdünnen Sie die Testlösung zu einer Lösung mit äquivalenten Verunreinigungsgrenzen als Kontrolllösung. Nehmen Sie die Testlösung und die Referenzlösung und injizieren Sie sie. Die Peakfläche und die Summe jedes Verunreinigungspeaks in der Testlösung werden verglichen Vergleichen Sie die Peakflächen der Hauptbestandteile der Flüssigkeit mit der Kontrolllösung, um die Menge an Verunreinigungen im Testprodukt zu kontrollieren
Merkmale
Der Einzelverunreinigungsgehalt ist gering und die Verunreinigungsreferenzsubstanz kann nicht erhalten werden, aber die Verunreinigungsstruktur ähnelt der der Hauptkomponente.
Theoretisch müssen die Reaktionsfaktoren von Verunreinigungen und Hauptkomponenten im Wesentlichen gleich sein (0,9–1,1); wenn der Reaktionsfaktor den Bereich von 0,9–1,1 überschreitet, ist es angemessen, die Selbstkontrollmethode der Hauptkomponente mit einer Korrektur zu verwenden Faktor
Beispiel
Inspektion von Trihexyphenidyl-verwandten Substanzen
Methode zur Peakflächennormalisierung
Überblick
Es eignet sich nur für eine grobe Untersuchung des Verunreinigungsgehalts im Testprodukt mit ähnlicher Struktur, relativ hohem Gehalt und einem breiten Grenzwertbereich.
Methode
Messen Sie die Fläche jedes Verunreinigungspeaks und die Fläche jedes chromatographischen Peaks im Chromatogramm mit Ausnahme des Lösungsmittelpeaks, berechnen Sie den Prozentsatz jeder Peakfläche zur gesamten Peakfläche und messen Sie grob den Gehalt an Verunreinigungen im Testprodukt
Merkmale
Keine Referenzmaterialien erforderlich, einfach und unkompliziert
Die Zeit zur Aufnahme des Spektrums sollte ein ganzzahliges Vielfaches der Retentionszeit des Hauptpeaks sein;
Normalerweise kann der Verunreinigungsgehalt des Testprodukts nur grob untersucht werden
Methode der Gaschromatographie (GC).
Geeignet zum Nachweis flüchtiger Verunreinigungen
Rechenmethode
Standardmethode zur Lösungszugabe
Methode der Kapillarelektrophorese (CE).
Für Enzymarzneimittel geeignete Enzymverunreinigungen
Die Untersuchungsmethode ist die gleiche wie bei der HPLC
Beispiel
Untersuchung von Aprotinin-Alanin-Desglycin-Aprotinin und Desalanin-Aprotinin
Spektrale Methoden
Überblick
Unterschiede in den lichtselektiven Absorptionseigenschaften von Arzneimitteln und Verunreinigungen
Einstufung
Spektrophotometrie im sichtbaren UV
Überblick
Der Unterschied in der UV-charakteristischen Absorption des Arzneimittels und der nachzuweisenden Verunreinigung wird zur Inspektion genutzt. Gemessen bei der maximalen Absorptionswellenlänge der Verunreinigung
Beispiel
Testen auf Adrenalin in Adrenalin
Infrarotspektrophotometrie
Überblick
Es wird hauptsächlich zur Überprüfung der unwirksamen oder ineffizienten Kristallformen von Arzneimitteln verwendet. Das Prinzip besteht darin, dass sich aufgrund der unterschiedlichen Kristallstrukturen polymorpher Arzneimittel die Bindungslängen und Bindungswinkel bestimmter chemischer Bindungen unterschiedlich stark ändern, was zu Veränderungen führen kann Das Infrarot-Absorptionsspektrum Es gibt erhebliche Unterschiede in der Frequenz, Peakform und Intensität einiger charakteristischer Banden.
Nur für die Kristallformprüfung und den Fingerabdruckbereich
Beispiel
Infrarotspektroskopische Studie zu den A/B-kristallinen Formen von Cimetidin
Kristallform A hat die beste klinische Wirksamkeit
Das IR-Spektrum der Kristallform von Cimetidin A weist zwei mittlere geteilte Peaks bei 3150 cm-1, einen starken Absorptionspeak bei 1205 cm-1 und einen starken Absorptionspeak bei 1160 cm-1 auf
Kristallform B hat einen Schulterpeak bei 3150–3350 cm-1 und einen starken Absorptionspeak bei 1180 cm-1
Atomabsorptionsspektrophotometrie
Überblick
Es verfügt über eine hohe Empfindlichkeit und wird häufig in der Ultraspurenelementanalyse eingesetzt. Bei der Verunreinigungsprüfung wird es hauptsächlich zur Prüfung von Metallverunreinigungen in Arzneimitteln eingesetzt.
