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Neoplasias Mieloides
Neoplasias Mieloides
Editado a las 2022-12-22 20:32:46,
Neoplasias Mieloides
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- Resumen
2. Neoplasias mieloides
Mieloides = todas las demás células sanguíneas que no son linfocitos. Ej neutrófilos, plaquetas, monocitos. Se originan a partir de la CÉLULA MADRE MULTIPOTENCIAL del componente mieloide.
Tipos
I. Leucemias mieloides agudas:
acumulación de células mieloides neoplásicas inmaduras en célula ósea
Proliferación de células mieloides inmaduras en médula ósea
En personas de 15 a 40 años (usualmente, pero puede aparecer en personas de cualquier edad)
Fisiopatología:
Alteraciones:
mutaciones de un gen o alteraciones cromosómicas que impiden u inhiben que las células se diferencien hasta células maduras, es decir inhibe la DIFERENCIACIÓN TERMINAL. Dando como resulto acumulación de células inmaduras en la médula, a estas células neoplásicas se les conoce como BLASTOS.
Se puede dar que aun que los blastos estén inmaduros se escapan y terminen en sangre periférica, esto usualmente no pasa porque solo circulan células maduras en sangre, EXCEPTO por el eritrocito que puede estar como reticulocito
Factores de riesgo
Edad: a mayor edad + riesgo
Sexo: es más común en hombres
Tabaquismo: leucemia más asociada a cigarrillo
Agentes químicos: benceno, persona que trabajan en fábricas que hacen hule, refinerías de combustibles, industrias de producción de motores (retiran diessel, humo del motor)
Quimioterapia: tiene más probabilidad de producir este cáncer:
Medicamentos empleados en esta causan un síndrome mielodisplásico y luego se convierte en leucemia mieloide aguda:
Ciclofosfamida
Clorambucilo
Cisplatino
Radiación:
personas en Hiroshima y Nagasaki
Trastornos sanguíneos:
Anemia de Fanconi
Personas con síndrome mielodisplásico y mieloproliferativo
(riesgo alto en que se transforme en leucemia)
Leucemia originadas de estos síndromes tiene PEOR pronóstico
Síndromes genéticos:
Síndrome de Bloom
Ataxia telangiectasia
Niños con Síndrome de Down
Síndrome de Li-fraumeni
Neurofibromatosis
Antecedente familiar
Clasificación:
Insertar Imagen: Grupo FAB (francés-americano-británico): se divide en 8 tipos, se da por morfología.
OMS (más reciente):
Su división se da en base a causas y alteraciones genéticas LMA con ciertas anomalías genéticas: alteraciones cromosómicas más comunes:
LMA con t(8;21)
LMA con inv (16)
LMA con cambios relacionados con mielodisplasia
LMA relacionada con quimioterapia o radiación
LMA no específica de otra manera (NOS)
Sarcoma mieloide
Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down:
ciertas alteraciones cromosómicas particulares
Leucemias agudas bifenotípicas mixtas (MPAL):
poco frecuente, hay leucemia de células mieloides y linfoides (rara).
Diagnostico
Diagnóstico:
se hace cuando hay más de 20% de blastos en médula ósea
Estas leucemias también se manifiestan en sangre periférica (blastos escapan), aunque de forma ocasional e irónica, ningún blasto escapa y esto se conoce como LEUCEMIA ALEUCÉMICA
Frecuentemente presentan gránulos azurofílicos (diferencia de las leucemia linfoides)
Bastones de Auer:
Gránulos anormales de origen lisosomal que aparecen en el interior de los leucocitos inmaduros.
Formados de enzimas lisosomales y peroxidasa, además contienen precipitados cristaloides de naturaleza proteica.
Alteraciones cromosómicas:
Translocación 8:21
Inversión 16
Clínica
Cansancio por anemia
Infecciones por leucopenia
Hemorragia por trombocitopenia
Lesiones cutáneas: se da en leucemias con algún grado de diferenciación monocítica (M4 y M5), estas parecen alergias y pueden producir nódulos
Es poco frecuente que afecte el SNC
Tumor o masa
⇨ se le llama mieloblastoma, sarcoma granulocítico o cloroma.
