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Medizinische Immunologie – Komplementsystem
„Medizinische Immunologie“ People's Medical Publishing House, 7. Auflage, Kapitel 5, Komplementsystem, ausführliche Einführung, umfassendes Wissen, ich hoffe, es kann für alle hilfreich sein!
Bearbeitet um 2024-03-24 14:31:09
- Hundert Jahre Einsamkeit Charakter-Beziehungsdiagramm
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
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Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
- Projektmanagement-Prozess-Vorlage
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
Medizinische Immunologie – Komplementsystem
- Hundert Jahre Einsamkeit Charakter-Beziehungsdiagramm
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
- Hundert Jahre Einsamkeit Charakter-Beziehungsdiagramm
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
- Projektmanagement-Prozess-Vorlage
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
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- Gliederung
Komplementsystem
importieren
Experimente von Jules Bordet
Komplement (Komplement, C)
Definition
Dabei handelt es sich um eine Gruppe von Proteinen, die in Menschen und Wirbeltieren vorkommen und spezifische Antikörper unterstützen können und nach der Aktivierung enzymatische Eigenschaften aufweisen.
biologische Eigenschaften
Enthält mehr als 30 Inhaltsstoffe, die häufig im Serum, in der Gewebeflüssigkeit und auf der Zellmembranoberfläche vorkommen
Existiert in einem inaktiven Zustand
Es kann durch Antigen-Antikörper-Komplexe, verschiedene mikrobielle Komponenten usw. aktiviert werden und hat mehrere Funktionen wie die Lyse von Zellen, die Regulierung der Phagozytose, die Vermittlung von Entzündungen und die Regulierung von Immunantworten.
Komplement ist nicht nur ein wichtiger Bestandteil des angeborenen Immunabwehrsystems, sondern auch ein wichtiger Mechanismus für Antikörper, um Immunwirkungen auszuüben, und ist an verschiedenen Stellen an adaptiven Immunantworten und deren Regulierung beteiligt.
Sie werden hauptsächlich von Hepatozyten und Makrophagen produziert und sind allesamt Glykoproteine mit einem breiten Molekulargewichtsbereich (25 kD-410 kD).
Das Komplementprotein im Serum macht 5–6 % des gesamten Serumproteins aus und der Komplementgehalt ist relativ stabil.
1. Die Zusammensetzung und biologischen Eigenschaften von Komplement
Die Komponenten des Komplementsystems
intrinsische Komponenten des Komplements
Definition
Bezieht sich auf im Plasma und in Körperflüssigkeiten vorhandene Proteine, die an der Komplementaktivierung beteiligt sind
Komposition
Klassischer Denkansatz
C1
Cq1
ikB
C1s
C2
C4
Lektinweg (MBL-Weg)
MBL (Mannose-bindendes Lektin)
MASP1, 2 (MBL-assoziierte Serinprotease, MBL-assoziierte Serinprotease)
Umgehungsweg
B-Faktor
D-Faktor
P-Faktor (Properdin)
Gemeinsame Komponenten der Komplementaktivierung
C3
C5, C6, C7, C8, C9
ergänzen regulatorisches Protein
Definition
Bezieht sich auf Proteinmoleküle, die auf der Oberfläche von Plasma und Zellmembranen vorhanden sind und die Intensität und den Umfang der Komplementaktivierung steuern, indem sie Schlüsselenzyme im Komplementaktivierungsweg regulieren.
Komplementrezeptor (CR)
Definition
Rezeptormoleküle, die auf der Oberfläche verschiedener Zellmembranen vorkommen und an nach der Komplementaktivierung gebildete aktive Fragmente binden und eine Vielzahl biologischer Wirkungen vermitteln können.
Beispiel
CR1-CR5
ikB
ikB
ikB
QUR
Nomenklatur des Komplementsystems
konventionelles Komplementsystem
intrinsische Komponenten des Komplements
Beteiligt sich am klassischen Weg der Komplementaktivierung
Sie wurden in der Reihenfolge ihrer Entdeckung C1-C9 genannt.
