Mindmap-Galerie Apotheken-Einführung in feste Präparate (ausführliche Ausgabe)
Quelle: 1. Bücher: He Qin und Zhang Zhirong, Chefredakteure von „Pharmacology“ (Dritte Auflage), herausgegeben von Higher Education Press 2. Universität Chengdu – Notizen zum Pharmaziekurs
Bearbeitet um 2023-12-04 18:17:31Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Einhundert Jahre Einsamkeit ist das Meisterwerk von Gabriel Garcia Marquez. Die Lektüre dieses Buches beginnt mit der Klärung der Beziehungen zwischen den Figuren. Im Mittelpunkt steht die Familie Buendía, deren Wohlstand und Niedergang, interne Beziehungen und politische Kämpfe, Selbstvermischung und Wiedergeburt im Laufe von hundert Jahren erzählt werden.
Projektmanagement ist der Prozess der Anwendung von Fachwissen, Fähigkeiten, Werkzeugen und Methoden auf die Projektaktivitäten, so dass das Projekt die festgelegten Anforderungen und Erwartungen im Rahmen der begrenzten Ressourcen erreichen oder übertreffen kann. Dieses Diagramm bietet einen umfassenden Überblick über die 8 Komponenten des Projektmanagementprozesses und kann als generische Vorlage verwendet werden.
Einführung in feste Darreichungsformen Organisiert von: Ekoko
Überblick
Bedeutung und Klassifizierung
Definition: Pharmazeutische Präparate, die in fester Form vorliegen, werden zusammenfassend als feste Präparate bezeichnet
Einstufung
1. Klassifizierung nach Zubereitungsform: Tabletten, Kapseln, Granulat, Pulver, Pillen, Filme usw.
2. Klassifizierung nach Art der Verabreichung: orale feste Präparate, orale feste Präparate, subkutane feste Präparate, externe feste Präparate
Eigenschaften und Vorbereitungsprozess
Merkmale:
1. Gute physikalische, chemische und biologische Stabilität
2. Genaue Dosierung
3. Einfache Industrialisierung der Produktion und niedrige Produktionskosten
4. Leicht zu transportieren und zu lagern
5. Einfaches Mitnehmen und Tragen bei guter Patientencompliance
Herstellungsprozess: Arzneimittel (Hilfsstoff) ð Zerkleinern ð Sieben ð Mischen (um Pulver zu erhalten) ð Granulieren (um Granulat zu erhalten) ð Tablettieren (um Tabletten zu erhalten)
Verhaltensmerkmale im Magen-Darm-Trakt
Konzept
Zerfall: bezieht sich auf den Prozess, bei dem orale feste Präparate unter bestimmten Bedingungen vollständig zerfallen, aufgelöst oder in Granulat zerbrochen werden. Mit Ausnahme von unlöslichen Beschichtungsmaterialien oder zerbrochenen Kapselhüllen sollten sie alle durch das Sieb des Zerfallsgeräts gelangen.
Dispergierung: bezieht sich auf den Prozess, bei dem grobe Partikel, die nach dem Zerfall der Zubereitung entstehen, weiter in feine Partikel zerkleinert werden.
Auflösung: bezieht sich auf den Prozess, bei dem ein Arzneimittel aus einer festen Zubereitung freigesetzt und in Körperflüssigkeiten gelöst wird
Auflösung (Freisetzungsrate bei einigen Präparaten): bezieht sich auf die Geschwindigkeit und den Grad der Auflösung des Wirkstoffs aus dem Präparat unter bestimmten Bedingungen.
Die Auflösungsgeschwindigkeitskonstante k1 des Arzneimittels, nachdem die Tablette mit der Magen-Darm-Flüssigkeit in Kontakt gekommen ist, die Auflösungsgeschwindigkeitskonstante k2 des Arzneimittels, nachdem die Tablette in grobe Partikel zerfallen ist, und die Auflösungsgeschwindigkeitskonstante k3 des Arzneimittels, nachdem die groben Partikel weiter in feine Partikel dispergiert wurden Teilchen; k3>k2>k1
Maßnahmen zur Verbesserung der Auflösungsgeschwindigkeit
(1) Vergrößerung des Auflösungsbereichs des Arzneimittels (Zerkleinerung, Zerfall)
(2) Erhöhen Sie die Auflösungsgeschwindigkeitskonstante
(3) Verbesserung der Arzneimittellösungsmittel (Änderung der Kristallform, Herstellung fester Dispergiermittel usw.)