En una biopsia se observan puros blastos, pero no hay afectación en médula ósea ni sangre periférica.
Factores pronósticos:
La translocación 8:21 e inversión 16 son señal de
buen pronóstico
Mutaciones genéticas
Marcadores tumorales: si marcan CD34+ =
pobre pronóstico
Edad: + de 60 años =
pobre pronóstico
Trastorno sanguíneo previo =
pobre pronóstico
Síndrome mielodisplásico
Síndrome mieloproliferativo
Tratamiento previo como quimioterapia =
pobre pronóstico
Infección, absceso, neumonía =
pobre pronóstico
Afectación del SNC =
pobre pronóstico
No da respuesta al tratamiento =
pobre pronóstico
Respuesta al tratamiento:
Se puede dividir en 3
Remisión completa: no hay evidencia de blastos luego del tratamiento.
Presenta : -5% de blastos en médula ósea, hemograma normal y el paciente asintomático
Remisión completa molecular:
Con técnicas moleculares (PCR) no hay evidencias de blastos
Enfermedad residual mínima:
(the hybrid) hay -5% de blastos o no se ven blastos en médula ósea. Pero en las técnicas de PCR se detectan la células neoplásicas. Aún hay blastos pero son poco
Enfermedad activa:
después del tratamiento todavía hay evidencia de leucemia, los blastos están por arriba del 5%.
Leuco- = blanco; -penia = sangre ⇨ sangre blanca
II. Síndromes mielodisplásicos:
Presenta hematopoyesis inefectiva, por lo que frecuentemente no se afecta la sangre periférica porque las células no terminan de madurar y no salen a circular. Por lo que es frecuente que el hemograma esté normal.
III. Síndromes mieloproliferativos:
Aumento de células terminalmente diferenciadas (neutrófilos maduros, esonófilos maduros, monocitos maduros) en la médula ósea y sangre periférica, la gran mayoría son maduras
Con cierta frecuencia los síndrome mielodisplásicos y mieloproliferativos pueden evolucionar transformándose en una LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.
Neopplasias Mieloides
II. Síndromes mielodisplásicos:
Grupo de varias enfermedades, es decir son desórdenes clonales (neoplásicos) que afectan células madre
Hematopoyesis inefectiva:
Hay defecto en la maduración de las células (no terminan de madurar)
Las células defectuosas mueren por apoptosis, por lo que se ve de forma frecuente apoptosis en médula ósea de estos pacientes
En un intento de compensar la alta mortandad por apoptosis la célula en la médula ósea produce más células por lo que es común que la médula sea
HIPERCELULAR.
Pero a diferencia de la leucemia mieloide aguda, la sangre periférica está normal o en citopenia (contrario a leucemia porque hay blastos circulando por sangre periférica) y hay anemia.
Patogénesis:
en la médula se observan células displásicas (atípicas) que se suicidan por apoptosis
Morfología:
el megacariocito tiene el núcleo redondo lo que es anormal, lo normal es que el tenga núcleo lobulado, porque sufre endomitosis.
Clínica:
personas arriba de 60 años
Generalmente se diagnostica de forma incidental:
es decir la persona anda como si nada (asintomática al inicio)
Pronóstico: peor
Alteraciones cromosómicas: dependiendo de la alteración puede ser peor
Grado de citopenia: si tiene anemia, leucopenia o trombocitopenia severa = peor pronóstico
10 – 40 % terminan transforman el síndrome mielodisplásico en ⇨ leucemia mieloide aguda
III. Sindrome mieloproliferativos crónicos
Cromosoma Filadelfia:
Es una alteración genética asociada a la leucemia mieloide crónica (LMC).
Afecta a los cromosomas 9 y 22, se trata de una translocación entre ambos cromosomas.
