tumores, infección persistente

enfermedad autoinmune

Función

Función

estructura

Función

estructura

Función

Casi el 50% del tejido linfoide del cuerpo se distribuye en el sistema mucoso, que es el principal portal para la invasión de antígenos. MALT es una importante barrera de defensa.

Función

Una vez que los linfocitos maduros abandonan los órganos inmunitarios centrales, migran a través de la sangre y se asientan en los órganos inmunitarios periféricos.

Establecerse en una zona específica

El proceso por el cual los linfocitos circulan repetidamente entre la sangre, la linfa, los órganos o tejidos linfoides.

significado

El vínculo crítico entre naturaleza y adaptación

Pertenece a las células linfoides innatas ILC.

4. CD4Th

Grupo de diferenciación de antígenos de diferenciación de leucocitos

Marcador de superficie de leucocitos que se utiliza para la identificación y también sirve como un receptor o ligando importante para las células.

Puede unirse al TCR (receptor de antígeno de células T) o al BCR (receptor de antígeno de células B) de los linfocitos T y los linfocitos B, promover la proliferación y diferenciación de los linfocitos, producir anticuerpos o sensibilizar los linfocitos y luego interactuar con anticuerpos o linfocitos sensibilizados específicamente. se unen a los linfocitos y, por lo tanto, ejercen efectos inmunológicos.

Inmunogenicidad

Inmunoreactividad/antigenicidad

especificidad

Antígeno/hapteno incompleto

antígeno completo

Epítopo antigénico

Valor de unión al antígeno

Diferentes estructuras y secuencias de aminoácidos.

Epítopos celulares

Epítopos antigénicos iguales o similares contenidos entre diferentes moléculas de antígeno

Diferentes antígenos que contienen epítopos comunes.

Los anticuerpos reaccionan a epítopos similares de múltiples antígenos: los anticuerpos específicos o los linfocitos activados inducidos por ciertos antígenos no solo pueden unirse específicamente a sus propios epítopos, sino que también pueden reaccionar con epítopos iguales o similares en otros antígenos. Por ejemplo, en la enfermedad cardíaca reumática causada por una infección por estreptococos, los anticuerpos producidos por una persona después de haber sido infectada con estreptococos también reaccionarán con los epítopos antigénicos del tejido miocárdico, es decir, reactividad cruzada.

El estreptococo tiene un antígeno común con la membrana basal glomerular humana y el miocardio. La infección por estreptococo puede inducir anticuerpos y provocar glomerulonefritis.

① Microorganismos patógenos; ② Exotoxinas (antígenos) producidas por bacterias → inducen la producción de antitoxinas (anticuerpos) ③ Suero animal xenogénico;

① El antígeno leucocitario humano HLA provoca el rechazo del trasplante ② Grupo sanguíneo ABO;

Antígenos recién sintetizados (proteínas virales, antígenos tumorales) en células presentadoras de antígenos

Los antígenos (bacterias, proteínas) que se originan fuera de las células presentadoras de antígenos se fagocitan y procesan.

La estimulación de las células B para que produzcan anticuerpos depende de la ayuda de las células T, también conocidas como antígenos dependientes de células T.

Características del antígeno

características inmunes

Estimular las células B para que produzcan anticuerpos no requiere la ayuda de las células T, también conocidas como antígenos independientes de las células T. Se puede dividir en TI-1 y TI-2 Ag.

Características del antígeno

características inmunes

Inmunosupresión: elimina las células T y suprime la respuesta inmune. Tolerancia inmune: ① Alta afinidad por las células T, eliminación de células T ② Baja afinidad por las células T, células T que no responden;

1. Cambiar las propiedades físicas del antígeno, retrasar la degradación y eliminación del antígeno y extender el tiempo de retención del antígeno en el cuerpo. 2. Estimular el sistema monocitos-macrófagos y mejorar su capacidad para procesar y presentar antígenos. 3. Estimular la proliferación y diferenciación de linfocitos, mejorando y ampliando así la capacidad de respuesta inmune.

adyuvante de freund

adyuvante de alumbre

región determinante de complementariedad CDR /HVR

región del esqueleto FR

Región cristalizable Región Fc

Región constante de cadena ligera CL

Región variable de cadena ligera VL

Región constante de cadena pesada CH

Región variable de cadena pesada VH

Los enlaces disulfuro intracadena están plegados en varios dominios esféricos. Cada dominio está compuesto por aproximadamente 110 aminoácidos. La secuencia de aminoácidos tiene un alto grado de homología. El anticuerpo es La estructura secundaria es una estructura de lámina β antiparalela.