Mikromeritik der Pulverwissenschaft
Pulver: Unter Pulver versteht man ein Aggregat, das aus vielen einzelnen Feststoffpartikeln besteht. Es ist üblich, Pulver mit einer Größe von weniger als 100 μm und Partikel mit einer Größe von mehr als 100 μm zu bezeichnen.
Pulverwissenschaft: Die Wissenschaft und Technologie, die die Partikelgrößenverteilung, Form und andere grundlegende Eigenschaften fester Partikel und andere Eigenschaften untersucht, wird als Pulverwissenschaft bezeichnet
Eigenschaften von Pulverpartikeln
Partikelgröße und Partikelgrößenverteilung
Partikelgröße: ein Indikator für die Partikelgröße, eine der grundlegendsten physikalischen Eigenschaften von Pulver
Anzeigemethode
Geometrischer Durchmesser: Hauptdurchmesser, Breitendurchmesser, Richtungsdurchmesser, Äquivalentdurchmesser
Spezifischer Oberflächendurchmesser
Effektiver Durchmesser: auch Stoke-Durchmesser genannt
Die durchschnittliche Partikelgröße
Partikelgrößenverteilung: ein wichtiger Index, der die Gleichmäßigkeit der Partikelgröße widerspiegelt und im Allgemeinen anhand des Verteilungsbereichs und der Häufigkeit beschrieben wird.
Testmethoden:
Mikroskopie (geometrische Partikelgröße)
Siebmethode (über 45 μm)
Laserbeugungsmethode zur Partikelgrößenanalyse (nicht geeignet für eine breitere Partikelgrößenverteilung)
Coulter-Zählmethode (geeignet für Suspensionen, Emulsionen, Liposomen, pulverförmige Arzneimittel usw.)
Sedimentationsmethode (Bereich unter 100 μm)
Methode der spezifischen Oberfläche (Partikelgrößenverteilung kann nicht ermittelt werden, der Bereich liegt unter 100 μm)
Kaskadenimpaktorverfahren (Aerosol)
Morphologie und spezifische Oberfläche
Partikelform
Formindex
Sphärizität
Zirkularität
Formfaktor
Spezifische Oberfläche
Definition: Die Oberfläche eines Festkörpers pro Massen- oder Volumeneinheit, dargestellt durch Sm bzw. Sv.
Bestimmungsmethode: Adsorptionsmethode, Penetrationsmethode
Pulverdichte und Hohlraumverhältnis
Dichte Dichte
Wahre Dichte: ρ=m/V∞, das Verhältnis der Masse des Pulvers zum Volumen der Partikel ohne alle Hohlräume
Partikeldichte: ρ=m/(V∞ V1), die Dichte, die berechnet wird, indem nur das gemessene Volumen der Lücken zwischen Partikeln ausgeschlossen wird
Schüttdichte: ρ=m/(V∞ V1 V2), die Masse der Volumeneinheit des Pulvers, sein Volumen umfasst das Gesamtvolumen der Partikel selbst und alle Lücken zwischen den Partikeln.
Porosität: Das Verhältnis des Gesamtvolumens der Hohlräume zwischen den Partikeln und den Partikeln selbst im Pulver zum Gesamtvolumen des Pulvers, das als Intrapartikel-Hohlraumrate (V1) und als Interpartikel-Hohlraumrate (V2) ausgedrückt werden kann )-Rate und die Gesamthohlraumrate (V1 V2).
Liquidität und Füllung
Flüssigkeit
Anzeigemethode
Schüttwinkel: Der Winkel zwischen der Stapelschräge und der horizontalen Ebene beim Stapeln des Pulvers. Je kleiner der Wert, desto besser ist die Liquidität.
Durchflussrate: Die Pulvermenge, die pro Zeiteinheit aus einem kleinen Lochbehälter mit einem bestimmten Lochdurchmesser am Boden fließt. Je größer die Ausflussrate, desto besser ist die Fließfähigkeit
Kompressionsindex: ≤10 Pulver ist sehr leicht zu fließen, 11 bis 15 ist leicht zu fließen, 16 bis 20 ist fließfähig, 21 bis 25 ist schlecht und die folgenden 5 Intervalle sind schlecht, sehr schlecht und extrem schlecht.
Möglichkeiten zur Verbesserung der Liquidität
Erhöhen Sie die Partikelgröße entsprechend
Kontrollieren Sie die Feuchtigkeit des Pulvers
Gleitmittel hinzufügen
Andere: Veränderung der Ionenmorphologie und Oberflächenrauheit, Erhöhung der Partikeldichte, Verbesserung der Vorbereitungsbedingungen usw.