El 90% de los enfermos de LMC presenta esta anormalidad
Este síndrome puede transformse en leucemia mieloide aguda
Clasificación:
A. Leucemia mielógena crónica
90% de las células neoplásicas tienen cromosoma filadelfia
Médula ósea: tiene celularidad de 100%
Celularidad = 90 – edad (esto varía con la edad)
La gran mayoría de las células son:
GRANULOCITOS MADUROS
Es muy frecuente que haya más de 100,000 granulocitos por m3, la mayoría son neutrófilos maduros, también hay neutrófilo o granulocitos inmaduros (metamielocitos y mielocitos) o Leucocitos normales = 6,000 – 7,000
Clínica:
patología de crecimiento lento, por lo que síntomas aparecen lentos (incidioso)
FASE BLÁSTICA:
Cierto porcentaje de estos síndromes de transforman en esta fase, que se puede dar por mutaciones.
Esta fase consiste en que se ve más de 20% de blastos (células inmaduras) en médula ósea o sangre periférica.
CRISIS BLÁSTICA:
cuando el número de blastos aumenta por encima de 30%.
Síntomas:
fiebre y esplenomegalia por lo que peor pronóstico
B. Policitemia Vera
Policitemia vera = policitemia verdadera
Mutación del gen JAK2
Médula ósea: hipercelular
10 a 30% de estos pacientes pueden evolucionar y convertir esta policitemia en mielofibrosis (médula ósea se llena de colágeno – tejido fibrótico)
Sangre periférica:
Policitemia (eritrocitos aumentados)
Granulocitos aumentados
Basofilia (basófilos aumentados)
Plaquetas aumentadas
Megaplaquetas (plaquetas enormes)
Clínica:
el aumento de eritrocitos produce
Enrojecimiento de manos y pies
Hemorragia (por falta de plaquetas) o trombosis (muchas plaquetas por que son anormales), también trombosis venosa profunda
Infarto al miocardio
Trombos en arterias cerebrales que llevan a muerte
Prurito acuagénico:
después de bañarse pica el cuerpo
En caso de ir a montañas o Bolivia:
A mayor altitud menos O2 lo que estimula producción de eritrocitos, es decir producción de eritropoyetina. En estos casos la policitemia está acompañada de eritropoyetina aumentada (Hb = 22)
*cuadro el baño turco de Dominique Ingres
C. Trombocitosis esencial
Mutación del gen JAK2
Médula ósea hipercelular
Presenta aumento en el número de megacariocitos en médula ósea (normal = 1 o 2 megacariocitos en campo, pero en trombocitosis pueden haber hasta 15)
Sangre periférica: plaquetas arriba de 600,000 mm3, inclusive puede llegar a 1M mm3.
Muchas de estas son megaplaquetas
Tamaño normal de plaquetas = 2 a 4 micras
Clínica:
Hemorragia
Trombocitosis
ERITROMELALGIA:
es un síndrome raro caracterizado por episodios intermitentes de eritema, hipertermia y dolor tipo urente que afectan fundamentalmente las extremidades inferiores y que se desencadenan por temperaturas elevadas
D. Mielofibrosis primaria
Se carcateriza por:
Fibrosis de la médula ósea
Presencia de citopenias (médula ósea se reemplaza por tejido fibrótico ⇨ colágeno). Los pacientes presentan =
HEMATOPOYESIS INEFECTIVA extramedular (fuera en bazo, hígado, ganglios linfáticos)
Clínica:
Anemia progresiva
Esplenomegalia (frecuentemente)
Neoplasia mieloides y linfoides en general:
SON MALIGNAS (cáncer)
Causa y patogenia:
Translocaciones cromosómicas (frecuente)
Alteraciones de genes del cromosoma
Factores genéticos hereditarios: síndromes que produzcan inestabilidad al genoma, esta se da porque los genes que reparan ADN están alterados
Síndrome de Bloom
Anemia de Fanconi
Ataxia de la angiectasia
Virus
HTLV1
Epstein-Barr (VEB)
Factores ambientales
Infección por Helicobacter pylori puede producir linfomas gástricos
Factores iatrogénicos: (de origen médico)
Medicamentos de quimioterapia (irónico), puede producir leucemias y linfomas.