Erkrankungen des neuromuskulären Übergangs

Muskelerkrankung

Pathogenese neuromuskulärer Verbindungsläsionen

Pathogenese von Muskelerkrankungen

Muskelatrophie

Muskelschwäche

Übungsunverträglichkeit

Muskelhypertrophie und Pseudohypertrophie

Muskelschmerzen und Empfindlichkeit

Muskelsteifheit

unwillkürliche Muskelbewegungen

Vollständige und genaue klinische Informationen und relevante Zusatzuntersuchungen

Basierend auf dem Erkrankungsalter, der Progressionsrate, dem paroxysmalen Beginn, der Verteilung der atrophierten Muskeln, dem genetischen Muster, dem Verlauf und der Prognose von Myasthenie und Atrophie, kombiniert mit biochemischen Labortests, Elektromyographie, Muskelpathologie und genetischer Analyse, kann jede Art diagnostiziert werden und Differentialdiagnose von Muskelerkrankungen

Ursachenbehandlung

Andere Behandlungen

Definition

Läsionen

Hauptleistung

Epidemiologie

Hauptsächlich vermittelt durch AChR-Antikörper, unter Beteiligung der zellulären Immunität und des Komplements, wird AChR in der postsynaptischen Membran massiv zerstört und kann kein ausreichendes Endplattenpotential erzeugen, was zu einer Funktionsstörung der postsynaptischen Membranübertragung und Muskelschwäche führt.

Thymusdrüse

neuromuskulären Synapse

Muskelfaser

Klinische Merkmale

Klinische Klassifizierung

Repetitive elektrische Nervenstimulation [RNES]

Einzelfaser-Elektromyographie [SFEMG]

Nachweis von AChR-Antikörpertitern

CT- und MRT-Untersuchung der Thymusdrüse

Andere Tests

Klinische Merkmale

Die Diagnose kann durch die Kombination typischer Befunde aus Drogentests, Elektromyographie und immunologischen Untersuchungen gestellt werden

Führen Sie CT- und MRT-Untersuchungen des Thymus durch, um festzustellen, ob eine Thymushyperplasie oder ein Thymom vorliegt, und stellen Sie anhand der Krankengeschichte, Symptome, Anzeichen und anderer immunologischer Untersuchungen fest, ob andere Autoimmunerkrankungen vorliegen.

Ermüdungstest (Jolly-Test)

Studien zu Anticholinesterase-Medikamenten

Lambert-Eaton-Myasthenisches Syndrom

Botulismus

Muskeldystrophie

Bulbarparese

Polymyositis

medizinische Behandlung

Thymus-Behandlung

Plasmaaustausch

Hochdosiertes intravenöses Immunglobulin

Krisenmanagement

Überblick

klinische Manifestationen

Hilfsinspektion

Diagnose und Differentialdiagnose

behandeln

Überblick

klinische Manifestationen

Hilfsinspektion

Definition

Wichtigste pathologische Merkmale

Akuter oder subakuter Beginn, symmetrische Muskelschwäche und Empfindlichkeit, hauptsächlich in den proximalen Gliedmaßen

Gute Behandlung mit Glukokortikoiden

Ursache

Mechanismus

Entzündliche Veränderungen der Skelettmuskulatur

Akuter oder subakuter Beginn, weiblich > männlich, Höhepunkt in einigen Wochen oder Tagen. Vor der Erkrankung kann es zu leichtem Fieber oder einer Erkältung kommen

Muskelschwäche

Hautschäden

Andere Leistung

Blutbiochemischer Test

Urin Test

EMG

Muskelbiopsie

Elektrokardiogramm

Typische klinische Merkmale

Eine immunsuppressive Therapie unterstützt die Diagnose wirksam. Bei Patienten über 40 Jahren sollten bösartige Tumoren ausgeschlossen werden

Einschlusskörperchen-Myositis

Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophie

Myasthenia gravis

Nebennieren-Glukokortikoid

Immunsuppressivum

Immunoglobulin

unterstützende Pflege

Überblick

klinische Manifestationen

Hilfsinspektion

Diagnose und Differentialdiagnose

behandeln

Das bedeutet, dass sich die Skelettmuskulatur unmittelbar nach einer willkürlichen Kontraktion oder Kontraktion unter körperlicher Stimulation nicht leicht entspannen lässt. Nach wiederholter Kontraktion oder wiederholter elektrischer Stimulation verschwinden die Symptome ; Elektromyographie Untersucht eine Gruppe von Muskelerkrankungen, die durch kontinuierliche hochfrequente elektrische Entladungen gekennzeichnet sind

Myotone Muskeldystrophie [MD]

angeborene Myotonie

angeborene Paramyotonie

Überblick

klinische Manifestationen

Hilfsinspektion

Diagnose und Differentialdiagnose

behandeln

Definition

mütterliches Erbe

Muskelbiopsie zeigt gebrochene rote Fasern [RRF]

Das gemeinsame Merkmal ist, dass man sich nach leichter Aktivität extrem müde und schwach fühlt, was sich nach Ruhe bessert.

Ursache

Mechanismus

Mitochondriale Myopathien

mitochondriale Enzephalomyopathie

Blutbiochemischer Test

Filmabschlussprüfung

EMG

Muskelbiopsie

Mitochondriale DNA-Analyse

Die Diagnose kann auf der Grundlage der Familienanamnese, typischer klinischer Manifestationen, eines positiven Mindestbelastungstests für Blutlaktat und Pyruvat, einer großen Anzahl abnormaler Mitochondrien, die bei der pathologischen Untersuchung des Muskelgewebes gefunden wurden, abnormalen mitochondrialen biochemischen Tests und pathogenen mtDNA-Mutationen, die in der Genetik gefunden wurden, gestellt werden testen.