Packbarkeit Packbarkeit
Beeinflussende Faktoren:
Partikelgröße, Form und Oberflächeneigenschaften
gleitend
Hygroskopizität und Benetzbarkeit
Feuchtigkeitsaufnahme
Definition: Die Fähigkeit von Pulver, während der Lagerung Feuchtigkeit aus der Umgebung aufzunehmen, ist eine inhärente Eigenschaft von Pulver.
Kritische relative Luftfeuchtigkeit (CRH): Wasserlösliches Arzneimittelpulver nimmt in einer Umgebung mit niedriger relativer Luftfeuchtigkeit im Allgemeinen keine Feuchtigkeit auf, aber wenn die relative Luftfeuchtigkeit auf einen bestimmten Wert erhöht wird, kann die aufgenommene Feuchtigkeitsmenge schnell ansteigen Dieses Mal ist CRH.
Der CRH-Wert einer wasserlöslichen Mischung entspricht ungefähr dem Produkt der CRH-Werte jeder Substanz (CRHAB=CRHA×CRHB), unabhängig vom Anteil jeder Komponente
Benetzung: Das Phänomen, dass die an der Oberfläche des Pulvers adsorbierte Luft durch Flüssigkeit ersetzt wird, wird als Benetzung bezeichnet. Die Art dieses Flüssigkeits-Gas-Austauschs wird als Benetzbarkeit bezeichnet. Es wird oft durch den Kontaktwinkel θ beschrieben. θ<90° bedeutet leichte Benetzung, 90°~180° bedeutet keine Benetzung und 180° bedeutet überhaupt keine Benetzung.
Adhäsion und Zusammenhalt
Adhäsion: Die Anziehung zwischen Molekülen verschiedener Substanzen, die dazu führt, dass Partikel aneinander haften.
Kohäsion: die Eigenschaft mehrerer Teilchen, aufgrund der Anziehung zwischen Molekülen derselben Substanz aneinander zu haften
(*)Kompressibilität
Ausdrucksform: Kompressibilität, Formbarkeit, Tablettierbarkeit
Formen der Partikelverformung: elastische Verformung, plastische Verformung, spröde Verformung
Der Mechanismus des Pulverpressens
Nach der Kompression verringert sich der Abstand zwischen den Partikeln und es entsteht eine Anziehungskraft.
Die Kontaktfläche der plastischen Verformung vergrößert sich, wenn Partikel unter Druck stehen.
Nachdem die Partikel unter Druck zerkleinert wurden, entsteht eine neue Oberfläche mit einer großen freien Oberflächenenergie.
Wenn sie unter Druck verformt werden, fügen sie sich zusammen und erzeugen eine mechanische Verbindungskraft.
Durch die Reibungswärme schmilzt das Material teilweise und erstarrt dann wieder zu einer festen Brücke.
Wasserlösliche Inhaltsstoffe bilden an Kontaktstellen feste Brücken
Faktoren, die das Pulverpressen beeinflussen
Einheitsoperationen für feste Darreichungsformen
zerquetschen zerquetschen
Definition: Der Prozess des Zerkleinerns und Mahlens großer Feststoffe in kleine Stücke, Pulver oder sogar ultrafeines Pulver mithilfe mechanischer Kraft
Zweck: Passen Sie die Fließfähigkeit des Arzneimittelpulvers an, reduzieren Sie mechanische Reizungen, verringern Sie die Partikelgröße, erhöhen Sie die spezifische Oberfläche, verbessern Sie die Bioverfügbarkeit usw.
Methoden: Trockenzerkleinerung (üblicherweise verwendet), Nasszerkleinerung (schwer wasserlöslich, „Wasserflugmethode“ verwenden), Zerkleinerung durch Strömungsenergie, Zerkleinerung bei niedriger Temperatur
Sieben, Sieben
Definition: Der Prozess der Trennung von Arzneimitteln unterschiedlicher Partikelgröße mithilfe von Sieben
Arten von Medizinsieben: Lochsieb, gewebtes Sieb. Es gibt neun Spezifikationen von Nr. 1 bis Nr. 9. Je größer die Siebnummer, desto kleiner ist der Innendurchmesser der Sieblöcher.