Beteiligen Sie sich an anderen Wegen der Komplementaktivierung (alternativer Weg/Lektinweg)
Wird in Großbuchstaben ausgedrückt, z. B. B-Faktor, D-Faktor, P-Faktor usw.
ergänzen regulatorisches Protein
Meistens nach Funktionen benannt
Zum Beispiel C1-Inhibitor C1INH, C4-Bindungsprotein C4BP und Zerfallsbeschleunigungsfaktor DAF (Zerfallsbeschleunigungsfaktor) usw.
Komplementrezeptor (CR)
Im Allgemeinen wird es durch einen Großbuchstaben R dargestellt, z. B. CR1-CR5, C3aR, C2aR usw.
andere
Komplement-Lyse-Protein
Wird durch das Hinzufügen kleiner englischer Buchstaben nach dem Symbol der Zutat angezeigt
a bedeutet kleines Fragment
Besonderer Fall
C2的裂解片段
C2a是大片段
C2b是小片段
Im Allgemeinen frei im Plasma und an der Entzündungsreaktion beteiligt
b bedeutet großes Fragment
Es weist eine enzymatische Aktivität auf und kann sich an die Zellmembranoberfläche binden, um am nächsten Schritt in der Kaskade der Komplementaktivierung teilzunehmen.
inaktiviertes Komplementfragment
Es wird im Allgemeinen durch Hinzufügen des englischen Buchstabens i vor seinem Symbol dargestellt, z. B. iC3b
enzymatisch aktives Fragment
Im Allgemeinen wird eine horizontale Linie hinzugefügt, um Folgendes anzuzeigen:
Physikochemische Eigenschaften von Komplement
Die inhärenten Komponenten des Komplements sind hitzeinstabil und können nach 30-minütigem Erhitzen auf 56 °C inaktiviert werden.
Bei Raumtemperatur wird es schnell deaktiviert und kann seine Aktivität bei 0–10 °C nur etwa 3–4 Tage lang aufrechterhalten. Für eine langfristige Lagerung sollte es bei -20 °C gelagert werden
Sowohl ultraviolette Strahlung als auch mechanischer Schock können das Komplement inaktivieren
ergänzen den Stoffwechsel
Quelle der Ergänzung
Komplementproteine können von Zellen in vielen verschiedenen Geweben synthetisiert werden
Hepatozyten und Makrophagen sind die wichtigsten komplementproduzierenden Zellen.
im Plasma
Hepatozyten
Entzündungsschwerpunkt
Makrophagen
Regulierung der Komplementbiosynthese
Zwei Merkmale der Komplementbiosynthese
Die Komplementgenexpression ist gewebespezifisch und verschiedene Zellen regulieren ihre eigene Komplementbiosynthese.
Zum Beispiel: Patienten mit familiärem C3-Mangel produzieren deutlich weniger C3 aus Leberzellen, aber das von Makrophagen produzierte C3 kann das normale Niveau überschreiten.
Die Komplementbiosynthese kann durch viele Faktoren reguliert werden
Beinhaltet sowohl lokale gewebespezifische Faktoren als auch mehrere systemische Hormone
Komplementkatabolismus
Der Komplementstoffwechsel ist extrem schnell und etwa die Hälfte des Plasmakomplements wird täglich ersetzt.
Bei Krankheitszuständen unterliegt der Komplementstoffwechsel komplexeren Veränderungen
2. Aktivierungswege des Komplements
klassischer Weg
Definition
Bezieht sich auf den enzymatischen Kaskadenreaktionsprozess, bei dem der Aktivator an C1q bindet und nacheinander C1r, C1s, C4, C2 und C3 aktiviert, um C3-Konvertase (C4b2a) und C5-Konvertase (C4b2a3b) zu bilden.
