Tumore, anhaltende Infektion

Autoimmunerkrankung

Funktion

Funktion

Struktur

Funktion

Struktur

Funktion

Fast 50 % des körpereigenen Lymphgewebes sind im Schleimhautsystem verteilt, das das Hauptportal für die Antigeninvasion darstellt und eine wichtige Abwehrbarriere darstellt.

Funktion

Nachdem reife Lymphozyten die zentralen Immunorgane verlassen, wandern sie durch das Blut und siedeln sich in peripheren Immunorganen an.

Sich in einem bestimmten Gebiet niederlassen

Der Prozess, bei dem Lymphozyten wiederholt zwischen Blut, Lymphe, lymphatischen Organen oder Geweben zirkulieren

Bedeutung

Die entscheidende Verbindung zwischen Natur und Anpassung

Gehört zu den angeborenen Lymphoidzellen ILC

4. CD4Th

Leukozyten-Differenzierung Antigen-Differenzierungscluster

Leukozyten-Oberflächenmarker, der zur Identifizierung verwendet wird und auch als wichtiger Rezeptor oder Ligand für Zellen dient

Es kann an TCR (T-Zell-Antigen-Rezeptor) oder BCR (B-Zell-Antigen-Rezeptor) von T-Lymphozyten und B-Lymphozyten binden, die Lymphozytenproliferation und -differenzierung fördern, Antikörper produzieren oder Lymphozyten sensibilisieren und dann mit Antikörpern oder sensibilisierten Lymphozyten interagieren, die spezifisch sind binden an Lymphozyten und üben dadurch Immunwirkungen aus.

Immunogenität

Immunreaktivität/Antigenität

Spezifität

Unvollständiges Antigen/Hapten

vollständiges Antigen

Antigenes Epitop

Antigenbindungswert

Unterschiedliche Aminosäurestrukturen und -sequenzen

Zellepitope

Gleiche oder ähnliche antigene Epitope sind zwischen verschiedenen Antigenmolekülen enthalten

Verschiedene Antigene, die gemeinsame Epitope enthalten

Antikörper reagieren auf ähnliche Epitope mehrerer Antigene: Spezifische Antikörper oder aktivierte Lymphozyten, die durch bestimmte Antigene induziert werden, können nicht nur spezifisch an ihre eigenen Epitope binden, sondern auch mit denselben oder ähnlichen Epitopen in anderen Antigenen reagieren. Beispielsweise reagieren bei rheumatischen Herzerkrankungen, die durch eine Streptokokken-Infektion verursacht werden, die von einer Person nach einer Streptokokken-Infektion produzierten Antikörper auch mit den antigenen Epitopen des Myokardgewebes, d. h. es kommt zu einer Kreuzreaktivität.

Streptokokken haben ein gemeinsames Antigen mit der menschlichen glomerulären Basalmembran und eine Streptokokken-Infektion kann Antikörper induzieren und zu Glomerulonephritis führen.

①Pathogene Mikroorganismen; ②Von Bakterien produzierte Exotoxine (Antigene) → induzieren die Produktion von Antitoxinen (Antikörpern); ③Xenogenes Tierserum

① Humanes Leukozytenantigen HLA verursacht eine Transplantatabstoßung; ② Blutgruppe ABO

Neu synthetisierte Antigene (virale Proteine, Tumorantigene) in antigenpräsentierenden Zellen

Antigene (Bakterien, Proteine), die von außerhalb der antigenpräsentierenden Zellen stammen, werden phagozytiert und verarbeitet

Die Stimulierung von B-Zellen zur Produktion von Antikörpern ist auf die Hilfe von T-Zellen angewiesen, die auch als T-Zell-abhängige Antigene bekannt sind.

Antigeneigenschaften

Immuneigenschaften

Die Stimulierung von B-Zellen zur Produktion von Antikörpern erfordert nicht die Unterstützung von T-Zellen, auch bekannt als T-Zell-unabhängige Antigene. Kann in TI-1 und TI-2 Ag unterteilt werden.

Antigeneigenschaften

Immuneigenschaften

Immunsuppression: Eliminierung von T-Zellen und Unterdrückung der Immunantwort Immuntoleranz: ① Hohe Affinität zu T-Zellen, T-Zellen werden eliminiert; ② Geringe Affinität zu T-Zellen, T-Zellen reagieren nicht

1. Ändern Sie die physikalischen Eigenschaften des Antigens, verzögern Sie den Abbau und die Eliminierung des Antigens und verlängern Sie die Verweildauer des Antigens im Körper. 2. Stimulieren Sie das Monozyten-Makrophagen-System und verbessern Sie seine Fähigkeit, Antigene zu verarbeiten und zu präsentieren 3. Stimulieren Sie die Proliferation und Differenzierung von Lymphozyten und verbessern und erweitern Sie so die Fähigkeit zur Immunantwort

Freunds Adjuvans

Alaun-Adjuvans

komplementaritätsbestimmende Region CDR /HVR

Skelettregion FR

Kristallisierbare Region Fc-Region

Konstanter Bereich der leichten CL-Kette

Variable Region der leichten VL-Kette

Konstanter Bereich der schweren CH-Kette

Variable Region der schweren VH-Kette

Die Disulfidbindungen innerhalb der Kette sind in mehrere kugelförmige Domänen gefaltet. Die Aminosäuresequenz jeder Domäne in der L-Kette und H-Kette weist einen hohen Grad an Homologie auf Der Antikörper ist Die Sekundärstruktur ist eine antiparallele β-Faltblattstruktur.