Mischen Mischen
Definition: Der Vorgang des gründlichen Mischens von zwei oder mehr Medikamenten oder Bestandteilen eines Rezepts
Mechanismus: konvektives Mischen, Schermischen, Diffusionsmischen
Methode: Rühren und mischen, mahlen und mischen, sieben und mischen
Kneten
Sofort weiches Material: Durch Zugabe einer kleinen Menge Flüssigkeit zu festem Pulver benetzt die Flüssigkeit gleichmäßig die Innenseite und Oberfläche der Pulverpartikel, um ein gleichmäßiges Kunststoffmaterial herzustellen.
Schlüssel: Die Menge des hinzugefügten Klebstoffs
Voraussetzungen: Halten Sie es in Ihren Händen und formen Sie eine Kugel. Drücken Sie dann leicht darauf, damit es auseinanderfällt.
Granulation Granulierung
Definition: Der Vorgang der Verarbeitung von Materialien zu Granulat einer bestimmten Form und Größe
Partikelbildungsprinzip: Adhäsion und Agglomeration
Methode
Nassgranulierung: Eine Methode zur Herstellung von Granulat durch Zugabe einer geeigneten Menge eines flüssigen Bindemittels zum Arzneimittel und geeigneter Hilfsstoffe. Einschließlich Extrusionsgranulation, Rotationsgranulation, Hochgeschwindigkeitsrührgranulation, Wirbelschichtgranulation, Verbundgranulation, Sprühgranulation und Flüssigphasenkristallisationsgranulation.
Trockengranulierung: Eine Methode, bei der mit starkem Druck gleichmäßig gemischte Arzneimittel und Hilfsstoffe in große Flocken oder Blöcke zerkleinert und anschließend in Partikel einer bestimmten Größe zerkleinert werden. Es gibt die Methode des starken Pressens und die Methode des Walzens
trocken
Mechanismus: Wenn die heiße Luft kontinuierlich Wärmeenergie auf das nasse Material überträgt, verdampft die Feuchtigkeit im nassen Material weiter und die Feuchtigkeit im Inneren des Materials diffundiert kontinuierlich in flüssigem und gasförmigem Zustand an die Oberfläche des Materials, so dass die Feuchtigkeit in das nasse Material nimmt weiter ab und trocknet
Eigenschaften von Feuchtigkeit in Materialien
Gleichgewichtsfeuchtigkeit: Die enthaltene Feuchtigkeit, wenn der Partialdruck des auf der Oberfläche des Materials erzeugten Wasserdampfs gleich dem Partialdruck des Wasserdampfs in der Luft ist. Kann nicht durch Trocknen entfernt werden
Freie Feuchtigkeit: Der Feuchtigkeitsanteil im Material, der größer ist als die Gleichgewichtsfeuchte. Trocken und abnehmbar
Gebundene Feuchtigkeit: Physikalisch und chemisch gebundene Feuchtigkeit mit langsamer Trocknungsgeschwindigkeit
Ungebundene Feuchtigkeit: Feuchtigkeit, die mechanisch gebunden ist und schnell trocknet
Faktoren, die die Trocknungsgeschwindigkeit beeinflussen
Trocknen mit konstanter Geschwindigkeit
Lufttemperatur erhöhen
Luftfeuchtigkeit reduzieren
Verbessern Sie die Triebkraft für die Wärme- und Stoffübertragung
Reduzierte Trocknungsgeschwindigkeit
Materialtemperatur erhöhen
Verbessern Sie die Materialverteilung
Fördern Sie die Diffusion der inneren Feuchtigkeit an die Oberfläche
Trocknungsmethoden: Konvektionstrocknung, konduktive Trocknung, Strahlungstrocknung (Infrarot: verbraucht Strom, Mikrowelle: hohe Kosten und beeinträchtigt die Stabilität), dielektrische Erwärmungstrocknung, Gefriertrocknung (besonders geeignet für wärmeempfindliche Materialien, erfordert jedoch große Investitionen und hohe Produktionskosten)
feste Dispersion feste Dispersion
Überblick
Definition: Ein festes Dispersionssystem, das durch hochdisperse Dispergierung von Arzneimitteln in einem amorphen oder mikrokristallinen Molekülzustand in einem geeigneten Trägermaterial hergestellt wird.