Diättherapie

medizinische Behandlung

Symptomatische und unterstützende Behandlung

Kapitel 19 Neuro-Muskel-Verbindung und Muskelerkrankungen Überblick Erkrankungen der neuromuskulären Verbindungen beziehen sich auf Krankheiten, die durch eine Funktionsstörung der Übertragung zwischen neuromuskulären Verbindungen verursacht werden, hauptsächlich einschließlich Myasthenia gravis und Lambert-Eaton-Myasthenisches Syndrom usw. Muskelerkrankungen beziehen sich auf Skelettmuskelerkrankungen, zu denen hauptsächlich periodische Lähmungen, Polymyositis und progressive gehören Muskeldystrophie, myotone Dystrophie und mitochondriale Myopathie. [Anatomie und Physiologie der Skelettmuskulatur] Die Skelettmuskulatur ist das Hauptorgan, das die Bewegungsfunktionen des Menschen ausführt und auch der Hauptbestandteil des menschlichen Energiestoffwechsels ist. Gewicht der menschlichen Skelettmuskulatur Es macht 30 bis 40 % des Körpergewichts aus, die Blutversorgung macht 12 % des gesamten Herzzeitvolumens aus und der Sauerstoffverbrauch macht 18 % des gesamten Sauerstoffverbrauchs des Körpers aus. Jeder Muskel besteht aus vielen Jedes Muskelbündel besteht aus Hunderten bis Tausenden in Längsrichtung angeordneten Muskelfasern. Muskelfasern (Muskelzellen) sind mehrkernige Zellen, die zylindrisch sind Form: 10 bis 15 cm lang, 7 bis 100 cm im Durchmesser, außen von Sarkolemm bedeckt und Sarkoplasma enthaltend. Der Zellkern befindet sich unter dem Sarkolemm, hat eine ovale Form und kann mehrere Hundert umfassen. individuell. Das Sarkolemm ist ein homogener dünner Film mit hoher Dichte. Zusätzlich zu den Funktionen gewöhnlicher Zellmembranen hat es auch die Funktion der erregenden Übertragung. Gott Die Funktion der transmuskulären Erregungsübertragung wird durch die Bildung neuromuskulärer synaptischer Verbindungen zwischen einem bestimmten Teil der Muskelmembran, der Endplatte und den Nervenenden erreicht. Das Sarkolemm ist in bestimmten Abständen nach innen eingebuchtet, um quer verlaufende Röhren zu bilden, die zwischen den Myofibrillen verlaufen. Von Querröhren und Myofibrillen umgebener Muskel Das Massennetzwerk bildet zusammen das Membranrohrsystem. Das Querrohr leitet den Depolarisationsimpuls des Sarkolemms in das Innere der Muskelfaser und bewirkt so eine Freisetzung von Kalziumionen im sarkoplasmatischen Retikulum. Wird freigesetzt und führt zur Kontraktion der Muskelfasern. Das Sarkoplasma enthält viele Myofibrillen mit einem Durchmesser von etwa 1 µm. Jede Myofibrille besteht aus vielen in Längsrichtung angeordneten Fasern Es besteht aus dicken und dünnen Myofilamenten. Die dicken Filamente enthalten Myosin und die dünnen Filamente enthalten Aktin. Ersteres ist am dunklen Band des Sarkomers befestigt (A Letzteres ist an einem Ende an der Z-Linie befestigt und das andere Ende ist frei und erstreckt sich in Richtung des dunklen Gürtels. Die helle Zone (I-Zone) ist der Teil, der auf beiden Seiten der Z-Linie nur dünne Myofilamente enthält. Sarkomer (sar come re) ist das Segment zwischen den beiden Z-Linien (d. h. zwei Halbsegmente heller Bänder und ein dunkles Band), das die kleinste Einheit der Muskelkontraktion darstellt. Hunderte Jedes Sarkomer besteht aus Myofibrillen, die Hunderte abwechselnd heller und dunkler Streifen enthalten, daher werden sie quergestreifte Muskeln genannt. Unter einem Elektronenmikroskop ist es im Ausschnitt des dunklen Bandbereichs zu erkennen Jedes dicke Myofilament ist von 6 dünnen Myofilamenten umgeben, und die dicken und dünnen Myofilamente sind sechseckig angeordnet. Im Ruhezustand sind die dünnen Muskelfäden auf beiden Seiten des dunklen Bandes voneinander beabstandet Weiter: Wenn sich der Muskel zusammenzieht, gleitet das dünne Myofilament näher an die M-Linie in der Mitte des dunklen Bandes und verkürzt so das Sarkomer. Skelettmuskeln bestehen aus zwei Arten von Muskelfasern: Typ I sind rote Muskelfasern, auch als langsam kontrahierende Fasern bekannt, die eine relativ geringe Oxidaseaktivität aufweisen. Hoch, die Glykogenhydrolase-Aktivität ist niedrig, der Lipidgehalt ist hoch, Energie wird hauptsächlich durch den aeroben Stoffwechsel gewonnen und ein höherer Anteil wird in den Muskeln aufrechterhalten, die mit der Körperhaltung zusammenhängen. Hohe, trockene Muskeln wie der Erector Spinae. Muskelfasern vom Typ II sind weiße Muskelfasern, auch als schnell kontrahierende Fasern bekannt. Im Gegensatz zu Muskelfasern vom Typ I handelt es sich um Sauerstofffasern Die Aktivität der Glykogenhydrolase ist gering und die Aktivität der Glykogenhydrolase hoch. Energie wird durch den anaeroben Stoffwechsel von Glykogen gewonnen, und der Anteil ist in den Muskeln hoch, die in direktem Zusammenhang mit dem Training stehen. Die Skelettmuskulatur wird durch motorische Nerven innerviert. Eine motorische Einheit bezieht sich auf den Bereich, der von einem Motoneuron gesteuert wird, einschließlich des Rückenmarks und der motorischen Nerven des Hirnstamms. Der Zellkörper, periphere motorische Nerven, Nerven-Muskel-Verbindungen und innervierte Muskelfasern sind die kleinsten Einheiten des motorischen Systems. verschiedene Muskeln Die Anzahl der enthaltenen Motoreinheiten variiert. Die neuromuskuläre Verbindung besteht aus der präsynaptischen Membran (den Nervenenden, die in die Muskelfaser hineinragen), der postsynaptischen Membran (dem Sarkolemm der Muskelfaser). Endplatte) und den synaptischen Spalt. Die Nervenenden sind nicht von Myelinscheiden umgeben und in dünne Äste unterteilt. Die Enden sind stäbchenförmig und vergrößert. Sie nehmen Zellen durch „Zytosaccharifizierung“ auf. Cholin in der extrazellulären Flüssigkeit wird dann zu Acetylcholin (ACh) synthetisiert und in synaptischen Vesikeln (Vesikeln) gespeichert Jedes Vesikel ist ca. 45 nm groß und enthält etwa 10.000 ACh-Moleküle. Die postsynaptische Membran, die Endplatte des Sarkolemms, enthält viele Rezeptoren, Acetylcholinrezeptoren (Acetylcholinrezeptoren). Tylcholinrezeptoren (A ChR) sind mit einer Dichte von 10*/um auf den Kanten dieser Falten verteilt. Der synaptische Spalt ist sehr schmal, ca 50 nm, gefüllt mit extrazellulärer Flüssigkeit, die Acetylcholinesterase enthält, die ACh abbauen kann Der Übertragungsprozess an der Nerven-Muskel-Verbindung ist ein komplexer Prozess, der elektrische und chemische Übertragung kombiniert, wenn der elektrische Impuls vom Nervenaxon auf den Nerv übertragen wird 414