•Diese Region ist reich an Prolin und es können unterschiedliche Abstände und Winkel zwischen den beiden Armen gebildet werden (Robotertransformation), um die räumliche Struktur des Antikörpers anzupassen. •Wenn der Antikörper an das Antigen bindet, wird die Gelenkregion verdreht, sodass die beiden Antigenbindungsstellen des Antikörpers die beiden antigenen Determinanten besser ergänzen können. •Die Gelenkregion enthält Papain- und Pepsin-Hydrolysestellen.

Hydrolysefragment

Es handelt sich um eine cysteinreiche Polypeptidkette, die von Plasmazellen synthetisiert wird. Ihre Hauptfunktion besteht darin, mehrere Ig-Monomere zu Multimeren zu verbinden.

(Rot im Bild) ist eine Hilfskomponente des sekretorischen IgA-Moleküls. Es handelt sich um eine zuckerhaltige Peptidkette, die sich auf nichtkovalente Weise an das IgA-Dimer bindet und es in sekretorisches IgA (SIgA) umwandelt, das das schützen kann Die Gelenkregion von SIgA wird durch proteolytische Enzyme nicht abgebaut.

Bei Mäusen derselben Spezies häufig: Antigenspezifische Marker, die allen einzelnen Ab-Molekülen derselben Spezies gemeinsam sind.

in konstanter Region gelegen

A-Maus und B-Maus sind unterschiedlich: Ab-Moleküle zwischen verschiedenen Individuen derselben Art weisen unterschiedliche antigenspezifische Marker auf.

in konstanter Region gelegen

A. Unterschiede in verschiedenen Ab-Molekülen bei Mäusen: unterschiedliche antigenspezifische Marker, die unterschiedliche Ab-Moleküle derselben Spezies und desselben Individuums besitzen.

befindet sich in einem variablen Bereich

• Antigene neutralisieren und Antigenmoleküle spezifisch erkennen

• Komplement aktivieren • Konditionierende Wirkung • ADCC • Vermittelt Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I • Durchquert die Plazenta und die Schleimhäute

Die Hauptkraft, der wichtigste Antikörper, macht 70-75 % der gesamten Immunglobulinpopulation aus

Antivirus, Neutralisierung des Virus, passiert nur die Plazenta, antiinfektiös bei Neugeborenen

Border Guard, mukosale Immunität sIgA, induziert passive Immunität im Kolostrum

Die Avantgarde wurde im frühesten Stadium gebildet

Membranrezeptoren, Immuntoleranz

Typ-I-Allergien stehen im Zusammenhang mit allergischen Erkrankungen und parasitären Infektionen

TCR,BCR

Zytokinrezeptor

Klassischer Denkansatz

Membranangriffskomplex MAC

① Aktivator: Antigen-Antikörper-Komplex (IgG1~3 und IgM), der das Komplement nach spezifischer Kombination von Antigen und Antikörper aktiviert. ②Reaktionssequenz: C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ③Produzieren Sie 3 Konvertasen: C1-Esterase, C3-Konvertase, C5-Konvertase ④Produziert 3 Anaphylatoxine: C3a, C4a, C5a ⑤Wirkungsstadium der spezifischen humoralen Immunität

(1) Identifikationsphase

(2) Aktivierungsphase

(3) Filmangriffsphase

Umgehungsweg/alternativer Weg

① Unspezifisch, muss nicht durch Antigen-Antikörper-Komplexe aktiviert werden, die durch spezifische Immunreaktionen entstehen. Aktivatoren: bakterielles Peptidoglycan, Lipopolysaccharid, Phosphatwand, Zymosan, Dextran und kondensiertes IgA und IgG4. ②Beteiligte Komponenten: B-Faktor, D-Faktor, P-Faktor, C3 (Anfangskomplementkomponente), C5~C9 ③Hat eine positive Feedback-Anpassung mit C3b. Beim alternativen Weg ist C3b sowohl ein Spaltprodukt von C3 als auch eine Komponente der C3-Konvertase (C3bBb), die die Aktivierung von C3 beschleunigt und die zytolytische Wirkung verstärkt. ④Unspezifische Immunität spielt im Frühstadium der Infektion eine Rolle.

(1) Identifikationsphase

(2) Aktivierungsphase

(3) Membranangriffsstadium

Lektinweg/MBL-Weg

① Aktivator: Mannose, Fucose, N-Acetylglucosamin und andere zuckerbasierte Strukturen auf der Oberfläche von Krankheitserregern. ②Teilnehmende Inhaltsstoffe: MBL (Mannose-bindendes Lektin), MASP1/2 (MBL-verwandte Serinprotease), C2~C9 ③Unspezifische Immunität, die im Frühstadium der Infektion oder bei der Erstinfektion eine infektionshemmende Wirkung ausübt

Endokrin: entfernt, systemisch Parakrin: Nachbarzellen Autokrin: eigene Zellen

Es wirkt normalerweise parakrin oder autokrin auf benachbarte Zellen oder auf die Zytokin-produzierenden Zellen selbst. Unter physiologischen Bedingungen haben die meisten Zytokine nur lokale Wirkungen dort, wo sie produziert werden.