Aktivator
Hauptsächlich IgG- und IgM-Moleküle, die an Antigene binden
Die Fähigkeit, sich an ein Antigen zu binden und den klassischen Komplementweg zu aktivieren
IgM>IgG3>IgG1>IgG2，IgG4无激活活性
IgG
CH2-Bereich
IgM
CH3-Bereich
Proteine wie C-reaktives Protein (CRP), Amyloid-P-Komponente (SAP) und Pentraxin 3 (PTX3) im Serum
Erkennt und bindet mikrobielle Oberflächenkomponenten und aktiviert dadurch C1q
Proteinkomponenten auf einigen Bakterienzellwänden und Muraminsäure (LTA) von G-Bakterien können C1q ebenfalls direkt aktivieren
Aktivierungsprozess (drei Stufen)
Identifizieren Sie Aktivierungsphasen
Aktivator
Hauptsächlich Antigen-Antikörper-Komplexe, nämlich Immunkomplexe (IC)
Spezifischer Prozess
C1q-Konformationsänderungen
C1q erfährt Konformationsänderungen, nachdem es an mehr als zwei Antikörper-Fc-Segmente gebunden hat
Bindungsstelle
IgG的CH2区
IgG分子为单体，需两个相邻的IgG分子与相应抗原表位结合，才能使C1q与之桥联
IgM的CH3区
IgM分子为五聚体，一个IgM分子与相应抗原表位结合即可使C1q与之桥联
C1r-Aktivierung
C1q ändert seine Konformation, um es zu aktivieren
Aktivierung der Serinproteaseaktivität von C1s
Aktiviert durch aktiviertes C1r
C1
Merkmale
Wird normalerweise im Serum als C1q(C1r)2(C1s)2-Komplex gefunden
C1q ist ein Hexamer und der Kopf (kugelförmige Struktur) jeder Untereinheit kann Antikörper binden.
C1s hat Serinproteaseaktivität
Diagramm des Molekülstrukturmodells
Enzymatische Kaskadenreaktionsstufen
Das erste Substrat von C1s
C4-Molekül
Spezifischer Prozess
C1s können C4 in spalten
C4a
c4b
C4b bindet an die Zelloberfläche unmittelbar neben der Antigen-Antikörper-Bindungsstelle
Zweites Substrat von C1s
C2-Molekül
Spezifischer Prozess
C2 bildet mit C4b einen Komplex und wird durch C1s gespalten
Die C2-Plasmakonzentration ist sehr niedrig
是补体活化级联酶促反应中的限速成分
C2a
C2a kann mit C4b, C4b2a, einen Komplex bilden, bei dem es sich um C3-Konvertase (C3-Konvertase) handelt.
C2b
Substrat der C3-Konvertase
entscheidende Schritte
C3
Spezifischer Prozess
C3-Konvertase spaltet C3 in
C3 ist die am stärksten konzentrierte Komplementkomponente im Plasma
是三条补体途径的共同成分
C3a
C3a kann in der flüssigen Phase frei vorliegen und ist ein wichtiger Entzündungsmediator
C3b
C3b kann sich mit C4b2a verbinden, um C4b2a3b zu bilden, bei dem es sich um C5-Konvertase (C5-Konvertase) handelt.
Substrat der C5-Konvertase
C5
Spezifischer Prozess
C5-Konvertase spaltet C5 zu
C5a
C5a liegt in der flüssigen Phase frei vor und ist ein wichtiges Entzündungsmolekül
c5b
C5b kann sich mit C6 zu C5b6 verbinden und so den Endweg des Komplementaktivierungswegs öffnen.
Membranangriff komplexe MAC-Bildungsstadien
C5b und C6/7/8 verbinden sich nacheinander zum C5b678-Komplex, der dann mit mehreren C9-Molekülen (10-16) zum hohlen kleinporigen C5b6789n-Komplex aggregiert, der den Membranangriffskomplex (MAC) verursacht Es strömen Wassermoleküle ein, was letztendlich zum Aufplatzen der Zellen, d. h. zur „Lyse“, führt.
alternativer Weg (AP)
Auch bekannt als: alternativer Aktivierungsweg
Definition
Es verwendet gramnegative Bakterien, Lipopolysaccharid (LPS, Endotoxin), Zymosan und Dextran als Aktivatoren. Nach direkter Kombination mit der flüssigen Phase C3b werden unter Beteiligung von Faktor B und Faktor D die inhärenten Komponenten des Komplements in Faktor B umgewandelt. C3-, C5-C9-Sequenz der enzymatischen Kaskadenreaktionen des Komplementaktivierungswegs
Sowohl die C3-Konvertase als auch die C5-Konvertase unterscheiden sich von den beiden anderen Signalwegen
Aktivator
Bestimmte Bakterien, Endotoxine, Zymosan und Dextran können alle zu „Aktivatoren“ des alternativen Weges werden.