415 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Am Ende öffnet sich der spannungsgesteuerte Kalziumkanal, der Zufluss von Kalziumionen verschmilzt die synaptischen Vesikel mit der präsynaptischen Membran und das ACh in den Vesikeln wird in Quantenform freigesetzt Betreten Sie den synaptischen Spalt. Diese Freisetzung von ACh folgt dem Alles-oder-Nichts-Gesetz, wobei jedes Mal etwa 10 ACh-Moleküle in den synaptischen Spalt gelangen. In 1/3 ACh-Moleküle diffundieren in die postsynaptische Membran und fördern durch Kombination mit A ChR die Öffnung von Kationenkanälen, wodurch Kalium- und Natriumionen durch die Zellmembran fließen. Permeabilitätsänderungen, Na-Einstrom und K-Überlauf führen zu einer Depolarisation des Sarkolemms und erzeugen ein Endplattenpotential, das sich über das Querkanalsystem auf die gesamte Länge der Muskelfaser ausbreitet. und innerhalb der Muskelfaser, was letztendlich zu einer Muskelfaserkontraktion führt. Ein weiteres Drittel der ACh-Moleküle wird von der Cholinesterase im synaptischen Spalt absorbiert, bevor sie den A-ChR erreichen. Es wird hydrolytisch inaktiviert, um Essigsäure und Cholin zu erzeugen, die von der präsynaptischen Membran aufgenommen werden können, um ACh neu zu synthetisieren. Das verbleibende Drittel der ACh-Moleküle wird freigesetzt und Die präsynaptische Membran nimmt es wieder auf und bereitet so eine weitere Freisetzung vor. Nach der Muskelfaserkontraktion wird das vom Sarkoplasmatischen Retikulum in das Sarkoplasma freigesetzte Kalzium schnell wieder vom Sarkoplasmatischen Retikulum resorbiert. Durch die Kontraktion nimmt die Ca-Konzentration im Sarkoplasma ab, die dicken und dünnen Myofilamente werden zurückgesetzt, was zu einer Muskelentspannung führt. Gleichzeitig erfolgt der Na-Abfluss und -Zufluss der Myozyten in die ruhende Membran Das Potenzial wird wiederhergestellt und ein Muskelkontraktionszyklus wird abgeschlossen. 【Pathogenese】 1. Mechanismus neuromuskulärer Verbindungsläsionen (1) Präsynaptische Membranläsionen verursachen ACh-Synthese- und -Freisetzungsstörungen: wie Botulismus und Hypermagnesiämie, die verhindern, dass Calciumionen in die Nerven gelangen. Periphere Ursachen für ACh-Freisetzungsstörungen: Aminoglykoside und krebsähnliches myasthenes Syndrom (Lambert-Eaton-Myasthenie als nic syn- d rom) kann die Synthese und Freisetzung von ACh reduzieren. (2) Abnormale Aktivität und Gehalt an Acetylcholinesterase im synaptischen Spalt: Wenn beispielsweise eine Organophosphorvergiftung auftritt, ist die Aktivität von Acetylcholinesterase verringert. Übermäßige Depolarisation der postsynaptischen Membran (3) Postsynaptische Membran-A-ChR-Läsionen: Beispielsweise wird Myasthenia gravis durch die Produktion von A-ChR-Autoantikörpern im Körper verursacht, die A-ChR-Amerika zerstören Curare bindet an A ChR und verhindert, dass ACh an den Rezeptor bindet. 2. Pathogenese von Muskelerkrankungen (1) Abnormales Muskelzellmembranpotential: wie periodische Lähmung, myotone Dystrophie, angeborene Myotonie usw. aufgrund des Endplattenpotentials nimmt ab und verursacht eine Depolarisation des Sarkolemms. (2) Störungen des Energiestoffwechsels: wie mitochondriale Myopathie, Lipidstoffwechselmyopathie und Glykogenspeicherkrankheit, die alle den Energiestoffwechsel der Muskeln beeinträchtigen. Beginn. (3) Erkrankungen der Muskelzellstruktur: wie verschiedene Muskeldystrophien, angeborene Myopathien, endokrine Myopathien, entzündliche Myopathien und ischämische Myopathien Krankheit usw. 【Klinische Symptome】 1. Muskelschwund Bezieht sich auf die Abnahme des Volumens der Skelettmuskulatur aufgrund einer Abnahme der Anzahl oder des Volumens der Muskelfasern. 2. Muskelschwäche Bezieht sich auf eine verminderte Skelettmuskelkraft. Verschiedene Arten neuromuskulärer Erkrankungen weisen unterschiedliche Verteilungen der Muskelschwäche auf. Muskelkrankheit und Gott Myasthenie, die durch Erkrankungen des Meridian-Muskel-Übergangs verursacht wird, ist im Allgemeinen bilateral symmetrisch, und das Ausmaß der Beteiligung kann oft nicht durch eine Schädigung einer bestimmten Gruppe oder eines bestimmten Nervs erklärt werden. 3. Unter Belastungsunverträglichkeit versteht man eine Verringerung der Belastung, die zu Ermüdung führt. Das Gehen über eine kurze Strecke führt zu Müdigkeit, die nach einer Ruhepause gelindert werden kann. Sehen Bei Myasthenia gravis, mitochondrialer Myopathie, Lipidspeichermyopathie usw. 4. Muskelhypertrophie und Pseudohypertrophie werden in zwei Typen unterteilt: funktionelle Hypertrophie und pathologische Hypertrophie. Körperliche Stärke von Gewichthebern und besonderen Arbeitertypen Bestimmte Muskelgruppen von Arbeitnehmern sind besonders entwickelt, mit Muskelvolumenhypertrophie und erhöhter Muskelkraft. Dies ist eine physiologische (funktionelle) Hypertrophie, und die entsprechende berufliche Vorgeschichte kann sein Bieten Sie eine Grundlage für die Diagnose. Eine pathologische Muskelhypertrophie kann beobachtet werden bei: (1) Myopathie: Patienten mit angeborener Myotonie können von einer Muskelhypertrophie, aber einer geschwächten Muskelkraft begleitet sein. Bei der Duchenne-Muskeldystrophie kann es zu einer Schädigung der Darmmuskulatur kommen Muskelhypertrophie wird durch die Zerstörung von Muskelfasern verursacht, was zu einer reaktiven Proliferation von Fett und Bindegewebe führt, daher spricht man von Pseudohypertrophie. echte Muskelhypertrophie Hypertrophie iam us cul oder um vera ist eine seltene Erkrankung, die bei Kindern auftritt. Die Muskelhypertrophie der Gliedmaßen entwickelt sich schleichend und hört bis zu einem gewissen Grad von selbst auf. (2) Endokrine Störungen: Hypothyreose kann Myxödeme verursachen und zu einer Vergrößerung des Erscheinungsbilds der Gliedmaßen führen. Akromegalie Frühes Muskelfett Große, fortgeschrittene Muskelatrophie. (3) Angeborene Hemihypertrophie: Manifestiert sich hauptsächlich als einseitige Gesichtshypertrophie oder als Hypertrophie einer Gesichtsseite und derselben Körperseite 5. Muskelschmerzen und -empfindlichkeit treten am häufigsten bei entzündlichen Myopathien auf. Unter Aktivitätsschmerz versteht man Muskelschmerzen während der Aktivität, die nach langen Märschen auftreten. ischämisches anteriores Myopathie-Syndrom, mitochondriale Myopathie und Lipidablagerungsmyopathie usw. Die Glykogenspeicherkrankheit Typ V kann nach dem Training zu Sitzschmerzen führen Schmerz, Schmerzkrankheit genannt