Wird hauptsächlich von Lymphozyten produziert, darunter T-Lymphozyten, B-Lymphozyten und NK-Zellen. Wichtige Lymphokine sind IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IFN-γ und TNF – β, GM-CSF und Neuroleukin usw.

Produziert von Monozyten oder Makrophagen wie IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, G-CSF und M-CSF usw.

Es wird hauptsächlich von Stromazellen, vaskulären Endothelzellen, Fibroblasten und anderen Zellen im Knochenmark und im Thymus produziert, wie z. B. EPO, IL-7, IL-11, SCF, aus Endothelzellen stammendes IL-8 und IFN-β usw.

Spielt eine regulierende Rolle bei den weißen Blutkörperchen. Zytokine, die von Lymphozyten, Monozyten oder anderen nicht-mononukleären Zellen produziert werden, spielen eine wichtige regulatorische Rolle bei Zell-Zell-Interaktionen, der Immunregulation, der Hämatopoese und bei Entzündungsprozessen.

IL-1―IL-38

Je nachdem, welche Zytokine hämatopoetische Stammzellen oder hämatopoetische Zellen in unterschiedlichen Differenzierungsstadien stimulieren, werden im halbfesten Kulturmedium unterschiedliche Zellkolonien gebildet, die als G (Granulozyten)-CSF, M (Makrophagen)-CSF und GM (Granulozyten) bezeichnet werden ), Makrophagen)-CSF, Multi (multiple)-CSF (IL-3), SCF, EPO usw. Verschiedene CSFs können nicht nur die Proliferation und Differenzierung von hämatopoetischen Stammzellen und Vorläuferzellen in verschiedenen Entwicklungsstadien stimulieren, sondern auch die Funktion reifer Zellen fördern.

IL-3, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, EPO, SCF, TPO

Beeinträchtigen die Virusinfektion und -replikation, daher der Name. Je nach Quelle und Struktur der Interferonproduktion kann sie in IFN-α, IFN-β und IFN-γ unterteilt werden, die von Leukozyten, Fibroblasten bzw. aktivierten T-Zellen produziert werden. Die biologischen Aktivitäten verschiedener IFNs sind grundsätzlich gleich und sie haben antivirale, antitumorale und immunmodulatorische Wirkungen.

Tippe I

Typ II

Typ III

Es wurde erstmals entdeckt, dass diese Substanz eine Nekrose von Tumorgewebe verursachen kann, und wurde nach ihr benannt. Aufgrund ihrer unterschiedlichen Produktionsquellen und Strukturen können sie in zwei Kategorien eingeteilt werden: TNF-α und TNF-β. Ersteres wird von Monozyten und Makrophagen produziert, und letzteres wird von aktivierten T-Zellen produziert, auch bekannt als Lymphotoxin (Lymphotoxin). , LT). Die grundlegenden biologischen Aktivitäten der beiden TNF-Typen sind ähnlich. Sie töten nicht nur Tumorzellen ab, sondern regulieren auch die Immunität und sind an der Entstehung von Fieber und Entzündungen beteiligt. Große Dosen von TNF-α können Kachexie verursachen, daher wird TNF-α auch Cachectin genannt.

TNF-α, TNF-β

Zytokine, die das Wachstum und die Differenzierung entsprechender Zellen fördern können, wie etwa epidermaler Wachstumsfaktor (EGF), aus Blutplättchen gewonnener Wachstumsfaktor (PDGF), Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF), Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF), insulinähnlicher Wachstumsfaktor. I(IGF-1), IGF-II, Leukämie-Hemmfaktor (LIF), Nervenwachstumsfaktor (NGF), Onkostatin M (OSM), aus Blutplättchen gewonnener Endothelzellwachstumsfaktor (PDECGF), transformierender Wachstumsfaktor-α ( TGF- α), vaskulärer Endothelzellwachstumsfaktor (VEGF) usw. Transformierende Wachstumsfaktor-β-Familie (TGF-β).

TGF-β, VEGF, EGF, NGF, PDGF

Umfasst vier Unterfamilien: (1) C-X-C/α-Unterfamilie, die hauptsächlich Neutrophile anzieht. Zu den Hauptmitgliedern gehören IL-8, Melanomzellwachstumsstimulierende Aktivität (GRO/MGSA), und Blutplättchenfaktor-4 (PF-4). Basisprotein, proteolytische Produkte CTAP-Ⅲ und β-Thromboglobulin, Entzündungsprotein 10 (IP-10), ENA-78; (2) C-C/β-Unterfamilie, hauptsächlich chemoattraktive Monozyten, Mitglieder dieser Unterfamilie umfassen Makrophagen-Entzündungsprotein 1α (MIP- 1α), MIP-1β, RANTES, Monozyten-Chemoattraktionsprotein-1 (MCP-1/MCAF), MCP-2, MCP-3 und I-309. (3) Zu den Vertretern der C-Typ-Unterfamilie gehören chemotaktische Lymphozytenproteine. (4) CX3C-Unterfamilie, Fractalkine ist ein Chemokin vom CX3C-Typ, das chemotaktische Wirkungen auf Monozyten-Makrophagen, T-Zellen und NK-Zellen hat.

• C-Unterfamilie • CC-Unterfamilie • CXC-Unterfamilie • CX3C-Unterfamilie

Wird in den Erythroid- und Megakaryozyten-/Blutplättchenlinien in verschiedenen Differenzierungsstadien exprimiert. Weit verbreitet in nicht-hämatopoetischen Zellen wie Gefäßendothelzellen, Stromazellen, Epithelzellen, Neuroendokrine Zellen usw.