Nutzt den Atomdampf des im Arzneimittel enthaltenen zu messenden Elements, um das von der Lichtquelle emittierte Licht einer bestimmten Wellenlänge des Elements zu absorbieren, wodurch die Elektronen in den Atomen angeregt werden und von einem niedrigeren Energieniveau auf ein höheres springen Energieniveau; Messung der Strahlungsenergie der Grundzustandsatome. Der Absorptionsgrad zur Bestimmung des Gehalts des zu messenden Elements im Testarzneimittel
Methode
Standardadditionsmethode
Nehmen Sie die Testprobe, um die Testlösung vorzubereiten, und der Messwert ist (b)
Kontrolllösung: eine gleiche Menge der Testprobe und eine begrenzte Menge der zu messenden Elementlösung mit einem Messwert von (a)
Anforderung: (b) sollte kleiner sein als (a-b)
andere
Thermische Analyse
Überblick
Bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen physikalischen und chemischen Eigenschaften von Stoffen, wenn diese sich mit der Temperatur ändern
Physikalische Veränderungen wie kristalline Umwandlung, Schmelzen, Verdampfen und Austrocknung von Stoffen während des Erhitzungsprozesses; chemische Veränderungen wie thermische Zersetzung, Oxidation und Reduktion und damit einhergehende Gewichts-, Temperatur- oder Energieänderungen;
Einstufung
Thermogravimetrische Analyse (TGA)
Thermoanalysetechnologie, die ein Wärmegleichgewicht verwendet, um Änderungen der Masse eines Stoffes mit der Temperatur unter programmierbaren Temperaturbedingungen zu messen
Der prozentuale Massenverlust der Probe innerhalb des entsprechenden Temperaturbereichs kann berechnet werden
Zur Bestimmung von adsorbiertem Wasser
Differentialthermoanalyse (DTA)
Thermoanalysetechnologie, die die Beziehung zwischen der Temperaturdifferenz und der Temperatur (oder Zeit) zwischen der Testprobe und dem inerten Referenzmaterial (üblicherweise verwendeter Quarzsand, kalziniertes MgO) unter programmgesteuerter Temperatur misst
Die Testprobe gibt Wärme als positiven Peak ab und absorbiert Wärme als invertierten Peak.
Dynamische Differenzkalorimetrie (DSC)
Thermoanalysetechnologie, die die Änderung der Energiedifferenz (dQ/dT) misst, die das System zum Testprodukt oder Referenzmaterial benötigt, wenn sich die Temperatur (oder die Zeit) ändert und gleichzeitig die gleiche Temperatur des Testprodukts und des inerten Referenzmaterials aufrechterhalten wird.
Unterteilt in zwei Typen: Leistungskompensationstyp und Wärmeflusstyp
Im Vergleich zu DTA eignet es sich besser zur Messung von Enthalpieänderungen von Stoffen bei physikalischen oder chemischen Veränderungen, weist eine bessere quantitative Messgenauigkeit auf und wird häufiger verwendet.
Die Richtung der DSC-Peakform ist der von DTA entgegengesetzt. Die Testprobe gibt Wärme als invertierten Peak ab und absorbiert Wärme als positiven Peak.
Anwendung
Bestimmung des Schmelzpunkts und Zersetzungspunkts
Die Kombination von DSC und TG kann Informationen zum Schmelzpunkt erhalten und die Authentizität überprüfen; außerdem können Schmelzstabilität und thermische Zersetzungseigenschaften analysiert werden.
Charakterisierung von Polymorphen und ihren Transformationen
Die Kristallformumwandlung wird von thermischen Effekten begleitet. Mithilfe von DSC und DTA kann die Kristallformumwandlung untersucht oder die Kristallform bestimmt werden.
Bestimmung der Arzneimittelreinheit
Bewerbungsbedingungen
Die Probenreinheit liegt über 98,0 %.
Verunreinigungen reagieren nicht mit der Hauptkomponente
Verunreinigungen bilden mit den Hauptkomponenten kein Eutektikum oder keine feste Lösung
Verunreinigungen ähneln chemisch der geschmolzenen Probe
Arzneimittel sind beim Schmelzen chemisch stabil
Wenn das Medikament Polymorphismus aufweist, muss alles in eine bestimmte Kristallform umgewandelt werden.
Beispiel
Studie zur Kristallform von Cimetidin
Methode zur pH-Prüfung
Überblick
Bei der Prüfung auf alkalische oder saure Verunreinigungen in Arzneimitteln kann der Säure-Base-Unterschied zwischen dem Arzneimittel und den Verunreinigungen zur Überprüfung mithilfe der Säure-Base-Titration, der Indikatorlösungsmethode oder der pH-Messmethode verwendet werden.
Einstufung
Säure-Base-Titration
Verwenden Sie unter einer bestimmten Indikatorlösung Säure oder Alkali, um die alkalischen oder sauren Verunreinigungen in der Testlösung zu titrieren, und verwenden Sie den Säure- oder Alkaliverbrauch als Grenzindikator.
Indikatorflüssigkeitsmethode
Der Verfärbungs-pH-Bereich einer bestimmten Menge Indikatorlösung wird als Grenzindikator für saure und alkalische Verunreinigungen in der Testlösung verwendet.
pH-Messmethode
Verwenden Sie die potentiometrische Methode, um den pH-Wert der Testlösung zu messen, um zu messen, ob ihre sauren und alkalischen Verunreinigungen den Grenzwertvorschriften entsprechen.
Methode zur Inspektion physischer Eigenschaften
Überblick
Inspektion basierend auf Unterschieden in den Eigenschaften von Arzneimitteln und Verunreinigungen
Einstufung
Geruchs- und Flüchtigkeitsunterschiede
Verunreinigungen haben besondere Gerüche, beispielsweise den Geruch von Narkosether (Fuselöl).
