In New Mexico ist Walter White ein ganz normaler kleiner Mann. Er war ein führender Chemiestudent am Universitätsinstitut und hat am Nobelpreis für Chemie mitgearbeitet, hat aber aufgegeben, Chemiker zu werden, um ein gewöhnliches Leben als Chemielehrer an einer High School zu führen. Doch dann wurde bei ihm Lungenkrebs im mittleren bis späten Stadium diagnostiziert.
Angesichts des plötzlichen Unglücks beschließt er, das Risiko einzugehen, sich mit einem kleinen Gangster zusammenzutun, um zu versuchen, seine schwangere Frau und seinen behinderten Sohn nach seinem Tod zu ernähren und zu kleiden.
Walter und Jesse wittern Gefahr und Blutvergießen und verlieren ihre einzige Verkaufsstelle. Jesse beschließt, seine Verkaufskanäle über seine Freunde zu erweitern, was für eine kurze Zeit sehr erfolgreich ist, aber die Unfälle, die sich ereignen, lassen Jesse erkennen, dass dies keine langfristige Lösung ist. Die Beziehung zwischen Walter und seiner Frau wird immer angespannter, und Walters Krebserkrankung bessert sich, was einen Hoffnungsschimmer für ihre Beziehung bedeutet. Jesse lernt Jane, seine Vermieterin, kennen, und die beiden verlieben sich ineinander. Doch Jane ist eine ehemalige Drogenabhängige, und was wird mit ihr geschehen, wenn sie bei Jesse bleibt?
Geld und Krebs sind nicht mehr die einzigen Probleme, mit denen Walter zu kämpfen hat, es ist seine Familie, die kurz vor dem Auseinanderbrechen steht, die ihm Kummer bereitet. Da seine Frau Skylar die Scheidung will, zieht Walter aus dem Haus der Familie aus und in eine neue Wohnung, was günstige Voraussetzungen für eine Partnerschaft zwischen ihm und dem Drogenboss Gus schafft. Um den Tod von Tuco zu rächen, suchen die beiden kaltschnäuzigen Killer Hank auf, der nach einer heftigen Auseinandersetzung schwer verletzt ist. Angesichts all dessen, was allmählich außer Kontrolle gerät, gerät Walter in eine Krise wie nie zuvor, vor allem sein neuer Partner Gale, dem klar ist, dass er von Gus schnell ausgeschaltet werden wird, sobald Gale seine ursprünglichen Techniken zur Drogenherstellung beherrscht.
Die Beziehung zwischen Walter und Gus wird immer angespannter, da Gus nicht nur seine Überwachung von Walter intensiviert, sondern auch versucht, Jesse zu kontrollieren, in der Hoffnung, dass er eines Tages Walter ersetzen wird. Hanks Verdacht gegenüber Gus wächst und Walters Identität droht mehrfach aufzufliegen. Walter entdeckt Gus' mörderische Absichten und versucht, mit seinen Ersparnissen seine Familie weit weg von zu Hause zu bringen, ohne zu ahnen, dass das riesige Vermögen von Skyler zum Selbstschutz eingesetzt wird. Walter wird an den Rand des Abgrunds gedrängt, und ihm bleibt nur eine Möglichkeit: Er muss Gus um jeden Preis loswerden.
Durch eine gut geplante Explosion gelingt es Walter schließlich, Gustavo loszuwerden. Doch dieser Erfolg bringt Walter keine Freude, denn die Beziehung zu seiner Frau ist wieder einmal auf dem Nullpunkt. Walters Ehrgeiz steigt und er tut sich mit Jesse und Mike zusammen, um ein neues Imperium aufzubauen. Als Hank zufällig in Walters Haus den Beweis dafür entdeckt, dass Walter Heisenberg ist, ist er fest entschlossen, seine Familie zu vernichten, die einst seine Schwager waren, jetzt aber seine Rivalen sind. Gleichzeitig wächst eine neue Kraft in der Drogenwelt heran, die sich anschickt, Hanks mächtigster Feind zu werden.