•Esta región es rica en prolina y se pueden formar diferentes distancias y ángulos entre los dos brazos (transformación robótica) para ajustar la estructura espacial del anticuerpo. •Cuando el anticuerpo se une al antígeno, la región bisagra se tuerce para que los dos sitios de unión al antígeno del anticuerpo puedan complementar mejor los dos determinantes antigénicos. •La región bisagra contiene sitios de hidrólisis de papaína y pepsina.

fragmento de hidrólisis

Es una cadena polipeptídica rica en cisteína sintetizada por células plasmáticas. Su función principal es conectar múltiples monómeros de Ig en multímeros.

(Rojo en la imagen) es un componente auxiliar de la molécula secretora de IgA. Es una cadena peptídica que contiene azúcar que se une al dímero de IgA de forma no covalente, convirtiéndolo en IgA secretora (SIgA), que puede proteger la IgA. La región bisagra de SIgA no es degradada por enzimas proteolíticas.

Común entre ratones de la misma especie: marcadores específicos de antígeno compartidos por todas las moléculas Ab individuales de la misma especie.

ubicado en región constante

Un ratón y un ratón B son diferentes: las moléculas Ab entre diferentes individuos de la misma especie tienen diferentes marcadores específicos de antígeno.

ubicado en región constante

A. Diferencias en diferentes moléculas Ab en ratones: diferentes marcadores específicos de antígeno que poseen diferentes moléculas Ab de la misma especie y del mismo individuo.

ubicado en área variable

• Neutralizar antígenos y reconocer específicamente moléculas de antígenos

• Activar complemento • Efecto acondicionador • ADCC • Media reacciones de hipersensibilidad tipo I • Atraviesa la placenta y las membranas mucosas.

La fuerza principal, el anticuerpo más importante, representa del 70 al 75% de la población total de inmunoglobulinas.

Antivirus, neutraliza virus, solo pasa por la placenta, antiinfección en recién nacidos

Border Guard, inmunidad mucosa sIgA, induce inmunidad pasiva en el calostro

La vanguardia, formada en la etapa más temprana.

receptores de membrana, tolerancia inmune

Las alergias tipo I están relacionadas con enfermedades alérgicas e infecciones parasitarias.

TCR, BCR

Receptor de citoquinas

Enfoque clásico

complejo de ataque de membrana MAC

① Activador: complejo antígeno-anticuerpo (IgG1~3 e IgM), que activa el complemento después de una combinación específica de antígeno y anticuerpo. ②Secuencia de reacción: C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ③Produce 3 convertasas: esterasa C1, convertasa C3, convertasa C5 ④Produce 3 anafilatoxinas: C3a, C4a, C5a ⑤Etapa de efecto de la inmunidad humoral específica

(1) Etapa de identificación

(2) Etapa de activación

(3) Etapa de ataque cinematográfico

vía de derivación/vía alternativa

① No específico, no necesita ser activado por complejos antígeno-anticuerpo producidos por reacciones inmunes específicas. Activadores: peptidoglicano bacteriano, lipopolisacárido, pared de fosfato, zimosano, dextrano e IgA e IgG4 condensadas. ②Componentes participantes: factor B, factor D, factor P, C3 (componente del complemento inicial), C5~C9 ③Tiene un ajuste de retroalimentación positiva usando C3b. En la vía alternativa, C3b es a la vez un producto de escisión de C3 y un componente de la convertasa C3 (C3bBb), que acelera la activación de C3 y mejora el efecto citolítico. ④La inmunidad no específica desempeña un papel en las primeras etapas de la infección.

(1) Etapa de identificación

(2) Etapa de activación

(3) Etapa de ataque a la membrana

Vía de la lectina/vía MBL

① Activador: manosa, fucosa, N-acetilglucosamina y otras estructuras a base de azúcar en la superficie de los patógenos. ②Ingredientes participantes: MBL (lectina fijadora de manosa), MASP1/2 (serina proteasa relacionada con MBL), C2~C9 ③Inmunidad no específica, que ejerce un efecto antiinfección en la etapa temprana de la infección o en la infección inicial.

Endocrino: distante, sistémico Paracrino: células vecinas. Autocrino: células propias.

Suele actuar de forma paracrina o autocrina sobre las células cercanas o sobre las propias células productoras de citocinas. En condiciones fisiológicas, la mayoría de las citocinas sólo actúan localmente donde se producen.