Verunreinigungen sind nichtflüchtig, Medikamente sind flüchtig, beispielsweise nichtflüchtige Stoffe im Kampfer.
farblicher Unterschied
Das Medikament selbst ist farblos und bei der Herstellung werden farbige Begleitstoffe oder Zersetzungsprodukte eingetragen.
Beispiel
Farbprüfung von Sulfadiazin-API
Die Amingruppe am Sulfabenzolring wird oxidiert, um eine farbige Azobenzolverbindung zu bilden
Unterschiede im Auflösungsverhalten
Basierend auf Unterschieden in der Löslichkeit von Arzneimitteln und Verunreinigungen
Beispiel
Untersuchung von Dextrin in Glucose
Unterschiede in den optischen Rotationseigenschaften
Medikamente haben eine optische Rotation, Verunreinigungen jedoch nicht
Die spezifische Rotation von Progesteron in Ethanol beträgt 186–198
Verunreinigungen haben eine optische Rotation, Medikamente jedoch nicht
Bei der Untersuchung von Hyoscyamin in Atropinsulfat darf die 50 mg/ml wässrige Lösung der Testprobe -0,4 nicht überschreiten
Inspektion allgemeiner Verunreinigungen in Arzneimitteln
Chlorid-Testmethode
Prinzip
Verwenden Sie Chlorid, um unter den sauren Bedingungen von Salpetersäure mit Silbernitrat zu reagieren, um eine weiße, trübe Flüssigkeit aus Silberchlorid zu erzeugen. Verglichen mit der Trübung von Silberchlorid, die durch eine bestimmte Menge Standard-Natriumchloridlösung unter den gleichen Bedingungen erzeugt wird, darf die Trübung nicht sein größer.
Betriebsmethode (Steuerungsmethode)
Probenröhrchen
Steuerrohr
Ergebnisbeobachtungsmethode
5 Minuten an einem dunklen Ort aufbewahren (um eine Zersetzung von AgCl zu vermeiden)
Ansicht von oben nach unten auf schwarzem Hintergrund
Vorsichtsmaßnahmen
Paralleltest
Der Zweck der Zugabe von verdünnter Salpetersäure
Beschleunigen Sie die Bildung von Silberchlorid-Trübungen, sorgen Sie für eine bessere Trübung und vermeiden Sie die Ausfällung von Silbercarbonat, Silberoxid und Silberphosphat. Im Allgemeinen ist es angemessen, 50 ml Testlösung mit 10 ml verdünnter Salpetersäure zu verwenden. Zu viel erhöht die Löslichkeit von Silberchlorid und verringert die Trübung.
Optimaler Nachweiskonzentrationsbereich von Chlorid
50 ml der Testlösung enthalten 0,05 bis 0,08 mg Cl-, was der Standard-Natriumchloridlösung (10 µgCl-/ml) entspricht. Bei 5,0 bis 8,0 ml ist der Trübungsgradient offensichtlich bis zum Grenzwert, so dass die Chloridkonzentration im geeigneten Bereich liegt
Was tun, wenn die Testlösung gefärbt ist?
interne achromatische Methode
externe achromatische Methode
Fügen Sie der Testlösung ein bestimmtes Reagenz hinzu, damit die Farbe der Lösung verblasst, bevor Sie die Prüfung gemäß den gesetzlichen Bestimmungen durchführen.
Beispiel
Untersuchung von Chlorid in Kaliumpermanganat
Da die Lösung violett ist, fügen Sie vor der erneuten Überprüfung eine angemessene Menge Ethanol hinzu, damit die Farbe verschwindet.
Methoden zum Umgang mit ungeklärter Testlösung
Wenn die Lösung nach dem Auflösen des Testprodukts nicht klar ist, sollte sie filtriert werden. Das Filterpapier sollte während der Filtration zunächst mit einer wässrigen Lösung mit Salpetersäure (1→100) gewaschen werden, um das im Filterpapier enthaltene Chlorid zu entfernen.
Sulfattest
Prinzip
Sulfat und Bariumchlorid erzeugen in einer sauren Salzsäurelösung eine weiße, trübe Flüssigkeit aus Bariumsulfat, verglichen mit der Trübung, die eine bestimmte Menge Standard-Kaliumsulfatlösung und Bariumchlorid unter den gleichen Bedingungen erzeugt.
Wie man funktioniert
Vorsichtsmaßnahmen
Standard-Kaliumsulfatlösung (100 μg/ml) ist eine wässrige Lösung von Kaliumsulfat
Es ist angemessen, 2 ml verdünnte Salzsäure in 50 ml der Testlösung zu enthalten. Eine übermäßige Menge kann Bariumsulfat lösen.
Konzentrationsbereich: 0,1 mg bis 0,5 mg Sulfationen/50 ml, entspricht 1 bis 5 ml Standardlösung
Das Arzneimittel ist in Wasser nicht leicht löslich. Zum Auflösen des Arzneimittels kann eine entsprechende Menge eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels hinzugefügt und dann gemäß den gesetzlichen Bestimmungen überprüft werden.