Antigene, die eine starke und schnelle Abstoßung verursachen, werden als Haupthistokompatibilitätsantigene bezeichnet, und Antigene, die eine schwache und langsame Abstoßung verursachen, werden als Nebenhistokompatibilitätsantigene bezeichnet.

A, B, C. Polymorphismus; reguliert die adaptive Immunantwort.

DP, DQ, DR. Polymorphismus; reguliert die adaptive Immunantwort.

Enthält klassische MHC-Klasse-III-Gene und nicht-klassische MHC-Gene. Begrenzter Polymorphismus; reguliert die angeborene Immunantwort.

Komposition

Gene, die eng auf einem Chromosom verknüpft sind, werden als Haplotyp bezeichnet. HLA wird haplotypisch vererbt

Co-Dominanz: HLA-Gene sind alle dominante Gene und beide Allele eines Paares entsprechender Genorte auf zwei homologen Chromosomen können exprimiert werden.

MHC besteht aus mehreren eng benachbarten Genorten, die Produkte mit gleichen oder ähnlichen Funktionen kodieren. Es handelt sich um ein Konzept auf individueller Ebene. Es enthält mehrere verschiedene MHC I- und MHC II-Gene, sodass jedes Individuum über einen Satz MHC-Moleküle mit unterschiedlichen Peptidbindungsspezifitäten verfügt.

An einem genetischen Ort gibt es mehrere Allele (Allele). Es handelt sich um ein Konzept auf Gruppenebene. =>Die Aminosäurereste, aus denen die Antigenbindungsfurche besteht, unterscheiden sich in Zusammensetzung und Reihenfolge.

Nicht-zufällige Expression von HLA-Allelen: In der Bevölkerung gibt es keine HLA-Allele erscheinen mit der gleichen Häufigkeit

Die Wahrscheinlichkeit, dass Allele, die zu zwei oder mehr Genorten gehören, gleichzeitig auf einem Chromosom erscheinen, ist höher als die Häufigkeit des zufälligen Auftretens. Jedes Allel verschiedener HLA-Genorte kommt mit einer bestimmten Häufigkeit in der Population vor. Einfach ausgedrückt: Solange zwei Gene nicht völlig unabhängig vererbt werden, weisen sie einen gewissen Grad an Verknüpfung auf.

MHC-Klasse-I-Moleküle

MHC-Klasse-II-Moleküle

MHC-Klasse-III-Moleküle

Der größte Unterschied zwischen den Strukturen von Klasse-I- und Klasse-II-Antigenen: Die Klasse-I-Antigenbindungsfurche besteht aus zwei Domänen einer Kette, deren unteres Ende geschlossen ist, und kann Antigenpeptide begrenzter Größe, 8 bis 10 Aminosäurereste, aufnehmen ; die Klasse-II-Antigenbindungsfurche besteht aus zwei Strukturdomänen. Das untere Ende ist offen und kann größere Antigenpeptide, 13 bis 17 Aminosäurereste, aufnehmen.

Die Antigen-Peptid-Bindungsfurche von HLA ist komplementär zum Antigen-Peptid, und es gibt zwei oder zwei davon. Die obige Schlüsselstelle für die Bindung an das Antigenpeptid wird als Ankerposition bezeichnet. (Verbindliche Position zu HLA)

Die Aminosäurereste, die das antigene Peptid an dieser Position an das HLA-Molekül binden, werden Ankerreste genannt. (Aminosäurerest entsprechend der Position)

Verschiedene antigene Peptide, an die ein HLA-Molekül binden kann, haben die gleichen oder ähnliche Ankerpositionen und Ankerreste

Spezifität

Toleranz

Wenn der T-Zell-Rezeptor (TCR) das Antigenpeptid erkennt, das vom MHC-Molekül auf der APC (Antigen-präsentierenden Zelle) oder Zielzelle präsentiert wird, muss er sowohl das Antigenpeptid als auch den polymorphen Teil seines eigenen MHC-Moleküls erkennen. Doppelte Erkennung von T-Zellen

Das aus dichten Epithelzellen bestehende Haut- und Schleimhautgewebe fungiert als mechanische Barriere und kann das Eindringen von Krankheitserregern in den Körper wirksam verhindern. Das gerichtete Schwingen der Flimmerhärchen der Epithelzellen der Atemschleimhaut und die Spülwirkung von Sekreten auf der Schleimhautoberfläche tragen beide dazu bei, Krankheitserreger auf der Schleimhautoberfläche zu entfernen.

Haut- und Schleimhautsekrete enthalten eine Vielzahl bakterizider und bakteriostatischer Substanzen (wie ungesättigte Fettsäuren im Talgdrüsensekret, Milchsäure im Schweiß, Magensäure im Magensaft, Lysozym, antimikrobielle Peptide und Lactoferrin in verschiedenen Sekreten etc.), die sich bilden können eine chemische Barriere gegen pathogene Infektionen.

Die normale Flora, die sich auf der Oberfläche der Haut und der Schleimhäute befindet, kann einer pathogenen Infektion widerstehen, indem sie um die Bindung an Epithelzellen konkurriert, um die Aufnahme von Nährstoffen konkurriert und bakterizide und bakteriostatische Substanzen absondert.