Producido principalmente por linfocitos, incluidos los linfocitos T, los linfocitos B y las células NK. Las linfocinas importantes incluyen IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IFN-γ y TNF. β, GM-CSF y neuroleucina, etc.

Producida por monocitos o macrófagos, como IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, G-CSF y M-CSF, etc.

Es producido principalmente por células estromales, células endoteliales vasculares, fibroblastos y otras células de la médula ósea y el timo, como EPO, IL-7, IL-11, SCF, IL-8 e IFN-β derivados de células endoteliales, etc.

Desempeña un papel regulador entre los glóbulos blancos. Las citocinas producidas por linfocitos, monocitos u otras células no mononucleares desempeñan funciones reguladoras importantes en las interacciones entre células, la regulación inmunitaria, la hematopoyesis y los procesos inflamatorios.

IL-1―IL-38

Según las diferentes citocinas que estimulan las células madre hematopoyéticas o las células hematopoyéticas en diferentes etapas de diferenciación, se forman diferentes colonias de células en un medio de cultivo semisólido, que se denominan G (granulocitos) -CSF, M (macrófagos) -CSF y GM (granulocitos). , macrófagos)-CSF, Multi (múltiples)-CSF (IL-3), SCF, EPO, etc. Diferentes LCR no sólo pueden estimular la proliferación y diferenciación de células madre hematopoyéticas y células progenitoras en diferentes etapas de desarrollo, sino que también promueven la función de las células maduras.

IL-3, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, EPO, SCF, TPO

Interfiere con la infección y replicación del virus, de ahí el nombre. Según la fuente y la estructura de producción de interferón, se puede dividir en IFN-α, IFN-β e IFN-γ, que son producidos por leucocitos, fibroblastos y células T activadas, respectivamente. Las actividades biológicas de varios IFN son básicamente las mismas y tienen efectos antivirales, antitumorales e inmunomoduladores.

Tipo i

Tipo II

Tipo III

Por primera vez se descubrió que esta sustancia puede causar necrosis del tejido tumoral y recibió su nombre. Según sus diferentes fuentes y estructuras de producción, se pueden dividir en dos categorías: TNF-α y TNF-β. El primero es producido por monocitos y macrófagos, y el segundo es producido por células T activadas, también conocidas como linfotoxina (linfotoxina). , LT). Las actividades biológicas básicas de los dos tipos de TNF son similares. Además de matar las células tumorales, también regulan la inmunidad y participan en la aparición de fiebre e inflamación. Grandes dosis de TNF-α pueden causar caquexia, por lo que el TNF-α también se llama caquectina.

TNF-α, TNF-β

Citocinas que pueden promover el crecimiento y la diferenciación de las células correspondientes, como el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), el factor de crecimiento similar a la insulina. I (IGF-1), IGF-II, factor inhibidor de la leucemia (LIF), factor de crecimiento nervioso (NGF), oncostatina M (OSM), factor de crecimiento de células endoteliales derivado de plaquetas (PDECGF), factor de crecimiento transformante-α (TGF- α), factor de crecimiento de células endoteliales vasculares (VEGF), etc. Familia del factor de crecimiento transformante β (TGF-β).

TGF-β, VEGF, EGF, NGF, PDGF

Incluye cuatro subfamilias: (1) Subfamilia C-X-C/α, que quimioatrae principalmente a los neutrófilos. Los miembros principales incluyen IL-8, actividad estimulante del crecimiento de células de melanoma (GRO/MGSA) y factor plaquetario 4 (PF -4). proteína básica, productos proteolíticos CTAP-Ⅲ y β-tromboglobulina, proteína inflamatoria 10 (IP-10), subfamilia ENA-78 (2) C-C/β, principalmente quimioatrae monocitos, los miembros de esta subfamilia incluyen la proteína inflamatoria de macrófagos 1α (MIP- 1α), MIP-1β, RANTES, proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1/MCAF), MCP-2, MCP-3 y I-309. (3) Los representantes de la subfamilia de tipo C incluyen proteínas quimiotácticas de linfocitos. (4) Subfamilia CX3C, Fractalkine es una quimiocina de tipo CX3C que tiene efectos quimiotácticos sobre monocitos-macrófagos, células T y células NK.

• Subfamilia C • Subfamilia CC • Subfamilia CXC • Subfamilia CX3C

Expresado en los linajes eritroide y megacariocito/plaquetas en diferentes etapas de diferenciación. Ampliamente distribuido en células no hematopoyéticas como células endoteliales vasculares, células estromales, células epiteliales, Células neuroendocrinas, etc.