Bietet tatsächlich eine schützende Umgebung und Kontaktfläche für die Komplementaktivierung
Aktivierungsprozess
Identifizieren Sie Aktivierungsphasen
Ab C3
Unter physiologischen Bedingungen wird C3 im Serum langsam und anhaltend durch Proteasen hydrolysiert, wodurch eine niedrige Konzentration an flüssigem C3b entsteht.
Zwei Enden von spontan erzeugtem C3b
Die meisten werden in der flüssigen Phase schnell desaktiviert
Einige können kovalent an benachbarte Membranoberflächenstrukturen binden. Verschiedene Membranoberflächenstrukturen führen zu unterschiedlichen Ergebnissen.
An die Oberfläche eigener Gewebezellen gebundenes C3b kann durch eine Vielzahl regulatorischer Proteine abgebaut und inaktiviert werden
An die Oberfläche des Aktivators gebundenes C3b kann an Faktor B binden und nachfolgende Kaskadenreaktionen auf dem alternativen Weg auslösen.
C3-Konvertase (C3bBb), die den alternativen Weg bildet
An die Oberfläche des Aktivators gebundenes C3b kann an Faktor B binden und durch Faktor D zu Ba hydrolysiert werden, und Bb bleibt weiterhin an C3b gebunden, um C3bBb zu bilden.
C5-Konvertase (C3bBbC3b), die den alternativen Weg bildet
Properdin (P) kann an die Bakterienoberfläche binden und die C3-Konvertase stabilisieren, um deren Abbau zu verhindern, sodass mehr C3-Moleküle in C3a und C3b gespalten werden können, um die C5-Konvertase des alternativen Weges zu bilden C3bBbC3b
Es gibt einen positiven Feedback-Verstärkungseffekt der Bypass-Aktivierung
Substrat der C5-Konvertase des alternativen Signalwegs
C5
Spezifischer Prozess
C5-Konvertase spaltet C5 zu
C5a
C5a liegt in der flüssigen Phase frei vor und ist ein wichtiges Entzündungsmolekül
c5b
C5b kann sich mit C6 zu C5b6 verbinden und so den Endweg des Komplementaktivierungswegs öffnen.
Membranangriff komplexe MAC-Bildungsstadien
C5b und C6/7/8 verbinden sich nacheinander zum C5b678-Komplex, der dann mit mehreren C9-Molekülen (10-16) zum hohlen kleinporigen C5b6789n-Komplex aggregiert, der den Membranangriffskomplex (MAC) verursacht Es strömen Wassermoleküle ein, was letztendlich zum Aufplatzen der Zellen, d. h. zur „Lyse“, führt.
Lektinweg (LP)
Kreuzfördernde Effekte auf die Aktivierung klassischer und alternativer Wege
Auch bekannt als: Mannose-bindender Lektinweg (MBL-Weg – MBL-Weg)
Definition
Bezieht sich auf die Tatsache, dass Mannose-bindendes Lektin (MBL) oder Fibrinkollagen (FCN) im Plasma direkt an Kohlenhydrate auf der Oberfläche von Krankheitserregern bindet und wiederum die MBL-assoziierte Serinprotease 1/2 (MBL-assoziierte Serinprotease 1/) aktiviert. 2).
Aktivator
Zuckerstrukturen auf der Oberfläche von Krankheitserregern
Zuckerstruktur mit Mannose, Mannosamin usw. als endständigen Zuckergruppen
Diese Zuckerstruktur kommt in Säugetierzellen selten vor, ist aber ein häufiger Bestandteil auf den Zelloberflächen von Bakterien, Pilzen und Parasiten
Aktivierungsprozess
anfängliche Komplementkomponenten
Mannose-bindendes Lektin (MBL) oder fibrilläres Kollagen (FCN) ist ein Akute-Phase-Protein, das von Hepatozyten in den frühen Stadien der Infektion synthetisiert und sezerniert wird. Seine Struktur ähnelt C1q.