416 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen 6. Muskelsteifheit (Myo Toni a), Bezieht sich auf eine unwillkürliche Muskelkontraktion oder mechanische Stimulation aufgrund von Veränderungen der Erregbarkeit der Muskelmembran. 7. Unter unwillkürlicher Muskelbewegung versteht man die unwillkürliche Kontraktion und das Zucken von Muskeln im Ruhezustand. (1) Muskelfaszikelbewegung (Faszikulation): eine kurze unwillkürliche Kontraktion von Muskelfaszikeln, die mit bloßem Auge erkennbar ist, aber keine Bewegung der Gliedmaßen verursacht Wird bei einer Schädigung des Vorderhorns oder der Wurzel des Rückenmarks beobachtet (2) Muskelfaserflimmern: Mit bloßem Auge nicht erkennbar und nur im Elektromyogramm erkennbar 3) Myo kym i a; die langsamen, kontinuierlichen, unregelmäßigen und schwankenden Gesichtsbewegungen einer Gruppe oder einer Gruppe von Muskeln im Ruhezustand Mit bloßem Auge sichtbar. Wird bei idiopathischer Hautentzündung beobachtet. 【Diagnose】 Die korrekte Diagnose von Muskelerkrankungen und Erkrankungen des neuromuskulären Übergangs muss auf vollständigen und genauen klinischen Daten und relevanten Zusatzuntersuchungen basieren. Auf Basis der Maschinenintegration. Abhängig vom Alter des Beginns der Muskelschwäche und Muskelatrophie, der Geschwindigkeit des Fortschreitens, ob es episodisch ist, der Verteilung der atrophischen Muskeln und der Genetik Muster, Verlauf und Prognose können in Kombination mit biochemischen Labortests, Elektromyographie, Muskelpathologie und genetischer Analyse zur Diagnose verschiedener Muskelerkrankungen genutzt werden. Diagnose und Differentialdiagnose. 【behandeln】 1. Ursachenbehandlung: Ursache beseitigen oder entsprechend der Pathogenese behandeln. Beispielsweise wird bei Patienten mit Myasthenia gravis eine Thymomresektion zur Reduktion durchgeführt Weniger Antikörperproduktion: Glukokortikoide und Immunsuppressiva können die Wirkung von Acetylcholinrezeptor-Antikörpern auf Acetylcholinrezeptoren der postsynaptischen Membran verringern Zerstörung, um therapeutische Wirkungen zu erzielen. 2. Andere Behandlungen: Orostigmin kann Myasthenia gravis lindern, indem es die Hydrolyse von Acetylcholin im synaptischen Spalt durch Cholinesterase hemmt. Schwächesymptome; Phenytoin reduziert die Muskelsteifheit durch Stabilisierung des Muskelmembranpotentials: Patienten mit hypokaliämischer periodischer Lähmung nehmen 10 % Kaliumchlorid oral ein Myasthenie, Katarakte bei myotoner Dystrophie können chirurgisch behandelt werden, um das Sehvermögen wiederherzustellen usw. Abschnitt 1 Myasthenia gravis Myasthenia gravis (MG) ist eine erworbene Autoimmunerkrankung, die durch eine Funktionsstörung der neuromuskulären Verbindungsübertragung verursacht wird. krank. Wird hauptsächlich durch eine Schädigung von A ChR an der postsynaptischen Membran am neuromuskulären Übergang verursacht. Die wichtigste klinische Manifestation ist eine partielle oder systemische Schwäche der Skelettmuskulatur und die Symptome verschlimmern sich nach körperlicher Aktivität. Nach Ruhe und Behandlung mit Cholinesterasehemmern (ChE I) lassen die Symptome nach. Licht. Die Inzidenzrate beträgt (8-20)/100.000 und die Prävalenzrate beträgt 50/100.000. Die Inzidenzrate ist im Süden meines Landes höher. 【Ursache und Pathogenese Myasthenia gravis ist eine erworbene Autoimmunerkrankung, die hauptsächlich mit einer durch Autoantikörper vermittelten Schädigung der postsynaptischen Membran A ChR zusammenhängt. Seine Grundlage Berichten zufolge können ① A-ChR-Antikörper im Serum von 80–90 % der Patienten mit Myasthenia gravis und 10–20 % der Patienten mit Myasthenia gravis nachgewiesen werden Im Serum können muskelspezifische Tyrosin-Kina-Se-Antikörper (MuSK) nachgewiesen werden, die Myasthenie-Symptome verursachen Eine vorübergehende Besserung kann durch eine Plasmaaustauschtherapie erreicht werden. ② Neugeborene von Müttern, die an dieser Krankheit leiden, können ebenfalls an Myasthenia gravis leiden. Im Serum befindet sich ein ChR-Antikörper, und der Titer dieses Antikörpers nimmt ab, wenn sich die Symptome des Kindes bessern. ③Infusion von Serum von Myasthenia-gravis-Patienten in Mäuse Kann Myasthenia gravis-ähnliche Symptome und elektrophysiologische Veränderungen hervorrufen. ④ Die Injektion von aus elektrischen Fischausscheidungsorganen gereinigtem ChR in Kaninchen kann schwere Nebenwirkungen hervorrufen Im experimentellen Autoimmun-Tiermodell der Myasthenie können die im Serum nachgewiesenen A ChR-Antikörper an den A ChR auf der postsynaptischen Membran binden. Immunfluoreszenz zeigte, dass die Anzahl von A ChR auf der postsynaptischen Membran von Versuchstieren stark reduziert war. 80 % der Patienten mit Myasthenia gravis leiden an Thymushypertrophie und Lymphadenitis. Basale follikuläre Hyperplasie, 10–20 % der Patienten haben ein Thymom. Die klinischen Symptome von 70 % der Patienten können nach einer Thymektomie gebessert oder geheilt werden. Andere Darüber hinaus leiden Patienten mit Myasthenia gravis häufig an weiteren Komplikationen wie Hyperthyreose, Thyreoiditis, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis und Aknenarben. Seine Autoimmunerkrankung. Die Pathogenese der Myasthenia gravis: Sie wird hauptsächlich durch A-ChR-Antikörper vermittelt. Unter Beteiligung der zellulären Immunität und des Komplements wird A-ChR in der postsynaptischen Membran blockiert. Eine große Schädigung kann kein ausreichendes Endplattenpotential erzeugen, was zu einer Funktionsstörung der postsynaptischen Membranübertragung und Muskelschwäche führt. Skelettmuskulatur nikotinhaltig Ein ChR hat ein Molekulargewicht von 250 kD und besteht aus vier homologen Untereinheiten α, β, y und 8. Es stellt ein pentameres (,, y, 8) Transmembranglykoprotein und die α-Untereinheit dar Es gibt eine spezifische Stelle, die an ACh bindet, die auch die Bindungsstelle für A-ChR-Antikörper ist. Ein ChR-Antikörper ist ein polyklonaler Antikörper, der hauptsächlich aus besteht