Los antígenos que provocan un rechazo fuerte y rápido se denominan antígenos mayores de histocompatibilidad, y los antígenos que provocan un rechazo débil y lento se denominan antígenos menores de histocompatibilidad.

A B C. Polimorfismo; regula la respuesta inmune adaptativa.

DP, DQ, DR. Polimorfismo; regula la respuesta inmune adaptativa.

Contiene genes MHC clásicos de clase III y genes MHC no clásicos. Polimorfismo limitado; regula la respuesta inmune innata.

composición

Los genes que están estrechamente unidos en un cromosoma se denominan haplotipo. El HLA se hereda en forma de haplotipo.

Codominancia: todos los genes HLA son genes dominantes y se pueden expresar ambos alelos de un par de loci de genes correspondientes en dos cromosomas homólogos.

MHC consta de múltiples loci de genes estrechamente adyacentes, que codifican productos con funciones iguales o similares. Es un concepto a nivel individual. Contiene varios genes MHC I y MHC II diferentes, por lo que cada individuo posee un conjunto de moléculas MHC con una gama diferente de especificidades de unión a péptidos.

Hay múltiples alelos (alelos) en un locus genético. Es un concepto a nivel de grupo. =>Los residuos de aminoácidos que forman el surco de unión al antígeno son diferentes en composición y secuencia.

Expresión no aleatoria de alelos HLA: los alelos HLA en la población no son aparecen con la misma frecuencia

La probabilidad de que alelos pertenecientes a dos o más loci genéticos aparezcan simultáneamente en un cromosoma es mayor que la frecuencia de aparición aleatoria. Cada alelo de diferentes loci del gen HLA ocurre con cierta frecuencia en la población. En pocas palabras, mientras dos genes no se hereden de forma completamente independiente, mostrarán cierto grado de vinculación.

Moléculas MHC clase I

Moléculas MHC clase II

Moléculas MHC clase III

La mayor diferencia entre las estructuras de los antígenos de clase I y de clase II: el surco de unión al antígeno de clase I está compuesto por dos dominios de una cadena, con el extremo inferior cerrado, y puede acomodar péptidos antigénicos de tamaño limitado, de 8 a 10 residuos de aminoácidos. ; el surco de unión al antígeno de clase II está compuesto por dos La cadena consta de dos dominios estructurales El extremo inferior está abierto y puede acomodar péptidos antigénicos más grandes, de 13 a 17 residuos de aminoácidos.

El surco de unión del péptido antigénico de HLA es complementario al péptido antigénico, y hay dos o dos de ellos. El sitio clave anterior para la unión al péptido antigénico se denomina posición de anclaje. (posición vinculante sobre HLA)

Los residuos de aminoácidos que unen el péptido antigénico a la molécula HLA en esta posición se denominan residuos de anclaje. (Residuo de aminoácido correspondiente a la posición)

Los diferentes péptidos antigénicos a los que se puede unir una molécula de HLA tienen posiciones de anclaje y residuos de anclaje iguales o similares.

especificidad

tolerancia

Cuando el receptor de células T (TCR) reconoce el péptido antigénico presentado por la molécula MHC en la APC (célula presentadora de antígeno) o célula diana, debe reconocer tanto el péptido antigénico como la parte polimórfica de su propia molécula MHC. Reconocimiento dual de células T.

La piel y los tejidos mucosos compuestos por células epiteliales densas actúan como una barrera mecánica y pueden prevenir eficazmente que los patógenos invadan el cuerpo. El movimiento direccional de los cilios de las células epiteliales de la mucosa respiratoria y el efecto de lavado de las secreciones en la superficie de la mucosa ayudan a eliminar los patógenos en la superficie de la mucosa.

Las secreciones de la piel y las membranas mucosas contienen una variedad de sustancias bactericidas y bacteriostáticas (como ácidos grasos insaturados en las secreciones de las glándulas sebáceas, ácido láctico en el sudor, ácido gástrico en el jugo gástrico, lisozima, péptidos antimicrobianos y lactoferrina en diversas secreciones, etc.), que pueden formarse. una barrera química contra infecciones patógenas.

La flora normal que reside en la superficie de la piel y las membranas mucosas puede resistir la infección patógena compitiendo para unirse a las células epiteliales, para absorber nutrientes y secretar sustancias bactericidas y bacteriostáticas.