Aktivierung von MASP1/2
Nachdem der MBL-MASP- oder FCN-MASP-Komplex an die Zuckerstruktur auf der Oberfläche des Krankheitserregers gebunden ist, ändert sich die Konformation von MBL oder FCN, wodurch das gebundene MASP1 bzw. MASP2 aktiviert wird.
aktiviertes MASP2
Es übt seine Serinproteaseaktivität aus und spaltet C4 in
C4a
c4b
Bindet sich kovalent an die Oberfläche des Krankheitserregers
Spaltung C2 ist
C2a
C2a kann mit C4b, C4b2a, einen Komplex bilden, bei dem es sich um C3-Konvertase (C3-Konvertase) handelt.
C2b
aktiviert MASP1
Spaltt C3 direkt an
C3a
C3b
Aktivieren Sie den alternativen Komplementweg
C3b kann sich mit C4b2a verbinden, um C4b2a3b zu bilden, bei dem es sich um C5-Konvertase (C5-Konvertase) handelt.
Substrat der C5-Konvertase
C5
Spezifischer Prozess
C5-Konvertase spaltet C5 zu
C5a
C5a liegt in der flüssigen Phase frei vor und ist ein wichtiges Entzündungsmolekül
c5b
C5b kann sich mit C6 zu C5b6 verbinden und so den Endweg des Komplementaktivierungswegs öffnen.
Membranangriff komplexe MAC-Bildungsstadien
C5b und C6/7/8 verbinden sich nacheinander zum C5b678-Komplex, der dann mit mehreren C9-Molekülen (10-16) zum hohlen kleinporigen C5b6789n-Komplex aggregiert, der den Membranangriffskomplex (MAC) verursacht Es strömen Wassermoleküle ein, was letztendlich zum Aufplatzen der Zellen, d. h. zur „Lyse“, führt.
Eigenschaften der drei Komplementaktivierungswege
Klassischer Denkansatz
Spätes Stadium der Infektion oder Erholungsphase
Umgehungsweg
Frühe Infektion oder Primärinfektion
Lektinweg
Aktivierende Substanzen sind sehr breit gefächert
Frühe Infektion oder Primärinfektion
In der Evolution biologischer Arten ist die Reihenfolge, in der die drei vorkommen, folgende
Bypass-Weg→MBL-Weg→Klassischer Weg
6. Konzentrieren Sie sich auf die Konsolidierung
5. Die Beziehung zwischen Komplement und Krankheit
Krankheiten, die mit erblichen Komplementdefiziten einhergehen
Definition
Aufgrund des Mangels an Komplementkomponenten kann das Komplement nicht aktiviert werden, was wiederum dazu führt, dass Patienten anfällig für Krankheitserreger oder wiederholte Infektionen und anfällig für Autoimmunerkrankungen aufgrund von Störungen bei der Clearance von Immunkomplexen im Körper sind.
Beispiel
C1INH-Mangel verursacht hereditäres Angioödem (HAE)
Eine seltene autosomal-dominant vererbte Krankheit mit einer weltweiten Inzidenz von etwa 1/10.000–50.000, und etwa 50–75 % der Patienten entwickeln die Krankheit vor dem 12. Lebensjahr
Pathogenese
Der C1-Inhibitor ist ein Serinprotease-Inhibitor. Sein Mangel führt zu einer übermäßigen Synthese von Kininen durch Kallikrein im Plasma, wodurch die Kapillaren erweitert, die Durchlässigkeit erhöht und entzündliche Ödeme in der lokalen Haut und den Schleimhäuten verursacht werden.
Merkmale
Die Ursache für die meisten HAE-Patienten liegt in Mutationen im Gen, das für das C1-INH-Protein kodiert, was zu einer verringerten Synthese oder Aktivität des kodierten Produkts C1-INH führt. Man spricht daher auch von einem C1-Esterase-Inhibitor-Mangel.
Bei den meisten HAE handelt es sich um erworbene Angioödeme, die häufig durch ein Trauma oder eine Infektion verursacht werden. Sie treten häufiger in den Gliedmaßen, im Gesicht, im Darm und in den Atemwegen auf. Sie können nachlassen Innerhalb weniger Tage kann es zu Ödemen in der Rachenschleimhaut kommen, es kann zu Engegefühl in der Brust, Atembeschwerden usw. kommen und sogar zum Tod durch Ersticken führen.