417 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Unterteilt in IgG sind 10 % IgM. Direkt blockierende Antikörper können die Bindung von ACh an A ChR kompetitiv hemmen; indirekt blockierende Antikörper können stören ACh bindet an A ChR. Auch die zelluläre Immunität spielt bei der Pathogenese der MG eine gewisse Rolle. Es kommt zu einem Anstieg der T-Helferzellen im peripheren Blut von MG-Patienten. Viele unterdrückende T-Zellen nehmen ab, was zu einer erhöhten B-Zell-Aktivität und einer übermäßigen Produktion von Antikörpern führt. Die Bindung von A ChR-Antikörpern an A ChR kann auch durch erreicht werden Eine Überaktivierung des Komplements führt zum Abbau von A ChR und zu strukturellen Veränderungen, was zu einer Verringerung der Anzahl von A ChR auf der postsynaptischen Membran führt. Letztendlich die neuromuskuläre Verbindung Die Übertragungsfunktion ist beeinträchtigt, wenn kontinuierliche Nervenimpulse eintreffen, sodass das Aktionspotential, das eine Muskelfaserkontraktion auslöst, klinisch nicht möglich ist Ermüdungsbedingte Muskelschwäche Der Beginn der Immunantwort auf Myasthenia gravis bleibt jedoch unklar. Eine Möglichkeit ist die AChR-Immunität an der neuromuskulären Verbindung Eine andere Möglichkeit ist die „molekulare Simulation“-Hypothese: Denn fast alle Patienten mit Myasthenia gravis haben Anomalien und eine Vergrößerung der Thymusdrüse B-Zellen im rohen Thymus können A-ChR-Antikörper produzieren und T-Zellen können mit A-ChR reagieren, sodass davon ausgegangen wird, dass der Thymus möglicherweise Immunreaktionen auslöst. Startposition. Der normale Thymus ist ein ausgereiftes Immunorgan, das Immuntoleranz vermitteln kann, um Autoimmunreaktionen zu vermeiden. Die Thymusdrüse enthält Muskeln Myoidzellen ähneln quergestreiften Muskelzellen und haben einen ChR auf der postsynaptischen Membran. Es wird spekuliert, dass es sich dabei um bestimmte genetische Veranlagungen handelt Bei Einzelpersonen führt eine Infektion mit Viren oder anderen unspezifischen Faktoren zu bestimmten Veränderungen in der A-ChR-Konfiguration von „Myoidzellen“ und wird zu einer neuen Antigene und stimulieren das Immunsystem zur Produktion von A-ChR-Antikörpern, die mit A-ChR auf „Myoidzellen“ interagieren und Synapsen mit Skelettmuskeln bilden können Eine ChR-Phase (kreuzreaktiv) auf der hinteren Membran. A-ChR-Antikörper werden von Thymus-Lymphhyperplasie-B-Zellen produziert und fließen mit dem Lymphsystemkreislauf ab Der Thymus erreicht die neuromuskuläre Verbindung über den systemischen Kreislauf und reagiert mit A ChR auf der postsynaptischen Membran, um eine Antigen-Antikörper-Reaktion auszulösen. Ein ChR-Antikörper IgG ist ebenfalls verfügbar Wird von peripheren lymphatischen Organen und Knochenmark produziert. Darüber hinaus ist die Entdeckung der familiären Myasthenia gravis und ihre Assoziation mit dem menschlichen Leukozytenantigen (menschliches Leukozyt) ko-Zyte-Antigen, HL A), was darauf hindeutet, dass die Pathogenese von Myasthenia gravis mit genetischen Faktoren zusammenhängt. 【Pathologie】 1. Thymusdrüse: 80 % der Patienten mit Myasthenia gravis haben ein erhöhtes Thymusgewicht, eine Hyperplasie der Lymphfollikel und eine Vergrößerung der Keimzentren (10–20 %). Thymom. 2. Der neuromuskuläre Übergang und der synaptische Spalt werden erweitert, die Falten der postsynaptischen Membran werden flacher und ihre Anzahl nimmt ab, und unter dem Immunelektronenmikroskop ist ein Kollaps der postsynaptischen Membran zu erkennen. In Lösung ist A ChR deutlich reduziert und es ist eine Ablagerung des IgG-C 3-A ChR-gebundenen Immunkomplexes zu erkennen. 3. Muskelfaser Die Muskelfaser selbst verändert sich nicht wesentlich, und manchmal sind Muskelfaserkoagulation, Nekrose und Schwellung zu beobachten. Einige Patienten haben Muskelfasern und kleine Blutgefäße Um die Röhre herum kann eine Lymphozyteninfiltration beobachtet werden, die als „Lymphorrhoe“ bezeichnet wird. Bei chronischen Erkrankungen kann eine Muskelatrophie auftreten [Klinische Manifestationen] Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, von wenigen Monaten bis zu einem Alter von 70 bis 80 Jahren. Beim Erkrankungsalter gibt es zwei Höhepunkte: Im Alter zwischen 20 und 40 sind mehr Frauen betroffen. Bei Männern beträgt das Verhältnis etwa 3:2: Die Erkrankung tritt häufiger bei Männern im Alter von 40 bis 60 Jahren auf und geht häufig mit einem Thymom einher. Einige Patienten haben eine Familienanamnese. Häufige Auslöser Infektionen, Operationen, psychische Traumata, systemische Erkrankungen, übermäßige Müdigkeit, Schwangerschaft, Trennung usw. können manchmal sogar eine Myasthenic-gravis-Krise auslösen. (1) Klinische Merkmale 1. Die betroffene Skelettmuskulatur ist krank und ermüdet. Nach anhaltender Muskelkontraktion klingen die Symptome ab. Muskelschwäche in Durch Anstrengung wird es nachmittags oder abends schlimmer und wird morgens oder nach einer Ruhepause schwächer. Dieses Schwankungsphänomen wird „Morgenleichtigkeit und Abendschwere“ genannt. 2. Verteilung und Leistung der betroffenen Muskeln. Alle Skelettmuskeln des gesamten Körpers können betroffen sein, wobei die von Hirnnerven innervierten Muskeln meist zuerst betroffen sind. Häufig kommt es zu Muskelschwäche Beginnen Sie mit einer Muskelgruppe und erweitern Sie den Umfang schrittweise. Das erste Symptom ist häufig eine Schwäche der Augenmuskulatur auf einer oder beiden Seiten, wie z. B. Erschlaffung der oberen Gesichtshälfte, Schielen und Diplopie. Die Augenbeweglichkeit ist erheblich eingeschränkt und sogar die Augäpfel sind fixiert. Der Pupillensphinkter ist jedoch nicht betroffen. Gleichgültigkeit im Ausdruck tritt auf, wenn Gesichtsmuskeln und oropharyngeale Muskeln betroffen sind Schiefes Lächeln: anhaltende Schwäche beim Kauen, Husten beim Trinken von Wasser, Schluckbeschwerden: nasales Sprechen, Dysphonie. Wenn die M. sternocleidomastoideus und der M. trapezius beteiligt sind Zu den Symptomen gehören ein weicher Nacken, Schwierigkeiten beim Anheben des Kopfes, beim Drehen des Nackens und Schwäche in den Schultern. Am schwerwiegendsten ist die Muskelbeteiligung der Gliedmaßen mit proximaler Schwäche, die sich durch das Heben der Arme, das Kämmen der Haare und das Treppensteigen äußert. Schwierigkeiten, die Sehnenreflexe sind in der Regel nicht beeinträchtigt und fühlen sich normal an 3. Unter Myasthenic gravis-Krise versteht man Hustenschwäche oder sogar Atembeschwerden, wenn die Atemmuskulatur betroffen ist, was den Einsatz eines Beatmungsgeräts zur unterstützten Beatmung erfordert und tödlich verläuft. Hauptgrund. Menschen mit einer Schwäche der Mund-Rachen-Muskulatur und einer Schwäche der Atemmuskulatur sind anfällig für Krisen. Zu den prädisponierenden Faktoren gehören Atemwegsinfektionen und Operationen (einschließlich Thymektomie). Operation), psychischer Stress, systemische Erkrankungen usw. Gelegentlich kann das Myokard betroffen sein und zum plötzlichen Tod führen. Etwa 10 % der Patienten mit Myasthenia gravis erleben eine Krise 4. Die Behandlung mit Cholinesterasehemmern ist wirksam. Dies ist ein wichtiges klinisches Merkmal von Myasthenia gravis. 5． Der Krankheitsverlauf ist durch einen langsamen oder subakuten Beginn gekennzeichnet und kann sich nach einer Erkältung oder Anstrengung plötzlich verschlechtern. Im Krankheitsverlauf gibt es Schwankungen mit Linderung und Rückfälle wechseln sich ab. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung können sich nach einer Ruhepause nicht vollständig erholen. Die meisten Fälle dauern Jahre bis Jahrzehnte und werden durch Medikamente aufrechterhalten. In einigen Fällen ist dies möglich