Está compuesto por piamadre, venas de la pared capilar y astrocitos que cubren el exterior de la pared capilar. Su estructura densa puede evitar que patógenos y otras macromoléculas de la sangre ingresen al tejido cerebral y a los ventrículos. Los bebés y los niños pequeños tienen una barrera hematoencefálica imperfectamente desarrollada y son propensos a infecciones del sistema nervioso central.

Está compuesto por la decidua basal del endometrio materno y las células del trofoblasto coriónico del feto. Esta barrera no obstaculiza el intercambio de nutrientes entre la madre y el feto, pero evita que patógenos maternos y sustancias nocivas entren al feto. Al principio del embarazo (dentro de los 3 meses), el desarrollo de la barrera hematofetal aún no está completo. Si las mujeres embarazadas están infectadas con el virus de la rubéola, citomegalovirus, etc., esto puede provocar malformaciones fetales o abortos espontáneos.

El receptor de reconocimiento de patrones (PRR) se refiere a un tipo de receptor presente en la superficie de las células inmunes innatas que puede PAMP directamente.

El patrón molecular asociado a patógenos (PAMP) se refiere a una molécula específica altamente conservada compartida por ciertos patógenos o sus productos que puede ser reconocida y unida por receptores de reconocimiento de patrones.

Sangre periférica

Organización general. Los Mφ que colonizan diferentes tejidos tienen diferentes nombres, como células de Kupffer en el hígado, microglía en el sistema nervioso central y osteoclastos en el tejido óseo.

Varias moléculas de superficie——Receptor

Varias moléculas de superficie - otros antígenos

funciones biológicas

Características

funciones biológicas

• Estado inmaduro: alta expresión de TLR, receptores opsonizados, receptores de quimiocinas, baja expresión Moléculas MHC clase II y moléculas coestimuladoras. • Estado maduro: Alta expresión de moléculas MHC clase II y moléculas coestimuladoras. • Células T auxiliares

• TLR7 y 9 se expresan intensamente en la membrana del compartimento citoplasmático. Después de reconocer el virus, se produce una gran cantidad de interferón antiviral de tipo I (IFN-α/IFN-β), que desempeña un papel importante en la acción antiviral del organismo. -respuesta inmune innata viral.

• Aparece sólo en los folículos linfoides, no pertenece a los glóbulos blancos, no fagocita, no expresa moléculas MHC de clase II y es una célula B auxiliar.

① Reconocer, ingerir y procesar antígenos.

②Presentación de antígenos y activación inmune.

③Efecto regulador inmunológico

④Inducción y mantenimiento de la tolerancia inmune.

Mata directamente las células infectadas o las células tumorales. La primera línea de defensa del cuerpo contra infecciones y tumores.

Receptor de activación de células asesinas: un tipo de receptor que se une al ligando correspondiente en la superficie de las células diana y puede estimular las células NK para producir efectos letales. Tumores y células infectadas por virus. Receptores inhibidores de células asesinas: otro tipo de receptor puede inhibir el efecto letal de las células NK después de unirse al ligando correspondiente en la superficie de las células diana. células de tejido autólogo normal

(1) Receptores activadores o inhibidores que reconocen moléculas del MHC de clase I

(2) Receptores activados por asesinos que reconocen ligandos de moléculas distintas del MHC de clase I

Mata las células objetivo

Secreción de IFN-γ

α-defensina

Es un tipo de polipéptido básico de molécula pequeña que puede inducirse a matar una variedad de bacterias y ciertos hongos, virus, protozoos o células tumorales. La α-defensina es un péptido antimicrobiano catiónico que existe en humanos y mamíferos. Es producido principalmente por neutrófilos y células de panel intestinal; puede interactuar con lipopolisacáridos, ácido teicoico o envoltura viral en la superficie de los patógenos. para escindir patógenos también pueden inducir a los patógenos a producir enzimas autolíticas o interferir con el ADN viral o la síntesis de proteínas.

Es una proteína alcalina termolábil que se encuentra en los fluidos corporales, los fluidos exocrinos y los lisosomas de los fagocitos. Puede destruir el peptidoglicano de la pared celular de las bacterias G, provocando lisis y muerte bacteriana. Las bacterias G no son sensibles a la lisozima y pueden ser lisadas y destruidas por la lisozima en presencia de anticuerpos específicos y complemento.