Eisensalz-Testmethode
Prinzip
Thiocyanat-Methode
Wie man funktioniert
Vorsichtsmaßnahmen
Standard-Eisenlösung
Eisen(III)-Ammoniumsulfat (enthält Schwefelsäure), Konzentration 10 µgFe3/ml
Beste kolorimetrische Konzentration
Linearer Bereich der Instrumentenanalyse
5~90 µg Fe3/50 ml
Visueller kolorimetrischer Konzentrationsbereich
10~50µg Fe3/50ml
Um die Hydrolyse von Fe3 zu verhindern, sollten 50 ml der Testlösung 4 ml verdünnte Salzsäure enthalten
Die Rolle von Ammoniumpersulfat
Oxidation von zweiwertigem Eisen in der Testprobe zu Eisen(III)-Eisen
Verhindern Sie, dass Licht Eisenthiocyanat reduziert oder zersetzt und verblasst
Salpetersäure wird in Glucose als Oxidationsmittel verwendet, überschüssige Salpetersäure muss jedoch durch Erhitzen entfernt werden
Wenn der Farbton uneinheitlich ist oder die Farbe heller ist, muss zur Extraktion und zum Konzentrationsvergleich n-Butanol zugesetzt werden.
Organische Arzneimittel mit zyklischer Struktur lösen sich unter Versuchsbedingungen nicht auf, sondern werden durch Verbrennen zerstört
Prüfmethode für Schwermetalle
Überblick
Heavy-Metal-Konzept
Unter Schwermetallen versteht man Metalle, die unter experimentellen Bedingungen mit Thioacetamid oder Natriumsulfid reagieren und eine Farbe erzeugen können. Wie zum Beispiel: Ag, Pb, Hg, Cu, Cd, Bi, Sb, Sn, As, Ni, Co, Zn usw.
Das Vorhandensein von Schwermetallen beeinträchtigt die Stabilität und Sicherheit von Arzneimitteln
Im Körper reichern sich Schwermetallvergiftungen an, beispielsweise Blei
Prüfmethode
Thioacetamid-Methode
Überblick
Geeignet für wasserlösliche Arzneimittel, verdünnte Säuren und Ethanol
Prinzip
Betriebsmethode (Steuerungsmethode)
Eine Tube
B-Röhre
C-Rohr
Vorsichtsmaßnahmen
Standardkonzentration der Bleilösung
Verwenden Sie Bleinitrat, um eine Standard-Blei-Stammlösung herzustellen (fügen Sie Salpetersäure hinzu, um eine Pb2-Hydrolyse zu verhindern). Die Standard-Bleinitratlösung beträgt 10 µg Pb2/ml.
Der geeignete kolorimetrische Bereich liegt bei 10–20 µg Pb2 in 27 ml Lösung, was 1–2 ml Standardlösung entspricht.
Thioacetamid-Testlösung
pH-Wert der Lösung
Bei dieser Methode werden 2 ml Acetatpuffer pH 3,5 verwendet, um den pH-Wert der Lösung auf 3 bis 3,5 zu kontrollieren
Wenn während der Behandlung starke Säure verwendet wird, geben Sie Ammoniakwasser hinzu, um Phenolphthalein zu neutralisieren, bevor Sie Thioacetamid hinzufügen, und fügen Sie dann Pufferlösung hinzu
Was tun, wenn die Testlösung gefärbt ist?
externe achromatische Methode
Geben Sie verdünnte Karamelllösung oder eine andere nicht störende Farblösung in das Kontrollröhrchen, bis die Farbe die gleiche ist
interne achromatische Methode
So beseitigen Sie Störungen
Wenn die Testprobe Spuren von Fe3 enthält, wird Schwefelwasserstoff oxidiert, wodurch elementarer Schwefel entsteht, der die Farbmessung beeinträchtigt. Sie können 0,5 bis 1,0 g Ascorbinsäure oder Hydroxylaminhydrochlorid hinzufügen, um Fe3 zu Fe2 zu reduzieren die Störung.
Wenn das Testprodukt ein Eisensalz ist, erzeugt Fe3 HFeCl in Salzsäure und wird mit Ether extrahiert und entfernt. Die restlichen Spuren von Eisen werden in einer alkalischen Ammoniaklösung gelöst, mit KCN maskiert und dann mit der dritten Methode überprüft .
Zündrückstandsmethode
Überblick
Geeignet für organische Arzneimittel, die aromatische Ringe und heterozyklische Ringe enthalten und in Wasser, verdünnter Säure, Ethanol und Alkali unlöslich sind
Der Rückstand nach der Zündung bei 500–600 °C muss nach der ersten Methode nach der Behandlung untersucht werden.
Für organische Arzneimittel, die Natrium und Fluor enthalten, sollten Platintiegel, Quarztiegel oder Hartglas-Verdampferschalen verwendet werden (da diese Porzellantiegel angreifen und große Mengen an Schwermetallen einbringen können).