418 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Natürliche Erleichterung. (2) Klinische Klassifizierung 1. Erwachsenentyp (Os ser man-Typ) Augenmuskeltyp I (15 % bis 20 %): Die Läsionen sind auf die Augenmuskeln beschränkt und es kommt zu einer Erschlaffung des oberen Gesichts und zu Diplopie. ⅡEin milder systemischer Typ (30 %): kann die Augen-, Gesichts- und Gliedmaßenmuskulatur betreffen und größtenteils für sich selbst sorgen, ohne offensichtliche Beteiligung der Halsmuskulatur ⅡB mäßiger systemischer Typ (25 %): Die Muskeln der Gliedmaßen sind offensichtlich betroffen, und zusätzlich zur äußeren Ophthalmoplegie liegt auch eine offensichtliche Schwäche der Rachenmuskulatur vor Symptome wie undeutliche Sprache, Schluckbeschwerden, Ersticken beim Trinken von Wasser und Schwäche beim Kauen, eine Beteiligung der Atemmuskulatur ist jedoch nicht offensichtlich. III Akuter schwerer Typ (15 %): Akuter Beginn, oft mit Beteiligung der Bulbusmuskulatur, der Gliedmaßengürtelmuskulatur, der Antriebs-Rumpf-Muskulatur und der Atemmuskulatur innerhalb weniger Wochen, mit schwerer Muskelschwäche. In schweren Fällen kann es zu einer myasthenischen Krise kommen, die eine Tracheotomie erfordert, und die Sterblichkeitsrate ist hoch. Spät einsetzender schwerer Typ IV (10 %): Der Krankheitsverlauf dauert mehr als 2 Jahre, entwickelt sich häufig aus den Typen IIIA und IIB, die Symptome sind die gleichen wie beim Typ III, oft kombiniert mit Thymusdrüse Tumoren ist die Prognose schlecht. V-Amyotropher Typ: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kommt es zu einer Muskelschwäche, die mit einer Muskelatrophie einhergeht. 2. Etwa 10 % der Myasthenia gravis-Patienten in meinem Land sind vom kindlichen Typ und beschränken sich in den meisten Fällen auf eine extraokulare Muskellähmung mit herabhängenden Augen und Gesicht. Der Ersatz erscheint in einer Wippform. Etwa ein Viertel der Fälle kann auf natürliche Weise gelindert werden, nur in wenigen Fällen ist die Skelettmuskulatur des gesamten Körpers betroffen. (1) Neugeborenentyp: Etwa 10 % der schwangeren Frauen mit MG können einen ChR-Antikörper IgG über die Plazenta an ihre Föten weitergeben, und die Kinder schreien nach der Geburt leise. Schwäche beim Saugen, niedriger Muskeltonus und eingeschränkte Bewegung. Eine Remission tritt normalerweise innerhalb von 1 Woche bis 3 Monaten nach der Behandlung ein. (2) Angeborenes myasthenisches Syndrom: Eine anhaltende äußere Ophthalmoplegie tritt kurz nach der Geburt auf, oft mit positiver Familienanamnese, bei der Mutter jedoch nicht Leide unter MG 3. Juveniler Typ, der meist nach dem 10. Lebensjahr auftritt, meist mit einfacher äußerer Ophthalmoplegie, teilweise mit Schluckbeschwerden und Schwäche der Gliedmaßen 【Hilfsinspektion】 1. Blut-, Urin- und Liquoruntersuchungen sind normal, routinemäßige Elektromyographieuntersuchungen sind grundsätzlich normal und die Nervenleitungsgeschwindigkeit ist normal. 2. Wiederholte elektrische Nervenstimulation (RNE S) wird häufig verwendet und hat diagnostischen Wert. Prüfmethode. Sie sollte 17 Stunden nach dem Absetzen von Neostigmin durchgeführt werden, da es sonst zu falsch negativen Ergebnissen kommen kann. Die Methode besteht darin, niedrige Frequenzen (3 bis 5 Hz) und hohe Frequenzen zu verwenden Frequenzen (über 10 Hz) stimulieren wiederholt motorische Nerven wie den Nervus ulnaris, den Nervus medianus und den Nervus accessorius. Die typische MG-Änderung ist der 5. Wert der Aktionspotentialamplitude. Das Wellenverhältnis der ersten Welle nimmt bei niederfrequenter Stimulation um mehr als 10 % bzw. bei hochfrequenter Stimulation um mehr als 30 % ab. 90 % der Patienten mit Myasthenia gravis haben eine geringe Häufigkeit Es ist positiv, wenn es stimuliert wird, und hängt mit der Schwere der Erkrankung zusammen. 3. Die Einzelfaser-Elektromyographie (S FEM G) wird mit einer speziellen Einzelfaser-Nadelelektrode gemessen. Messen und bestimmen Sie, ob die Zeit, die Muskelfasern in derselben motorischen Einheit zur Erzeugung von Aktionspotentialen benötigen, verlängert wird, um die Funktion der Nerven-Muskel-Verbindung widerzuspiegeln. Die Krankheit äußert sich in verlängerten Zeitabständen 4.A Nachweis von ChR-Antikörpertitern Die Diagnose einer Myasthenia gravis ist von charakteristischer Bedeutung. Mehr als 85 % der Patienten mit systemischer Myogravis haben keine Die Konzentration von A-ChR-Antikörpern im Serum von Patienten mit Myokardinfarkt ist deutlich erhöht, der Anstieg der A-ChR-Antikörper bei Patienten mit Augenmuskeltyp ist jedoch möglicherweise nicht offensichtlich, der Antikörpertiter jedoch schon Hoch und niedrig stimmen nicht vollständig mit der Schwere der klinischen Symptome überein 5. Durch eine CT- und MRT-Untersuchung des Thymus können Thymushyperplasie und -hypertrophie festgestellt werden. 6. Andere Untersuchungen zeigen, dass 5 % der Patienten mit Myasthenia gravis eine Hyperthyreose haben, die sich durch eine erhöhte TT äußert. Einige Patienten haben antinukleäre Antikörper und Schilddrüsenantikörper sind positiv. 【Diagnose】 Die Verteilung der betroffenen Muskeln bei MG-Patienten stimmt nicht mit dem Ausmaß der Muskelschwäche überein, die nach einer Schädigung eines bestimmten motorischen Nervs auftritt Nach der Aktivität treten Muskelermüdung und -schwäche auf, die durch Ruhe oder eine Behandlung mit Cholinesterasehemmern gelindert werden können. Muskelschwäche äußert sich als „leicht am Morgen und schwer am Abend“. Fluktuationsphänomen. Die Diagnose kann durch die Kombination typischer Befunde aus Drogentests, Elektromyographie und immunologischen Untersuchungen gestellt werden. Darüber hinaus sollte auch eine Thymusuntersuchung durchgeführt werden CT- und MRT-Untersuchungen werden durchgeführt, um festzustellen, ob eine Thymushyperplasie oder ein Thymom vorliegt, und um anhand der Krankengeschichte, Symptome, Anzeichen und anderen immunologischen Untersuchungen zu entscheiden, ob sie kombiniert werden Andere Autoimmunerkrankungen. Die folgenden Tests sind bei der Diagnose von MG hilfreich: Weisen Sie den Patienten an, eine Pause einzulegen, wenn der Oberkopf des Patienten herabhängt, wenn er weiterhin nach oben schaut, oder wenn seine Oberarme herabhängen, wenn er seine Arme weiterhin horizontal hebt. 1. Ermüdungstest (Jolly-Test) Die Erholung nach einer Ruhepause ist positiv.