Klinische Behandlung
Cinryze
Der humane C1-Inhibitor, der 2008 von der FDA für die Behandlung von HAE bei Jugendlichen und Erwachsenen zugelassen wurde und später im Jahr 2018 zur Ausweitung auf die Behandlung von HAE bei Kindern ab 6 Jahren zugelassen wurde, erfordert eine intravenöse Injektion alle 3–4 Tage
Takhzyro (Lanadelumab, Lanadelumab-Injektion)
Es ist das erste monoklonale Antikörpermedikament zur Behandlung von HAE. Es bindet und hemmt spezifisch die Aktivität von Plasmakallikrein. Es wurde 2018 von der FDA für die Anwendung bei Patienten ab 12 Jahren zugelassen. Takhzyro ist nicht für die Behandlung von akuten HAE-Anfällen geeignet und wurde 2020 von der NMPA für die inländische Vermarktung zugelassen
DAF-Mangel verursacht paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
Prinzip
GPI-Verankerung defekt DAF Mirl (CD59)
Pathologie
Überaktivierung des Komplementsystems, Hämolyse
behandeln
Eculizumab bindet C5
Komplement- und Infektionskrankheiten
Bestimmte Komplementrezeptoren oder Komplementregulationsproteine dienen als Rezeptoren für bestimmte Krankheitserreger und können den Eintritt relevanter Krankheitserreger in Gewebezellen vermitteln, die die oben genannten entsprechenden Rezeptoren exprimieren.
Beispiel
CR2: Rezeptor für Epstein-Barr-Virus (humanes Herpesvirus)
MCP (Membran-Akzessorisches Protein): Rezeptor für das Masernvirus
DAF: Rezeptor für Coxsackievirus und E. coli
Bestimmte Mikroorganismen können an C3b, iC3b, C4b und andere Komplementfragmente binden und über CR1/2-Rezeptoren in Zellen eindringen
Nachdem bestimmte Mikroorganismen den Körper infiziert haben, produzieren sie Proteine, die Komplementregulierungsproteinen ähneln, um die Aktivität des Komplementsystems zu hemmen und einem Immunangriff zu entgehen.
Komplement- und entzündliche Erkrankungen
Traumata, Infektionen, Organtransplantationen usw. können das Komplementsystem aktivieren, Entzündungsfaktoren wie C3a, C5a usw. produzieren und an der Entzündungsreaktion beteiligt sein.
Die Aktivierung des Komplementsystems kann mit dem Gerinnungssystem, dem Kininsystem und dem fibrinolytischen System interagieren und mit anderen Zytokinen kooperieren, um ein komplexes Netzwerk von Entzündungsmediatoren zu bilden und an einer Vielzahl pathologischer Prozesse teilzunehmen.
4. Biologische Bedeutung des Komplements
Biologische Funktionen des Komplements
Zytotoxizität
Das nach der Komplementaktivierung auf der Oberfläche der Zielzellen produzierte MAC führt aufgrund des Ungleichgewichts des inneren und äußeren osmotischen Drucks zum Zellbruch. Es ist der wichtigste Abwehrmechanismus des Körpers gegen Bakterien, Viren und Parasiten.
Opsonisierung
Durch Komplementaktivierung erzeugte Fragmente wie C3b, C4b und iC3b können direkt an die Oberfläche von Bakterien oder anderen Partikeln binden und deren Phagozytose fördern, indem sie an den entsprechenden Komplementrezeptor (CR1) auf der Oberfläche von Phagozyten binden. Diese Opsonophagozytose ist einer der wichtigen Mechanismen des Körpers, um systemischen bakteriellen Infektionen zu widerstehen.
Rolle von Entzündungsmediatoren
Die Komplementspaltungsfragmente C3a, C4a und C5a können an entsprechende Rezeptoren auf der Oberfläche von Mastzellen oder Basophilen binden, um diese zu degranulieren, wodurch Histamin und andere Wirkstoffe freigesetzt werden, was zu einer Gefäßerweiterung, einer erhöhten Kapillarpermeabilität und einer Kontraktion der glatten Muskulatur führt
Verwandte konzepte
Anaphylatoxine
C3a, C4a und C5a
Chemotaxis und Aktivierung des Komplementspaltungsfragments C5a
C5a hat chemotaktische und aktivierende Wirkungen auf Neutrophile, die entsprechende Rezeptoren exprimieren
Klare Immunkomplexe
Das Komplementspaltungsfragment C3b bindet an IC, bindet an die roten Blutkörperchen CR1 und wird gemeinsam in Leber und Milz abgebaut.