Prinzip
Schwermetalle können starke Valenzbindungen mit aromatischen Ringen und heterozyklischen Arzneimitteln mit starken Koordinationsgruppen bilden, was die direkte Probenauflösungsprüfung beeinträchtigt, oder die Testprobe löst sich möglicherweise nicht auf und enthält möglicherweise Schwermetalle. Zu diesem Zeitpunkt ist es notwendig, die Testprobe zunächst in Schwermetalloxidrückstände zu entzünden, dann Salzsäure zuzugeben, um sie umzuwandeln, und gemäß der ersten Methode zu überprüfen.
Wie man funktioniert
Natriumsulfid-Methode
Überblick
Geeignet für Arzneimittel, die in Alkali, aber nicht in verdünnter Säure löslich sind oder in verdünnter Säure ausfallen. Wie Sulfonamide, Barbiturate
Prinzip
Vorsichtsmaßnahmen
NaOH unter alkalischen Bedingungen
Als Chromogen wird Natriumsulfid verwendet, das für den sofortigen Gebrauch neu aufbereitet wird.
Arsensalz-Testmethode
Gutzeit-Methode
Prinzip
Metallisches Zink reagiert mit Säure zu neuem ökologischen Wasserstoff, der mit Spuren von Arsensalzen in Arzneimitteln zu flüchtigem Arsenwasserstoff reagiert. Wenn es auf Quecksilberbromid-Testpapier trifft, entstehen gelbe bis braune Arsenflecken, die in einer bestimmten Menge erzeugt werden Vergleichen Sie Arsenplaques, um die Menge an Arsensalzen zu bestimmen
Wie man funktioniert
Arsen-Nachweisflasche: A Luftschlauch: C Mit Steckloch: DE
Installieren Sie Wattebällchen aus Bleiacetat im Luftschlauch C
Legen Sie dann zwei Stücke Quecksilberbromid-Testpapier auf die flache Oberfläche von Hahn D.
Geben Sie die Probe und die Referenzsubstanz jeweils in Arsen-Nachweisflaschen, geben Sie 5 ml Salzsäure und 21 ml Wasser hinzu, geben Sie 5 ml 2,5 %ige Kaliumiodid-Testlösung und 5 Tropfen 0,3 %ige saure Zinnchlorid-Testlösung hinzu und lassen Sie sie bei Raumtemperatur stehen 10 Minuten.
Fügen Sie 2 g Zinkpartikel hinzu, legen Sie sofort die installierte Dichtung des Luftschlauchs C und die Flasche A in ein Wasserbad mit 25–40 °C, reagieren Sie 45 Minuten lang, nehmen Sie das Quecksilberbromid-Testpapier heraus und vergleichen Sie die Arsenplakette
Vorsichtsmaßnahmen
Die meisten Standard-Arsen-Plaques verwenden 2 ml Standard-Arsenlösung (1 μg/ml).
Die Rolle von Reagenzien
Kaliumiodid-Testlösung
Reduktionsmittel
As5 → As3
Die Reaktionsgeschwindigkeit von fünfwertigem Arsen zur Bildung von AsH3 ist langsamer als die von dreiwertigem Arsen. Fügen Sie KI hinzu, um fünfwertiges Arsen zu dreiwertigem Arsen zu reduzieren, und reagieren Sie dann mit aktivem Wasserstoff, um die Geschwindigkeit der AsH3-Erzeugung zu erhöhen.
I- koordiniert mit den durch die Reaktion erzeugten Zinkionen, um die Reaktion zur Bildung von Arsin zu fördern.
Saure Zinnchlorid-Testlösung
Reduktionsmittel
Fünfwertiges Arsen zu dreiwertigem Arsen reduzieren (As5 → As3)
Das von KI erzeugte I2 wird oxidiert und dann zu I reduziert.
Wattebausch aus Bleiacetat
Beseitigen Sie die Störung durch Sulfid (1mgS2-)
Beseitigung störender Substanzen
Die Testprodukte sind Sulfid, Sulfit und Thiosulfat
Ursache der Störung
Methode des Ausschlusses
Zur Behandlung konzentrierte Salpetersäure hinzufügen
Die Testprobe ist Eisensalz (Fe3)
Ursache der Störung
Fe3 kann Reduktionsmittel (KI, SnCl2) verbrauchen und Arsin oxidieren
Methode des Ausschlusses
Geben Sie zunächst saure SnCl2-Testlösung hinzu, um Fe3 → Fe2 herzustellen
Kovalent gebundene Arsenverbindungen
Methode des Ausschlusses
organische Zerstörung durchführen
Säurezerstörungsmethode (Zugabe von verdünnter Schwefelsäure und Kaliumbromid) oder Alkalizerstörungsmethode (Kalziumhydroxid wird bei 500–600 °C verbrannt oder wasserfreies Natriumcarbonat wird zugegeben, um es aufzulösen)
Merkmale der alten Cai-Methode
Vorteil
Hohe Empfindlichkeit (1µgAs)
Mangel
Sb-Interferenz
Für die Untersuchung von Arsensalzen in antimonhaltigen Arzneimitteln kann die alte Chua-Methode nicht verwendet werden, sondern es muss auf die Shirahata-Methode zurückgegriffen werden.
Silberdiethyldithiocarbamat-Methode (Ag-DDC-Methode)
Überblick
Diese Methode wird nicht nur zur Grenzkontrolle von Arsensalzen, sondern auch zur Bestimmung von Spurenmengen an Arsensalzen eingesetzt.