Es un polipéptido alcalino termoestable en plasma. Lo liberan las plaquetas durante la coagulación del plasma, por lo que la concentración en suero es significativamente mayor que el nivel plasmático. La betalisina puede actuar sobre la membrana celular de las bacterias G y producir efectos destructivos no enzimáticos, pero es ineficaz contra las bacterias G.

Lipopolisacárido, peptidoglicano, ácido esterteicoico, manosa, lípidos, lipoproteínas, flagelos blanco……

ARN monocatenario, ARN bicatenario

Las moléculas de reconocimiento de patrones en los fluidos corporales, la forma libre de receptores de reconocimiento de patrones, no solo reconocen antígenos sino que también tienen funciones efectoras, participando en respuestas inflamatorias y eliminación de patógenos.

Familia de receptores tipo peaje (TLR) y ligandos

Vía de señalización MyD88 y vía de señalización TRIF

Vía de señalización NOD1-NOD2 y vía de señalización NLRC4-ASC.

Vía de señalización MAVS y vía de señalización TBK1/IKKi

• Receptor de manosa

Vía de señalización Syk y vía de señalización CARD9/Bcl10/MALT1.

•cGAS, •AIM2

Vía de señalización STING y vía de señalización ASC

sangre, fluido tisular

superficie de células B

Los números azules entre paréntesis son la cantidad de fragmentos de genes que realmente tienen funciones de codificación.

Por ejemplo, sólo se puede seleccionar uno de los 45 V con funciones de codificación y sólo uno de los otros D y J.

RAG1/RAG2

• Expresado sólo en células T y B inmaduras • Reconocimiento específico y eliminación de RSS • Los ratones con genes knockout RAG no logran reorganizar ni expresar los genes Ig y TCR

• Combinación aleatoria (producto cuantitativo) entre los genes IGH V, D, J • Combinación aleatoria entre los genes IGK V y J • Combinación aleatoria entre los genes IGL V y J • Durante el proceso de ligadura de V-D, D-J y V-J, a menudo se produce inserción, sustitución y pérdida de nucleótidos en la articulación.

La cadena ligera VJ que reconoce el autoantígeno BCR se reordena nuevamente, permitiendo que el BCR adquiera nueva especificidad. (No le permite reconocer su propio tejido y le permite reordenarse para reconocer otros antígenos)

Después de recibir estimulación antigénica, la secuencia genética de la región V CDR (región hipervariable de la región V) de las células B maduras sufre mutaciones puntuales.

Dos principios de reordenamiento genético.

limpieza de clones

La clonación es incompetente

La región variable de mIgM se une al antígeno, pero la región transmembrana es particularmente corta. Se requiere Igα/Igβ con motivo ITAM para transmitir señales a las células

efecto

Características

células B foliculares

células B limítrofes

Aumenta la diversidad de BCR, las células B activadas entran en la etapa de centroblasto en el microambiente del centro germinal, la cadena pesada y El gen de la región V de la cadena ligera puede sufrir mutaciones puntuales con alta frecuencia

Apoptosis de baja afinidad, dejando alta afinidad.

Cuando se eliminan la mayoría de los antígenos del cuerpo, o solo aparece una pequeña cantidad de antígeno en la siguiente respuesta inmune, los clones de células B que expresan BCR de alta afinidad se unirán preferentemente a los antígenos y se amplificarán, produciendo eventualmente anticuerpos de alta afinidad. se llama maduración de la afinidad del anticuerpo.

selección positiva

Después de que los antígenos estimulan a las células B, pueden cambiar para expresar diferentes genes de la región constante de la cadena pesada, cambiando así el tipo de moléculas de anticuerpo producidas, pero aún manteniendo su especificidad antigénica original. Cada tipo de anticuerpo tiene diferentes funciones efectoras.

De IgM, IgD → IgA, IgG, IgE

Mecanismo de conversión de categorías

Célula de plasma

células B de memoria

ADCC

①El antígeno TI-1 es principalmente un componente de la pared celular bacteriana. Mitógeno de células B, induce la proliferación y diferenciación de células B policlonales (maduras o inmaduras) ②El antígeno TI-1 actúa sobre células B maduras e inmaduras.

①El antígeno TI-2 es una molécula con muchos epítopos repetidos, como el polisacárido capsular bacteriano y el dextrano, y generalmente no tiene actividad mitogénica. ②El antígeno TL2 solo actúa sobre células B1 maduras

Cadena α: tres tipos de segmentos genéticos V, J, C Cadena β: 4 tipos de segmentos genéticos V, D, J, C

Las células T se unen con afinidad apropiada a través de TCR (doble identificación)

Permitir que cualquier célula T reconozca sólo el pMHC presentado por las APC del mismo individuo provocará el rechazo del trasplante de órganos.