Es besteht aus Pia Mater, Venen aus der Kapillarwand und Astrozyten, die die Außenseite der Kapillarwand bedecken. Seine dichte Struktur kann verhindern, dass Krankheitserreger und andere Makromoleküle im Blut in das Gehirngewebe und die Ventrikel gelangen. Säuglinge und Kleinkinder haben eine unvollständig entwickelte Blut-Hirn-Schranke und sind anfällig für Infektionen des zentralen Nervensystems.

Es besteht aus der Decidua basalis des mütterlichen Endometriums und den Choriontrophoblastenzellen des Fötus. Diese Barriere behindert nicht den Nährstoffaustausch zwischen Mutter und Fötus, sondern verhindert, dass mütterliche Krankheitserreger und Schadstoffe in den Fötus gelangen. In der frühen Schwangerschaft (innerhalb von 3 Monaten) ist die Entwicklung der Blut-Fötus-Schranke noch nicht abgeschlossen. Wenn schwangere Frauen mit dem Rötelnvirus, dem Zytomegalievirus usw. infiziert sind, kann es zu einer Fehlbildung des Fötus oder einer Fehlgeburt kommen.

Der Mustererkennungsrezeptor (PRR) bezieht sich auf einen Rezeptortyp, der auf der Oberfläche angeborener Immunzellen vorhanden ist und PAMP direkt steuern kann.

Pathogen-assoziiertes molekulares Muster (PAMP) bezieht sich auf ein hochkonserviertes spezifisches Molekül, das bestimmte Krankheitserreger oder ihre Produkte gemeinsam haben und das von Mustererkennungsrezeptoren erkannt und gebunden werden kann.

peripheren Blut

Allgemeine Organisation. Mφs, die verschiedene Gewebe besiedeln, haben unterschiedliche Namen, z. B. Kupffer-Zellen in der Leber, Mikroglia im Zentralnervensystem und Osteoklasten im Knochengewebe.

Verschiedene Oberflächenmoleküle – Rezeptor

Verschiedene Oberflächenmoleküle – andere Antigene

biologische Funktionen

Merkmale

biologische Funktionen

• Unreifer Zustand: hohe Expression von TLRs, opsonisierten Rezeptoren, Chemokinrezeptoren, niedrige Expression MHC-Klasse-II-Moleküle und kostimulatorische Moleküle. • Reifer Zustand: Hohe Expression von MHC-Klasse-II-Molekülen und kostimulatorischen Molekülen. • Helfer-T-Zellen

• TLR7 und 9 werden stark auf der Membran des Zytoplasmakompartiments exprimiert. Nach der Erkennung des Virus wird eine große Menge an antiviralem Typ-I-Interferon (IFN-α/IFN-β) produziert, das eine wichtige Rolle bei der körpereigenen Abwehr spielt -virale angeborene Immunantwort.

• Tritt nur in Lymphfollikeln auf, gehört nicht zu den Leukozyten, phagozytiert nicht, exprimiert keine MHC-Klasse-II-Moleküle und ist eine B-Helferzelle.

① Antigene erkennen, aufnehmen und verarbeiten

②Antigenpräsentation und Immunaktivierung

③Immunregulierende Wirkung

④Induktion und Aufrechterhaltung der Immuntoleranz

Töten Sie infizierte Zellen oder Tumorzellen direkt ab. Die erste Verteidigungslinie des Körpers gegen Infektionen und Tumore.

Killerzellaktivierungsrezeptor: Ein Rezeptortyp, der an den entsprechenden Liganden auf der Oberfläche von Zielzellen bindet und NK-Zellen dazu anregen kann, tödliche Wirkungen zu erzeugen. Tumore und virusinfizierte Zellen Killerzell-hemmende Rezeptoren: Ein anderer Rezeptortyp kann die tötende Wirkung von NK-Zellen hemmen, nachdem er an den entsprechenden Liganden auf der Oberfläche von Zielzellen gebunden hat. normale autologe Gewebezellen

(1) Aktivierende oder hemmende Rezeptoren, die MHC-Klasse-I-Moleküle erkennen

(2) Killer-aktivierte Rezeptoren, die Nicht-MHC-Klasse-I-Molekülliganden erkennen

Töte Zielzellen

Sekretion von IFN-γ

α-Defensin

Dabei handelt es sich um eine Art niedermolekulares Basispolypeptid, das dazu gebracht werden kann, eine Vielzahl von Bakterien und bestimmte Pilze, Viren, Protozoen oder Tumorzellen abzutöten. α-Defensin ist ein kationisches antimikrobielles Peptid, das hauptsächlich von Neutrophilen und intestinalen Panethzellen produziert wird. Es kann mit Lipopolysaccharid, Teichonsäure oder Virushüllen auf der Oberfläche von Krankheitserregern interagieren und so Transmembran-Ionenkanäle bilden um Krankheitserreger zu spalten; sie können Krankheitserreger auch dazu veranlassen, autolytische Enzyme zu produzieren oder die virale DNA- oder Proteinsynthese zu stören.

Es ist ein hitzelabiles alkalisches Protein, das in Körperflüssigkeiten, exokrinen Flüssigkeiten und Phagozytenlysosomen vorkommt. Es kann das Zellwandpeptidoglycan von G-Bakterien zerstören und zur Lyse und zum Tod von Bakterien führen. G-Bakterien reagieren nicht empfindlich auf Lysozym und können durch Lysozym in Gegenwart spezifischer Antikörper und Komplement lysiert und zerstört werden.