DDC-Ag:
Prinzip
Metallisches Zink reagiert mit Säure, um neuen ökologischen Wasserstoff zu erzeugen, reagiert unter Bildung von flüchtigem Arsin und reduziert DDC-Ag, um rotes kolloidales Silber zu erzeugen. Verwenden Sie Kolorimetrie oder messen Sie die Absorption, um sie mit der Standardkontrolle zu vergleichen.
Wie man funktioniert
Erzeugen Sie Arsinwasserstoff mit der alten Chua-Methode
Arsenid reduziert die Ag-DDC-Lösung, um rotes kolloidales Silber zu erzeugen
Visuelle Kolorimetrie oder Absorptionsmessung bei 510 nm
Merkmale
Hohe Empfindlichkeit: 0,5 µgAs/30 ml
Es kann mit einem Instrument gemessen werden und kann auch 1 µg bis 10 µg/40 ml quantifizieren.
Sb stört kaum, 500 µg Antimon stören nicht
Michio Shirata-Methode
Prinzip
SnCl2 kann Arsensalze in HCl zu braunem kolloidalem Arsen reduzieren. Vergleichen Sie es mit einer bestimmten Menge einer auf die gleiche Weise behandelten Standard-Arsenlösung, um den Grenzwert für Arsensalze im Testprodukt zu bestimmen.
Merkmale
Vorteil
Nicht von Sb eingegriffen
Mangel
Geringe Empfindlichkeit: 20 µgAs2O3/10 ml
Die Zugabe einer kleinen Menge HgCl2 erhöht die Empfindlichkeit auf 2 µgAs2O3 (1,5 µgAs)/10 ml
Hypophosphorige Säure-Methode
Prinzip
In der sauren Salzsäurelösung reduziert hypophosphorige Säure das Arsensalz zu braunem freiem Arsen. Vergleichen Sie die Farbe nach der gleichen Behandlung mit der Standard-Arsenlösung.
Merkmale
Unbeeinflusst von Sulfiden, Sulfiten und Sb
Weniger empfindlich als die Methode des alten Chua
Verlust durch Trocknungsmethode
Überblick
Unter Trocknungsverlust versteht man den Gewichtsverlust eines Arzneimittels nach dem Trocknen unter bestimmten Bedingungen, hauptsächlich Wasser, aber auch andere flüchtige Substanzen.
Wie man funktioniert
ChP schreibt vor, dass die Gewichtsdifferenz der Testprobe nach zwei aufeinanderfolgenden Trocknungen oder Bestrahlungen weniger als 0,3 mg beträgt, um ein konstantes Gewicht zu erreichen.
Testmethoden
Trocknungsverfahren bei Normaldruck und konstanter Temperatur
Hitzestabiles Arzneimittel, erhitzt auf eine konstante Temperatur von 105 °C
Methode
Die Testprobe sollte zum Trocknen flach in eine flache Wägeflasche gelegt werden und die Dicke sollte 5 mm nicht überschreiten. Wenn es sich um eine lose Substanz handelt, sollte die Dicke 10 mm nicht überschreiten.
Legen Sie es zum Trocknen in einen Ofen oder einen Trockner. Der Deckel sollte entfernt oder halb geöffnet werden.
Die zum Trocknen in den Ofen gegebene Testprobe sollte nach dem Trocknen herausgenommen und zum Abkühlen in einen Exsikkator gegeben und dann gewogen werden.
Vakuumdrucktrocknungsverfahren und Trocknungsverfahren bei konstanter Temperatur und reduziertem Druck
Arzneimittel mit niedrigem Schmelzpunkt oder die durch Hitze zersetzt werden, sollten bei Raumtemperatur oder konstanter Temperatur in einem Exsikkator durchgeführt werden.
Häufig verwendete Trockenmittel: Phosphorpentoxid, wasserfreies Calciumchlorid, Kieselgel; häufig verwendete Trockenmittel in Trocknern mit konstanter Temperatur und reduziertem Druck: Phosphorpentoxid
Trockenmitteltrocknungsmethode
Medikamente, die sich durch Hitze zersetzen oder leicht sublimieren, sollten in einem Trockner verarbeitet werden
thermische Analyse
Rechenmethode
Methode zur Feuchtigkeitsbestimmung
volumetrische Analyse
Mikrofeuchtigkeitsbestimmungsmethode nach Fischer
Prinzip
Wie man funktioniert
Eine geeignete Menge der Testprobe genau abwiegen (ca. 1 bis 5 ml Fischer-Testlösung verbrauchen), 2 bis 5 ml wasserfreies Methanol zugeben und unter ständigem Rühren mit Fischer-Testlösung titrieren, bis die Lösung von hellgelb nach rotbraun wechselt , oder mit Die permanente Stopptitrationsmethode zeigt an, dass ein weiterer Blindtest durchgeführt wird
Rechenmethode
Feuchtigkeitsgehalt in der Testprobe (%) = (A-B) F/W ×100 %
A ist das Volumen der vom Testprodukt verbrauchten Fischer-Testlösung, ml
B ist das Volumen der vom Blindwert verbrauchten Fischer-Testlösung, ml
F ist das Gewicht von Wasser, das 1 ml der Fisher-Testlösung entspricht, mg
W ist das Gewicht des Testartikels, mg
Vorsichtsmaßnahmen
Theoretisch ist Wasser: Jod: Schwefeldioxid: Methanol: Pyridin = 1:1:1:1:3 im Fisher-Reagenz. Um die Reaktion zu vervollständigen, dienen jedoch einige Reagenzien auch als Lösungsmittel, tatsächlich nur das Molverhältnis von Jod zu Wasser beträgt 1:1, während das Verhältnis von Jod, Schwefeldioxid und Pyridin 1:3:5 erreicht und Methanol viel zu viel ist.