El doble positivo se diferencia en un solo positivo, solo se puede seleccionar CD4 o CD8

Elimina las células T que reconocen las moléculas de péptido MHC autoantígeno, retienen la diversidad de las células T reactivas al antígeno y mantienen la tolerancia inmune central de las células T.

CTLA-4

PD-1

El número de fragmentos de genes en las cadenas α y β es mucho mayor que el de γδ, por lo que la reordenación de los fragmentos de genes conduce a la diversidad de TCR.

Las células T CD4 se diferencian de

Secretar una gran cantidad de diferentes tipos de citoquinas para ayudar a otras células inmunes.

Clasificación

Las células T CD8 se diferencian de

Mata al enemigo

Péptido antigénico

Moléculas MHC clase I o MHC clase II

Los TCR son estructuralmente similares a las inmunoglobulinas a pesar de diferentes mecanismos de reconocimiento de antígenos.

Reconocer conjuntamente la información del antígeno y unirse a las moléculas del MHC al mismo tiempo.

Se mejorará la expresión de los factores de adhesión y la adhesión, fortaleciendo el vínculo entre las células T y las APC.

a Estabilizar la estructura de la tríada TCR-pMHC, acortar la distancia entre las células T y APC y promover la interacción célula-célula. b. Participar en la transmisión de señales de reconocimiento de antígenos y señales coestimuladoras a través de proteínas quinasas relacionadas. c. Participar en la formación de sinapsis inmunes.

Las células T y las APC forman sinapsis inmune

Th1

Th2

Th17

F

Treg

La manera dependiente de la célula

Métodos normales de activación y diferenciación.

Reconoce y se une a las células infectadas por virus, libera algunos mediadores biológicos o expresa moléculas inductoras de apoptosis, indica a las células diana que se suiciden e induce la apoptosis de las células diana. Después de matar, migran a nuevas células para continuar matando.

1. Etapa de unión efecto-objetivo

2. polarización CTL

3. Agresión fatal

apoptosis

matanza lítica

células T de memoria central (MTC)

Célula T de memoria efectora (TEM)

Célula T de memoria residente (TRM)

Células T reguladoras, células T auxiliares, células T citotóxicas

• APC presenta péptidos antigénicos a las células T CD4 a través de moléculas MHC de clase II • Comúnmente conocido como APC, APC estrecho • Incluye APC de tiempo completo y APC de tiempo no completo

• APC presenta péptidos antigénicos a las células T CD8 a través de moléculas MHC de clase I • Pertenece a la APC generalizada, también conocida como “célula objetivo”

cDC: DC clásico

pDC: DC plasmocitoide

FDC: DC folicular

① Reconocer, ingerir y procesar antígenos.

②Presentación de antígenos y activación inmune.

③Efecto regulador inmunológico

④Inducción y mantenimiento de la tolerancia inmune.

Macrófagos inactivos

Macrófagos activados

① Presentar antígenos solubles.

② Expresa constitutivamente moléculas de MHC de clase II, que se potencian después de la inducción de IL-4

③Después de que el receptor del antígeno se reticula con el antígeno y es asistido por células T, expresa de manera inducible moléculas coestimuladoras.

antígeno endógeno

antígeno exógeno

• Antígenos tumorales sintetizados dentro de las células tumorales – endógenos • Proteínas bacterianas fagocitadas por fagocitos – exógenas • Proteínas virales sintetizadas por células infectadas por virus – exógenas/endógenas • Moléculas MHC de células diana (proteínas de tejido propio) envueltas por Mφ,?

elementos

proceso

Dentro de 18

1. Procesamiento de antígenos exógenos

2. Síntesis, ensamblaje y transporte de moléculas del MHC clase II.

3. Unión de moléculas MHC de clase II y péptidos antigénicos y presentación de antígenos

proceso

Fuera 24

En 1945, Owen informó sobre el fenómeno de la tolerancia inmune causada por la exposición a antígenos alogénicos durante el período embrionario. • Quimerismo de glóbulos rojos • No hay rechazo de injertos de piel mutuos

Experimento Medawar (1954)

La tolerancia inmune es un fenómeno en el que las células T y las células B que responden específicamente a los antígenos no pueden activarse cuando son estimuladas por antígenos, no pueden producir células efectoras inmunes específicas y anticuerpos específicos y, por lo tanto, no pueden realizar respuestas inmunes normales. Estado "inmune que no responde".