419 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen 2. Studien zu Anticholinesterase-Medikamenten (1) Neostigmin-Test (Neo-Stig-Mine): Neostigmin 0,5 bis 1 mg intramuskulär injiziert, und die Symptome der Muskelschwäche wurden nach 20 Minuten deutlich reduziert. Das eine ist positiv. Um der Physalis-ähnlichen Reaktion von Neostigmin (Miosis, Bradykardie, Leckage, Polyurie) entgegenzuwirken, kann gleichzeitig Atropin 0,5 mg injiziert werden. Schwitzen, Bauchschmerzen, Durchfall und Erbrechen usw.). (2) Ten Silon (Ten Sil On)-Test: 10 mg Ten Sil On mit Wasser zur Injektion auf 1 ml verdünnen, 2 mg intravenös injizieren, 20 Sekunden lang beobachten, falls nein Bei Nebenwirkungen wie Schwitzen und vermehrtem Speichelfluss besserten sich die Symptome bei erneuter Gabe von 8 mg innerhalb von 1 Minute auf positiv und kehrten nach 10 Minuten wieder in den ursprünglichen Zustand zurück. 【Differenzialdiagnose】 1. Das Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom ist eine Gruppe von Autoimmunerkrankungen, bei denen die Autoantikörper durch periphere Nervenendigungen verursacht werden. Leicht präsynaptischer Membrankalziumkanal und ACh-Vesikel-Freisetzungszone. Bei Männern kommt es häufiger vor, etwa 2/3 der Patienten sind von Krebs, insbesondere vom Haferzelltyp, begleitet Bronchialer Lungenkrebs kann auch von anderen Autoimmunerkrankungen begleitet sein. Die klinische Manifestation ist eine proximale Muskelschwäche der Gliedmaßen, die von einer Myasthenia gravis abgegrenzt werden muss. Das Obwohl Patienten mit dieser Krankheit nach dem Training Müdigkeit verspüren, nimmt ihre Muskelkraft nach einer kurzen Zeit starker Kontraktion zu, und sie werden nach anhaltender Kontraktion müde, und die Gehirnnerven befinden sich in einem Ermüdungszustand. Innervierte Muskeln sind selten betroffen. Darüber hinaus leiden etwa die Hälfte der Patienten unter Symptomen des autonomen Nervensystems wie Mundtrockenheit, vermindertem Schwitzen, Verstopfung und Impotenz. Neostigmin Der Test kann positiv sein, ist aber nicht so empfindlich wie Myasthenia gravis: Die Amplitude ändert sich nicht wesentlich, wenn der Nerv wiederholt mit niedriger Frequenz stimuliert wird, aber die Amplitude erhöht sich nach wiederholter Stimulation mit hoher Frequenz. Bis zu mehr als 200 %: Serum-A-ChR-Antikörper sind negativ; eine Behandlung mit Salzsäure kann die ACh-Freisetzung erhöhen und die Symptome verbessern. Diese Eigenschaften können Abgrenzung zur Myasthenia gravis. 2. Botulinumvergiftung. Botulinumtoxin wirkt auf die präsynaptische Membran und behindert die Übertragungsfunktion der neuromuskulären Verbindung. Die klinischen Manifestationen sind: Symmetrische Hirnnervenschädigung und Skelettmuskellähmung. Allerdings haben viele Patienten eine epidemiologische Vorgeschichte von Botulismus und einem Neostigmin-Test oder Edprotoniumchlorid-Test Test negativ 3. Muskeldystrophie, Beginn im verborgenen Kreislauf, keine Schwankung der Symptome, allmähliche Verschlechterung des Zustands, offensichtliche Muskelatrophie, signifikanter Anstieg der Blutmuskelenzyme, Neostigmatismus Wenn der Test negativ ist, ist eine medikamentöse Behandlung gegen Cholinesterase wirkungslos. 4. Bulbärparese führt zu einer Schwäche der Halsmuskulatur aufgrund einer Schädigung der hinteren Hirnnerven durch das Mark, es gibt jedoch häufig auch andere Anzeichen einer Nervenlokalisation. Der Zustand verschlechterte sich ohne Schwankungen zunehmend, der Müdigkeitstest und der Neostigmin-Test waren negativ und die medikamentöse Behandlung mit Anticholinesterase-Medikamenten war wirkungslos. 5. Polymyositis ist gekennzeichnet durch Muskelschwäche in den proximalen Gliedmaßen, oft begleitet von Muskelempfindlichkeit, ohne Schwankungen morgens und abends, und der Zustand schreitet allmählich voran. Während der Entwicklung waren die Muskelenzyme im Serum signifikant erhöht. Der Neostigmin-Test ist negativ, eine medikamentöse Anticholinesterase-Therapie ist wirkungslos 【behandeln】 1. Medikamentöse Behandlung (1) Cholinesterasehemmer: Durch Hemmung der Cholinesterase, Reduzierung der Hydrolyse von ACh und Reduzierung der Myasthenie-Symptome. Erwachsene nehmen jedes Mal oral ein Stigmin (Pyrido Stig Mine Bromid) 60–120 mg, 3–4 Mal/Tag. Es sollte 30 bis 40 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen und 2 Stunden lang oral eingenommen werden. Die maximale Wirkungszeit beträgt 6 bis 8 Stunden, die Wirkung ist mild und stabil und die Nebenwirkungen sind gering. Hilfsstoffe wie Kaliumchlorid und Ephedrin können die Cholinesterase steigern Die Rolle von Inhibitoren. (2) Nebennierenglukokortikoide: können Autoimmunreaktionen hemmen und die Produktion von A-ChR-Antikörpern reduzieren und sind für verschiedene MG-Typen geeignet 1) Schocktherapie: geeignet für kritische Krankenhausaufenthalte und solche, die intubiert oder beatmet wurden. Methylprednisolon (Methylprednisolon, MPL) 1000 mg intravenös einmal täglich für 3 bis 5 Tage, reduzieren Sie dann die Tagesdosis um die Hälfte, d. h. 500 mg, 250 mg, 125 mg, und wechseln Sie dann zur oralen Dosis Nehmen Sie 50 mg Prednison (Pre Dinos in E) ein und reduzieren Sie die Dosis schrittweise, wenn sich der Zustand stabilisiert. Dexamethason 10 bis 20 mg kann einmal täglich intravenös verabreicht werden. 7 bis 10 Tage lang ununterbrochen anwenden. Nachdem sich die klinischen Symptome stabilisierten und besserten, wurde Dexamethason abgesetzt und jeden zweiten Tag 60 bis 100 mg Prednison eingenommen. Wenn die Symptome grundlegend sind Nach dem Verschwinden reduzieren Sie die Dosis schrittweise auf 5–15 mg, um eine langfristige Erhaltungstherapie zu gewährleisten, mindestens über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr. Bei schwankendem Zustand muss die Dosis jederzeit angepasst werden. Sie können es auch einmal öffnen Anfänglich wurde orales Prednison in einer Menge von 60 bis 80 mg pro Tag eingenommen, und die Dosierung wurde schrittweise reduziert, als die Symptome nachließen. Eine hochdosierte Steroidtherapie kann den Zustand im Frühstadium verschlechtern Ernsthafte oder sogar Krisen sollten beachtet werden 2) Methode zur Erhöhung der kleinen Dosis: Nehmen Sie jeden zweiten Tag zu jeder Morgenmahlzeit 20 mg Prednison ein und erhöhen Sie jede Woche um 10 mg, bis Sie jeden zweiten Tag zu jeder Morgenmahlzeit 60–80 mg einnehmen. Sobald sich die Symptome stabilisiert und gebessert haben, reduzieren Sie die Dosierung über mehrere Jahre hinweg schrittweise auf 5 bis 15 mg jeden zweiten Tag. Mit dieser Methode kann eine Verschlimmerung des Zustands in den frühen Stadien der Medikamenteneinnahme vermieden werden Wer über einen längeren Zeitraum Hormone einnimmt, sollte auf die Nebenwirkungen von Hormonen achten, wie zum Beispiel: Magengeschwürblutung, erhöhter Blutzucker, Cushing-Syndrom, Hüftkopfnekrose, Knochen Lose Qualität usw. (3) Immunsuppressiva: Geeignet für Personen mit geringer Wirksamkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Nebennierenglukokortikoiden oder für Personen mit Bluthochdruck, Diabetes oder Geschwüren.