Es ist unmöglich, die Form des Wassers im Arzneimittel zu unterscheiden, z. B. Kristallwasser oder adsorbiertes Wasser, das durch thermische Analyse identifiziert werden kann.
Trocknungsmethode
Trocknungsverfahren mit reduziertem Druck
Toluol-Methode
Gaschromatographie
Methode zur Prüfung von Zündrückständen
Überblick
Überprüfen Sie, ob anorganische Verunreinigungen (Metalloxide oder anorganische Salze) in metallfreien organischen Arzneimitteln oder flüchtigen anorganischen Arzneimitteln enthalten sind
Unter Zündrückständen versteht man die Sulfatasche nichtflüchtiger anorganischer Verunreinigungen, die nach der Karbonisierung und Entzündung organischer Arzneimittel oder flüchtiger anorganischer Arzneimittel in Gegenwart von Schwefelsäure zurückbleiben.
Prinzip
Nach der Karbonisierung wird die Probe mit H2SO4 befeuchtet → bei 700–800 °C bis zur Gewichtskonstanz gezündet → Zündrückstand (Sulfatasche), der Grenzwert liegt im Allgemeinen bei 0,1 %–0,2 %.
Wie man funktioniert
Rechenmethode
Vorsichtsmaßnahmen
Das Probenahmevolumen der Prüfprobe sollte anhand der Glührückstandsgrenze und des Wägefehlers ermittelt werden.
Fluorhaltige Arzneimittel korrodieren Porzellantiegel, daher sollten Platintiegel verwendet werden.
Wenn der Rückstand zur Untersuchung auf Schwermetalle aufbewahrt werden muss, zünden Sie ihn bei 500–600 °C an, bis er ein konstantes Gewicht erreicht.
Die Schwefelsäurebehandlung wandelt Verunreinigungen in stabile Sulfate um und trägt zur Karbonisierung organischer Stoffe bei
Einfache Methode zur Verkohlungsprüfung
Überblick
Überprüfen Sie Arzneimittel auf Spuren organischer Verunreinigungen, die bei Einwirkung von Schwefelsäure leicht verkohlen oder oxidieren und sich verfärben.
Methode
Vergleich zwischen Schwefelsäurekarbonisierung und Kontrolllösung
Farbvergleich: Stellen Sie sie vor einen weißen Hintergrund und beobachten und vergleichen Sie sie aus gerader Höhe.
Klassifizierung von Kontrolllösungen für die Farbmetrik
Farbmetrische Standardlösung unter „Solution Color Check“
Eine Kontrolllösung, hergestellt nach der vorgeschriebenen Methode aus einer kolorimetrischen Kobaltchloridlösung, einer kolorimetrischen Kaliumdichromatlösung und einer kolorimetrischen Kupfersulfatlösung.
Kaliumpermanganatlösung
Methode zur Bestimmung des Restlösungsmittels
Häufige Restlösungsmittel
Kategorie 1 (sehr giftig, krebserregend, gesundheitsschädlich, Verwendung vermeiden)
Benzol
Tetrachlorkohlenstoff
1,2-Dichlorethan
1,1-Dichlorethylen
1,1,1-Trichlorethan
Kategorie II (leicht giftig für den Menschen, eingeschränkte Verwendung)
Acetonitril
Chlorbenzol
Chloroform
Methanol
Pyridin usw.
Kategorie III (ungiftig für den Menschen, empfohlen)
Essigsäure
Aceton
n-Butanol usw.
Kategorie 4 (Lösungsmittel, für die keine toxikologischen Daten vorliegen)
Petroleumäther
Trichloressigsäure
Isooctan usw.
Testmethoden
Gaschromatographie
Systemeignungstest
Im Allgemeinen ist es erforderlich, dass die theoretische Bodenzahl von Füllkörperkolonnen größer als 1.000 ist, die von Kapillarsäulen größer als 5.000
Der Abstand zwischen dem zu messenden Peak und dem benachbarten Peak beträgt >1,5
Relative Standardabweichung interne Standardmethode ≤ 5 % externe Standardmethode ≤ 10 %
Testmethoden
Direkteinspritzverfahren
Nehmen Sie die Standardlösung und die Testlösung, injizieren Sie kontinuierlich jeweils 2 μl und messen Sie die entsprechende Peakfläche. Berechnen Sie bei Verwendung der internen Standardmethode zur Quantifizierung das Verhältnis der Peakfläche der Testsubstanz zu Das aus der Lösung erhaltene durchschnittliche Peakflächenverhältnis darf nicht größer sein als das aus der Standardlösung erhaltene durchschnittliche Peakflächenverhältnis. Bei der Quantifizierung mit der externen Standardmethode darf die durchschnittliche Fläche des aus der Testlösung erhaltenen Analytpeaks nicht größer sein als die durchschnittliche Fläche des aus der Standardlösung erhaltenen Analytpeaks.