Vorteile: Verbessert die orale Bioverfügbarkeit schwer löslicher Arzneimittel, kann zur Herstellung von Präparaten mit verzögerter und kontrollierter Freisetzung verwendet werden, verbessert die chemische Stabilität von Arzneimitteln und kann weiter zu festen Dosierungsformen verarbeitet werden
Nachteile: Alterungsphänomen, geringe Wirkstoffbeladungskapazität, Schwierigkeiten bei der industriellen Produktion
Trägermaterial
wasserlösliches Trägermaterial
Polyethylenglykole PEGs: 4000 und 6000 werden am häufigsten verwendet
Povidon PVP: erhältlich in K15, K30, K90 und anderen Spezifikationen
Tenside: Poloxamer, Polysorbat 80
Organische Säuren: Zitronensäure, Fumarsäure, Weinsäure
Zucker und Alkohole: Fruktose, Mannit
Wasserunlösliches Trägermaterial
Ethylcellulose EC
Polyacrylharz
Lipide: Cholesterin
Enterisches Trägermaterial
Cellulose: Celluloseacetat CAP, HPMCP, CMEC
Polyacrylharz: Nr. II und Nr. III
Typ
eutektische Mischung
Feste Lösung (extrem schnelle Auflösungsrate)
Mitfällung
Grundsätze der sofortigen Freisetzung und der anhaltenden Freisetzung
Schnellspannprinzip
Hochverteilbares Arzneimittel
Die Rolle des Trägers: Solubilisierung, Benetzung, Kristallunterdrückung und Stabilisierung des Dispersionssystems
Auflösungsgeschwindigkeit: molekularer Zustand > amorpher Zustand > mikrokristalliner Zustand
Prinzip der verzögerten Freisetzung: Das Trägermaterial kann eine Netzwerkskelettstruktur bilden, die Arzneimittelmoleküle aufnehmen kann. Die im Gerüst dispergierten Arzneimittelmoleküle oder Mikrokristalle müssen langsam durch die Netzwerkstruktur diffundieren und aufgelöst werden.
Herstellungsmethode: Schmelzmethode, Lösungsmittelverdampfungsmethode (Mitfällungsmethode)
Phasenidentifikation: Rasterelektronenmikroskop, Auflösungsgeschwindigkeitsbestimmung, Infrarotspektroskopie, Röntgenbeugung, Thermoanalyse, Kernspinresonanzspektroskopie
Inklusionskomplexe
Überblick
Definition: Ein Einschlusskörper, der dadurch entsteht, dass ein Arzneimittelmolekül ganz oder teilweise in die Lochstruktur eines anderen Substanzmoleküls eingebettet wird. Er besteht aus einem Wirtsmolekül und einem Gastmolekül.
Eigenschaften: Erhöhen Sie die Löslichkeit schwer löslicher Arzneimittel, erhöhen Sie die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, verbessern Sie die Arzneimittelstabilität, passen Sie die Arzneimittelfreisetzungsrate an, maskieren Sie Gerüche, reduzieren Sie Reizungen und reduzieren Sie Arzneimittelverluste
Einschlussmaterialien: Cyclodextrin CD (α, β, γ) und seine Derivate, Stärke, Cholsäure, Cellulose, Protein, Nukleinsäure
Die Bildung und Einflussfaktoren von Einschlussverbindungen: Größe und Polarität der Wirt-Gast-Molekülstruktur, Art des CD-Substituenten, Art und Menge des Einschlussmediums, Art und Menge der Zusatzstoffe, Einschlussbedingungen
Zubereitungsmethoden: Mahlmethode, Methode mit gesättigter wässriger Lösung, Ultraschallmethode, Gefriertrocknungsmethode und Sprühtrocknungsmethode, andere Methoden (Mikrowellenbehandlung und versiegelte Erwärmung usw.)
Verifizierung: Rasterelektronenmikroskopie, Löslichkeits- und Auflösungsmethode, UV-Spektrophotometrie, Dünnschichtchromatographie, Fluoreszenzphotometrie, Infrarotspektrophotometrie, Differentialthermoanalyse und Differentialscanningkalorimetrie, Röntgenbeugung, Kernmagnetfeldresonanzspektroskopie
Maschenzahl: Die Anzahl der Maschenlöcher auf einer Länge von 1 Zoll (25,4).
Nr. 1: 10 Mesh
Nr. 2: 24 Mesh
Nr. 3: 50 Mesh
Nr. 4: 65 Mesh
Nr. 5: 80 Mesh
Nr. 6: 100 Mesh
Nr. 7: 120 Mesh
Nr. 8: 150 Mesh
Nr. 9: 200 Mesh
Je kleiner die Partikelgröße, desto größer die spezifische Oberfläche