Es handelt sich um ein hitzestabiles alkalisches Polypeptid im Plasma. Es wird von Blutplättchen während der Plasmakoagulation freigesetzt, sodass die Konzentration im Serum deutlich höher ist als der Plasmaspiegel. Betalysin kann auf die Zellmembran von G-Bakterien einwirken und nicht-enzymatische destruktive Wirkungen hervorrufen, gegen G-Bakterien ist es jedoch unwirksam.

Lipopolysaccharid, Peptidoglycan, Esterteichonsäure, Mannose, Lipide, Lipoproteine, Flagellen Weiß……

Einzelsträngige RNA, doppelsträngige RNA

Mustererkennungsmoleküle in Körperflüssigkeiten, die freie Form von Mustererkennungsrezeptoren, erkennen nicht nur Antigene, sondern haben auch Effektorfunktionen und sind an Entzündungsreaktionen und der Beseitigung von Krankheitserregern beteiligt.

Toll-like-Rezeptor-Familie (TLR) und Liganden

MyD88-Signalweg und TRIF-Signalweg

NOD1-NOD2-Signalweg und NLRC4-ASC-Signalweg.

MAVS-Signalweg und TBK1/IKKi-Signalweg

• Mannose-Rezeptor

Syk-Signalweg und CARD9/Bcl10/MALT1-Signalweg.

•cGAS, •AIM2

STING-Signalweg und ASC-Signalweg

Blut, Gewebeflüssigkeit

B-Zelloberfläche

Die blauen Zahlen in Klammern geben die Anzahl der Genfragmente an, die tatsächlich kodierende Funktionen haben.

Beispielsweise kann nur eines der 45 Vs mit Kodierungsfunktionen ausgewählt werden, und nur eines der anderen D und J kann ausgewählt werden.

RAG1/RAG2

• Wird nur in unreifen T- und B-Zellen exprimiert • Spezifische Erkennung und Entfernung von RSS • RAG-Gen-Knockout-Mäuse können Ig- und TCR-Gene nicht neu anordnen und exprimieren

• Zufällige Kombination (Mengenprodukt) zwischen den IGH-Genen V, D, J • Zufällige Kombination zwischen den IGK-Genen V und J • Zufällige Kombination zwischen den IGL-Genen V und J • Während des Ligationsprozesses von V-D, D-J und V-J kommt es häufig zu Nukleotidinsertion, -substitution und -verlust an der Verbindung.

Der VJ der leichten Kette, der das Selbstantigen BCR erkennt, wird erneut neu angeordnet, wodurch der BCR eine neue Spezifität erhält. (Es erlaubt ihm nicht, sein eigenes Gewebe zu erkennen und erlaubt ihm, sich neu anzuordnen, um andere Antigene zu erkennen.)

Nach der Antigenstimulation erfährt die Gensequenz der CDR der V-Region (hypervariable Region der V-Region) reifer B-Zellen Punktmutationen.

Zwei Prinzipien der Genumordnung

Klonbereinigung

Klonen ist inkompetent

Die variable Region von mIgM bindet an das Antigen, die Transmembranregion ist jedoch besonders kurz. Igα/Igβ mit ITAM-Motiv ist erforderlich, um Signale in Zellen zu übertragen

Wirkung

Merkmale

follikuläre B-Zellen

grenzwertige B-Zellen

Erhöhen Sie die BCR-Diversität, aktivieren Sie B-Zellen, die in die Mikroumgebung des Keimzentrums, die schwere Kette und das Zentroblastenstadium gelangen Das V-Region-Gen der leichten Kette kann häufig Punktmutationen durchlaufen

Apoptose mit geringer Affinität, wodurch eine hohe Affinität zurückbleibt

Wenn die meisten Antigene im Körper eliminiert werden oder bei der nächsten Immunantwort nur eine kleine Menge Antigen auftritt, binden B-Zellklone, die hochaffine BCRs exprimieren, bevorzugt an die Antigene und verstärken sich, wodurch schließlich hochaffine Antikörper entstehen Dies wird als Antikörper-Affinitätsreifung bezeichnet.

positive Auswahl

Nachdem B-Zellen durch Antigene stimuliert wurden, können sie dazu übergehen, verschiedene Gene der Schwerketten-Konstantregion zu exprimieren, wodurch sich die Art der produzierten Antikörpermoleküle ändert, aber dennoch ihre ursprüngliche Antigenspezifität erhalten bleibt. Jeder Antikörpertyp hat unterschiedliche Effektorfunktionen.

Von IgM, IgD→IgA, IgG, IgE

Kategoriekonvertierungsmechanismus

Plasma Zelle

Gedächtnis-B-Zellen

ADCC

①TI-1-Antigen ist hauptsächlich ein Bestandteil der Bakterienzellwand. B-Zell-Mitogen, induziert die Proliferation und Differenzierung polyklonaler B-Zellen (reif oder unreif) ②TI-1-Antigen wirkt auf reife und unreife B-Zellen

①TI-2-Antigen ist ein Molekül mit vielen wiederholten Epitopen, wie bakterielles Kapselpolysaccharid und Dextran, und weist im Allgemeinen keine mitogene Aktivität auf ②TL2-Antigen wirkt nur auf reife B1-Zellen

α-Kette – 3 Arten von Gensegmenten V, J, C β-Kette – 4 Arten von Gensegmenten V, D, J, C

T-Zellen binden mit entsprechender Affinität über TCR (doppelte Identifikation)

Wenn man einer T-Zelle erlaubt, nur pMHC zu erkennen, das von APCs desselben Individuums präsentiert wird, führt dies zur Abstoßung eines Organtransplantats.