Headspace-Analyse
Die Testprobe mit flüchtigen Verunreinigungen wird in ein druckbeständiges geschlossenes System gegeben. Bei einer bestimmten Temperatur und nach ausreichender Zeit erreicht der Gehalt der flüchtigen Verunreinigungen in der Gasphase oder der flüssigen Phase ein bestimmtes Verhältnis Die Gasphase wird gemessen und das Ergebnis ist proportional zum Gehalt in der flüssigen Phase. Diese Analysemethode wird auch als Flüssiggasanalysemethode bezeichnet. Sie wird häufig in Verbindung mit der Gaschromatographie verwendet und wird als Headspace-Gaschromatographie bezeichnet.
Die Aufheiztemperatur der Headspace-Flasche beträgt im Allgemeinen 70 bis 85 °C und die Aufheizzeit der Headspace-Flasche beträgt 30 bis 60 Minuten.
Lösungsvorbereitung
Als Lösungsmittel wird üblicherweise Wasser verwendet; bei nicht wasserlöslichen Arzneimitteln können als Lösungsmittel N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid verwendet werden.
Rechenmethode
Quantifizieren Sie anhand des Peakflächenverhältnisses mit der internen Standardmethode oder der Peakfläche mit der externen Standardmethode
Methode zur Inspektion der Lösungsfarbe
Überblick
Methoden zur Kontrolle der Grenzen farbiger Verunreinigungen in Arzneimitteln
Prüfmethode
visuelle Farbmetrik
Das heißt, die Methode des Vergleichs mit der kolorimetrischen Standardlösung
Vorbereitung einer kolorimetrischen Standardlösung
6 Farben: Grün-Gelb, Gelb-Grün, Gelb, Orange-Gelb, Orange-Rot, Braun-Rot
Spektrophotometrie
Einzelwellenlängenquantifizierung
Bereiten Sie eine Testlösung einer bestimmten Konzentration vor und messen Sie die Absorption bei der angegebenen Wellenlänge. Die Absorption darf den angegebenen Wert nicht überschreiten.
Kolorimetermethode
Quantifizierung des gesamten Wellenlängenbereichs
Bei dieser Methode wird der perspektivische Farbwert einer Lösung direkt mit einem Kolorimeter gemessen und ihre Farbe quantitativ ausgedrückt und analysiert. Das Farbmessgerät ist im Allgemeinen ein fotoelektrisches integrierendes Kolorimeter.
Methode zur Überprüfung der Lösungsklarheit
Überblick
Überprüfen Sie in der Regel, ob in Arzneimitteln, die als Injektionen verwendet werden, Spuren unlöslicher Verunreinigungen vorhanden sind.
Prüfmethode
visuelle Turbidimetrie
Wie man funktioniert
Konfiguration der Trübungs-Standardlösung
Das Chinesische Arzneibuch schreibt die Verwendung einer Trübungsstandardlösung als Standard für die Klarheitsprüfung vor
Methenamin hydrolysiert unter sauren Bedingungen zu Formaldehyd, das mit Hydrazin zu Formaldehydhydrazon kondensiert, das in Wasser unlöslich ist und eine weiße Trübung bildet. Mischen Sie gleiche Teile einer 1,00 %igen Hydrazinsulfatlösung und einer 10 %igen Urotropinlösung, um eine Stammlösung für den Trübungsstandard herzustellen, und verdünnen Sie sie dann proportional.
Richter
Die im Arzneibuch angegebene „Klarheit“ bedeutet, dass die Klarheit der Testlösung mit der des verwendeten Lösungsmittels übereinstimmt oder die Trübungsstandardlösung Nr. 0,5 nicht überschreitet
Trübungsmesser-Methode
Die Trübung der Testlösung wird mit einem Trübungsmessgerät gemessen. Partikel unterschiedlicher Größe und Beschaffenheit in der Lösung, darunter auch farbige Substanzen, können das einfallende Licht streuen. Durch Messung der Intensität des durchgelassenen Lichts oder Streulichts kann die Trübung der Testlösung überprüft werden. Normalerweise gibt es drei Arten von Instrumentenmessmodi: Durchlicht-, Streulicht- und Durchlicht-Streulicht-Vergleichsmessmodus
Prüfmethoden für besondere Verunreinigungen
Recherchespezifikationen für spezielle Verunreinigungen
Neue Rohstoffe oder neue Zubereitungen weisen Verunreinigungen mit einem scheinbaren Gehalt von 0,1 % oder mehr sowie Verunreinigungen mit starker biologischer Wirkung oder toxische Verunreinigungen mit einem scheinbaren Gehalt von weniger als 0,1 % auf. Ihre Strukturen müssen charakterisiert oder bestätigt werden.
Identifizierung besonderer Verunreinigungen
Referenzstandard für synthetische Verunreinigungen
Herstellung von Referenzstandards für Verunreinigungen durch Chromatographie