Pathophysiologische Bedeutung des Komplements
Der Hauptmechanismus der körpereigenen Infektionsabwehr (angeborene Immunität, opsonisierte Phagozytose, Entzündungsreaktion, Bakteriolyse)
Beteiligen Sie sich an der adaptiven Immunantwort und ihrer Regulierung
Komplementvermittelte Opsonisierung fördert die Antigenaufnahme und -präsentation durch Antigen-präsentierende Zellen und löst adaptive Immunantworten aus
Anaphylatoxine in Infektionsherden können Entzündungszellen rekrutieren und die Antigen-Clearance fördern
andere
Wechselwirkung des Komplementsystems mit anderen Kaskadenreaktionssystemen im Blut (Komplementsystem, Gerinnungssystem, fibrinolytisches System, Kininsystem)
3. Regulierung der Komplementaktivierung
Hauptregulationsmechanismen und verwandte regulatorische Proteine
Steuert den Beginn der Komplementaktivierung
C1-Inhibitor (C1INH)
Vorhandenes Formular
Löslichkeit
Einflussweg
Klassischer Denkansatz
Lektinweg
Wirkung
Induziert die Dissoziation des C1-Komplexes und hemmt die Serinproteaseaktivität von C1s und MASP
Dadurch wird die Bildung von C4b2a verhindert
Kontrolle der Enzymaktivität während enzymatischer Kaskadenreaktionen
DAF (Abklingbeschleunigungsfaktor)
Vorhandenes Formular
membrangebunden
Einflussweg
Klassischer Denkansatz
MBL-Weg
Umgehungsweg
Zielmolekül
C4b, C3b
Wirkung
Es kann an C3b und C4b auf der Oberfläche seiner eigenen Zellen binden, den Abbau von C4b2a beschleunigen und die Bildung von C3-Konvertase im klassischen/MBL-Weg hemmen.
CR1 (Typ-I-Rezeptor) – Komplementrezeptor 1
Vorhandenes Formular
membrangebunden
Einflussweg
Klassischer Denkansatz
MBL-Weg
Umgehungsweg
Zielmolekül
C4b, C3b, iC3b
Wirkung
Kann an C3b und C4b auf der Oberfläche eigener Zellen binden
MCP (membranakzessorisches Protein, CD46)
Vorhandenes Formular
membrangebunden
Einflussweg
Klassischer Denkansatz
MBL-Weg
Umgehungsweg
Zielmolekül
C4b, C3b
Wirkung
Es kann an C3b und C4b auf der Oberfläche seiner eigenen Zellen binden, und der Hilfsfaktor I kann sie inaktivieren und die Bildung von C3-Konvertase auf den drei Wegen hemmen.
Drei membranregulierende Proteine mit ähnlichen Wirkmechanismen
C4-Bindungsprotein (C4bp)
Vorhandenes Formular
Löslicher Typ
Einflussweg
Klassischer Denkansatz
MBL-Weg
Zielmolekül
c4b
Wirkung
Hemmt die Bildung von C4b2a und dadurch die Bildung der C3-Konvertase
Faktor I
Vorhandenes Formular
Löslicher Typ
Einflussweg
Klassischer Denkansatz
MBL-Weg
Umgehungsweg
Zielmolekül
C4b, C3b
Wirkung
Kann C3b/C4b auf der Membran binden und abbauen und hemmt so die Bildung von C3-Konvertase auf drei Wegen
Faktor H
Vorhandenes Formular
Löslicher Typ
Einflussweg
Umgehungsweg
Zielmolekül
C3b, iC3b
Wirkung
Hemmt die Bildung der C3-Konvertase des alternativen Signalwegs
P-Faktor
StabilC3bBb
Kontrolle des spontanen Zerfalls aktiver Komplementfragmente
Steuern Sie die MAC-Assembly