Inmunodeficiencia

inmunosupresor

Especificidad de antígeno, puede inducir tolerancia inmune (transferencia de médula ósea, linfocitos), puede transferirse a otro animal, no genético

enfermedad autoinmune

tolerancia central tolerancia central

tolerancia periférica tolerancia periférica

período embrionario o neonatal

Los conejos, monos y ungulados sólo pueden establecer una tolerancia inmune durante el período embrionario; la tolerancia también puede inducirse en ratas y ratones durante el período neonatal.

Exposición a la radiación, fármacos inmunosupresores, etc.

Los individuos con un determinado trasfondo genético tienen una tolerancia innata a antígenos específicos.

Moléculas monoméricas → más fáciles de inducir tolerancia inmune; moléculas poliméricas → más fáciles de inducir respuestas inmunes;

Oral, inyección intravenosa > inyección intraperitoneal i.p. > inyección subcutánea

División de tolerancia al antígeno oral (tolerancia dividida)

Ejemplo: aminoácido N-terminal de la proteína lisozima del huevo de gallina: induce la activación de Treg, regula negativamente la respuesta inmunitaria e induce la tolerancia inmunitaria: epítopo tolerogénico

Tolerancia de banda baja

Alta tolerancia a la correa

Dosis de antígenos para la tolerancia de las células B y la tolerancia de las células T

factor regulador autoinmune AIRE

1. Eliminación clonal

2. Tregs tímicos

Consecuencias de la pérdida de la tolerancia central

1. Anergia de las células T /Anergia clonal

2. Apoptosis de células T /Eliminación clonal

3. Privilegio inmunológico

4. Desconocimiento inmunológico

5. Efecto supresor de Tregs

6. Regulación de los receptores inhibidores de células T.

1. Edición de receptores

2. Apoptosis de células B /clon claro

3. Anergia de las células B /clon incompetente

1. Incompetencia de las células B /clon incompetente

2. Apoptosis de células B /clon claro

2. Regulación de los receptores inhibidores de células B

Tratamiento de enfermedades autoinmunes, trasplante de órganos y enfermedades alérgicas.

1. Antígeno administrado por vía oral o intravenosa.

2. Uso de antígenos solubles.

3. Uso de antagonistas peptídicos autoantígenos.

4. bloquear señales coestimuladoras

5. inducir desviación inmune

6. Trasplante de médula ósea y timo

7. Infusión adoptiva de células inmunes supresoras.

Inmunoterapia contra el cáncer, desarrollo de vacunas y superación de determinadas infecciones crónicas

1. Bloquear moléculas inmunosupresoras.

2. Activar señales coestimuladoras.

3. Reducir el número de Tregs o inhibir la función de Tregs.

4. Mejorar las funciones de DC.

5. Uso racional de citocinas y sus anticuerpos.

• Efecto potenciador: estimula la respuesta inmune.

• Efecto inhibidor

• Inmunidad antiinfección: Aplicar las características estructurales de la imagen intraantígena para inducir la producción de Ab3, Mejorar la respuesta específica del cuerpo a los antígenos. • Prevenir y tratar enfermedades autoinmunes: inducir la producción de Ab2 para debilitar o eliminar el Ab1 original en el cuerpo. (o clon celular correspondiente) mediada por una respuesta específica de antígeno. • Desarrollar intervenciones inmunes seguras. Usando Ab2 para simular antígenos altamente tóxicos

Período de efecto (fase temprana)

Período de tolerancia (fase de seguimiento)

Y→pY

pY→Y

• YxxL o YxxV • Y se fosforila, lo que provoca su activación. • Reclutar PTK

• I/VxYxxL • Y se fosforila, lo que provoca su activación.

KIR: receptor tipo inmunoglobulina de células asesinas KLR: receptor tipo lectina de células asesinas

Una apoptosis espontánea inducida por células inmunes después de la activación y ejerciendo efectos inmunes. Altamente específico

células T auxiliares CD4 de memoria

células T citotóxicas CD8 de memoria

1. Células T de memoria central (MTC)

2. Células T efectoras de memoria (TEM)

3. Células T de memoria residentes en tejidos (TRM)

Placa cripta (CP) → folículo linfoide aislado (ILF)

Ejemplo

definición

Clasificación

Induce la transcripción y traducción de genes en la proteína antiviral AVP.

CTL

anticuerpos neutralizantes

subtema