Doppelt positiv differenziert in einfach positiv, es kann nur CD4 oder CD8 ausgewählt werden

Eliminieren Sie T-Zellen, die selbstantigene Peptid-MHC-Moleküle erkennen, bewahren Sie die Vielfalt antigenreaktiver T-Zellen und bewahren Sie die zentrale Immuntoleranz von T-Zellen.

CTLA-4

PD-1

Die Anzahl der Genfragmente in der α- und β-Kette ist viel größer als die von γδ, sodass die Neuanordnung von Genfragmenten zur TCR-Diversität führt.

CD4-T-Zellen werden differenziert

Sekret eine große Anzahl verschiedener Arten von Zytokinen ab, um andere Immunzellen zu unterstützen

Einstufung

CD8-T-Zellen werden differenziert

Töte den Feind

Antigenes Peptid

Moleküle der MHC-Klasse I oder MHC-Klasse II

Trotz unterschiedlicher Antigenerkennungsmechanismen sind TCRs strukturell den Immunglobulinen ähnlich

Erkennen Sie gemeinsam Antigeninformationen und binden Sie gleichzeitig MHC-Moleküle

Die Expression von Adhäsionsfaktoren und die Adhäsion werden verstärkt, wodurch die Bindung zwischen T-Zellen und APC stärker wird.

a. Stabilisieren Sie die TCR-pMHC-Triadenstruktur, verkürzen Sie den Abstand zwischen T-Zellen und APC und fördern Sie die Zell-Zell-Interaktion. b. Beteiligen Sie sich an der Übertragung von Antigenerkennungssignalen und co-stimulierenden Signalen durch verwandte Proteinkinasen. c. Beteiligen Sie sich an der Bildung von Immunsynapsen.

T-Zellen und APC bilden eine Immunsynapse

Do1

Do2

Do17

F

Tregs

Th zellabhängig

Normale Aktivierungs- und Differenzierungsmethoden

Erkennt und bindet sich an virusinfizierte Zellen, setzt einige biologische Mediatoren frei oder exprimiert Apoptose-induzierende Moleküle, fordert die Zielzellen auf, Selbstmord zu begehen, und induziert die Apoptose der Zielzellen. Nach dem Töten wandern sie in neue Zellen, um dort mit dem Töten fortzufahren.

1. Wirkungs-Ziel-Bindungsphase

2. CTL-Polarisation

3. Tödlicher Angriff

Apoptose

Lytisches Töten

Zentrale Gedächtnis-T-Zelle (TCM)

Effektor-Gedächtnis-T-Zelle (TEM)

Residente Speicher-T-Zelle (TRM)

Regulatorische T-Zellen, Helfer-T-Zellen, zytotoxische T-Zellen

• APC präsentiert antigene Peptide über MHC-Klasse-II-Moleküle an CD4-T-Zellen • Wird allgemein als APC, Narrow APC bezeichnet • Beinhaltet Vollzeit-APC und Nicht-Vollzeit-APC

• APC präsentiert CD8-T-Zellen antigene Peptide über MHC-Klasse-I-Moleküle • Gehört zur generalisierten APC, auch bekannt als „Zielzelle“

cDC: Klassischer DC

pDC: plasmazytoide DC

FDC: Follikulärer DC

① Antigene erkennen, aufnehmen und verarbeiten

②Antigenpräsentation und Immunaktivierung

③Immunregulierende Wirkung

④Induktion und Aufrechterhaltung der Immuntoleranz

Ruhende Makrophagen

Aktivierte Makrophagen

① Vorhandene lösliche Antigene

② Exprimiert konstitutiv MHC-Klasse-II-Moleküle, was nach der IL-4-Induktion verstärkt wird

③Nachdem der Antigenrezeptor mit dem Antigen vernetzt und von T-Zellen unterstützt wird, exprimiert er induzierbar kostimulatorische Moleküle

endogenes Antigen

exogenes Antigen

• Tumorantigene, die in Tumorzellen synthetisiert werden – endogen • Bakterielle Proteine, die von Fresszellen phagozytiert werden – exogen • Von virusinfizierten Zellen synthetisierte virale Proteine ​​– exogen/endogen • MHC-Moleküle der Zielzelle – körpereigene Gewebeproteine ​​– von Mφ umhüllt?

Elemente

Verfahren

Innerhalb von 18

1. Verarbeitung exogener Antigene

2. Synthese, Aufbau und Transport von MHC-Klasse-II-Molekülen

3. Bindung von MHC-Klasse-II-Molekülen und Antigenpeptiden sowie Antigenpräsentation

Verfahren

Außerhalb 24

Im Jahr 1945 berichtete Owen über das Phänomen der Immuntoleranz, das durch die Exposition gegenüber allogenen Antigenen während der Embryonalperiode verursacht wird. • Chimärismus der roten Blutkörperchen. • Keine Abstoßung gegenseitiger Hauttransplantate

Medawar-Experiment (1954)

Immuntoleranz ist ein Phänomen, bei dem T-Zellen und B-Zellen, die spezifisch auf Antigene reagieren, bei Stimulierung durch Antigene nicht aktiviert werden können, keine spezifischen Immuneffektorzellen und spezifischen Antikörper produzieren und daher keine normalen Immunreaktionen durchführen können. Status „Immun nicht ansprechbar“.

Immunschwäche

Immunsuppressiv

Antigenspezifität, kann Immuntoleranz induzieren (Übertragung von Knochenmark, Lymphozyten), kann auf ein anderes Tier übertragen werden, nicht genetisch bedingt

Autoimmunerkrankung

zentrale Toleranz zentrale Toleranz

periphere Toleranz periphere Toleranz

Embryonal- oder Neugeborenenperiode

Bei Kaninchen, Affen und Huftieren kann eine Immuntoleranz nur während der Embryonalperiode aufgebaut werden; bei Ratten und Mäusen kann eine Toleranz auch während der Neugeborenenperiode induziert werden.

Strahlenbelastung, Immunsuppressiva etc.

Personen mit einem bestimmten genetischen Hintergrund verfügen über eine angeborene Toleranz gegenüber bestimmten Antigenen

Monomere Moleküle → können leichter eine Immuntoleranz auslösen; Polymermoleküle → können leichter eine Immunantwort auslösen

Orale, i.v. intravenöse Injektion > i.p. intraperitoneale Injektion > s.c

Orale Antigen-Toleranz-Spaltung (Split-Toleranz)

Beispiel: N-terminale Aminosäure des Hühnerei-Lysozym-Proteins – induziert die Treg-Aktivierung, reguliert die Immunantwort herunter und induziert Immuntoleranz – tolerogenes Epitop

Geringe Bandtoleranz

Hohe Riementoleranz

Antigendosen für B-Zell-Toleranz und T-Zell-Toleranz

Autoimmunregulationsfaktor AIRE

1. Klonale Löschung

2. Thymus-Tregs

Folgen des Verlusts der zentralen Toleranz

1. T-Zell-Anergie /Klonale Anergie

2. T-Zell-Apoptose /Klonale Löschung

3. Immunprivileg

4. Immunologische Ignoranz

5. Unterdrückende Wirkung von Tregs

6. Regulierung von T-Zell-inhibitorischen Rezeptoren

1. Rezeptorbearbeitung

2. B-Zell-Apoptose /klonen klar

3. B-Zell-Anergie /clone inkompetent

1. Inkompetenz der B-Zellen /clone inkompetent

2. B-Zell-Apoptose /klonen klar

2. Regulierung von B-Zell-Hemmrezeptoren

Behandlung von Autoimmunerkrankungen, Organtransplantationen und allergischen Erkrankungen

1. Oral oder intravenös verabreichtes Antigen

2. Verwendung löslicher Antigene

3. Verwendung von Autoantigen-Peptidantagonisten

4. Blockieren kostimulatorischer Signale

5. eine Immunabweichung auslösen

6. Knochenmark- und Thymustransplantation

7. Adoptive Infusion unterdrückender Immunzellen

Krebsimmuntherapie, Impfstoffentwicklung und Überwindung bestimmter chronischer Infektionen

1. Blockieren Sie immunsuppressive Moleküle

2. Aktivieren Sie kostimulatorische Signale

3. Reduzieren Sie die Anzahl der Tregs oder hemmen Sie deren Funktion

4. Erweitern Sie die Funktionen von DC

5. Rationeller Einsatz von Zytokinen und ihren Antikörpern

• Verstärkungseffekt: Stimulierung der Immunantwort

• Hemmende Wirkung

• Anti-Infektionsimmunität: Nutzen Sie die Strukturmerkmale des Intra-Antigen-Bildes, um die Produktion von Ab3 zu induzieren. Verbessern Sie die spezifische Reaktion des Körpers auf Antigene. • Autoimmunerkrankungen vorbeugen und behandeln: Die Produktion von Ab2 anregen, um den ursprünglichen Ab1 im Körper zu schwächen oder zu entfernen (oder entsprechender Zellklon) vermittelte antigenspezifische Reaktion. • Entwicklung sicherer Immuninterventionen. Verwendung von Ab2 zur Simulation hochtoxischer Antigene

Wirkungszeitraum (Frühphase)

Toleranzzeitraum (Nachbeobachtungsphase)

Y→pY

pY→Y

• YxxL oder YxxV • Y wird phosphoryliert, was zur Aktivierung führt • Rekrutiere PTK

• I/VxYxxL • Y wird phosphoryliert, was zur Aktivierung führt

KIR: Killerzell-Immunglobulin-ähnlicher Rezeptor KLR: Killerzell-Lektin-ähnlicher Rezeptor

Eine spontane Apoptose, die durch Immunzellen nach Aktivierung und Ausüben von Immunwirkungen induziert wird. Sehr spezifisch

Gedächtnis CD4 T-Helferzellen

Gedächtnis CD8 zytotoxische T-Zellen

1. Zentrale Gedächtnis-T-Zellen (TCM)

2. Effektor-Gedächtnis-T-Zellen (TEM)

3. Geweberesidente Gedächtnis-T-Zellen (TRM)

Kryptaplaque (CP) → isolierter Lymphfollikel (ILF)

Beispiel

Definition

Einstufung

Induziert die Gentranskription und -translation in das antivirale Protein AVP

CTL

neutralisierende Antikörper

Unterthema