420 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Diejenigen, die zu krank sind, um Nebennierenrinden-Kortikosteroide einzunehmen. Auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Leukopenie im peripheren Blut, Thrombozytopenie, Alopezie und Magen-Darm-Trakt sollte geachtet werden Reaktion, hämorrhagische Zystitis, eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion usw. 1) Cyclophosphamid: Erwachsene nehmen 2 bis 3 Mal täglich 50 mg oral oder 2 bis 3 Mal pro Woche 200 mg intravenös ein. Oral verabreicht an Kinder 3, 5 mg/(kg·d). 2) Lizuipiaoyin: Nehmen Sie bei Patienten, die nicht gut mit Steroidhormonen behandelt werden, 1 bis 2 Mal täglich 50 bis 100 mg oral ein. 3) Cyclosporin A (Cyclospor in eA); hat eine hemmende Wirkung sowohl auf die zelluläre als auch auf die humorale Immunität und reduziert die Produktion von A-ChR-Antikörpern. Oral 6 mg/(kg·d), Behandlungsdauer 12 Monate. Zu den Nebenwirkungen zählen glomeruläre Ischämie und Nekrose, Übelkeit usw. (4) Arzneimittel, die verboten sind und mit Vorsicht angewendet werden: Aminoglykosid-Antibiotika, Neomycin, Polymyxin, Paromomycin usw. können die neuromuskuläre Verbindung verschlimmern Übertragungsstörungen; Medikamente wie Chinin und Chinidin können außerdem die Erregbarkeit der Muskelmembran verringern; Diese Medikamente sollten ebenfalls verboten oder mit Vorsicht angewendet werden. 2. Thymus-Behandlung (1) Thymektomie: Sie kann die auslösenden Antigene der Autoimmunreaktion des Patienten entfernen und die Anzahl der an der Autoimmunreaktion beteiligten T-Zellen und B-Zellen verringern. und Zytokine. Geeignet für Patienten mit Thymushypertrophie und hohem A-ChR-Antikörpertiter: Patienten mit verschiedenen Arten von Myasthenia gravis mit Thymom: junge Frauen Patienten mit systemischer MG; Patienten mit unbefriedigendem Ansprechen auf die Behandlung mit Anticholinesterase-Medikamenten. Bei etwa 70 % der Patienten sind die Symptome nach der Operation gelindert oder geheilt. (2) Thymus-Strahlentherapie: Eine tiefe Thymus-Co-Strahlentherapie kann bei Patienten angewendet werden, die für eine Thymektomie nicht geeignet sind. 3. Der Plasmaaustausch, bei dem normales menschliches Plasma oder Plasmaersatzstoffe als Ersatz für Patientenplasma verwendet werden, kann A-ChR-Antikörper entfernen und das Plasma von MG-Patienten ergänzen. Körper und Immunkomplexe. Jedes Austauschvolumen beträgt etwa 2000 ml, 1 bis 3 Mal pro Woche und 3 bis 8 Mal hintereinander verwendet. Schneller Wirkungseintritt, aber kurze Wirkungsdauer Es dauert nur 1 Woche bis 2 Monate, wenn der Antikörperspiegel ansteigt, und die Nebenwirkungen werden schwerwiegend. Es ist nur für Krisen und refraktäre Myasthenia gravis geeignet. 4. Eine hochdosierte intravenöse Injektion von Immunglobulin kann die Bindung von A-ChR-Antikörpern zum Schutz beeinträchtigen Ein ChR wird nicht durch Antikörper blockiert. IgG 0,4 g/(kg·d) intravenöse Infusion, 5 Tage als Kur, als Hilfsbehandlung zur Linderung der Erkrankung 5. Krisenbehandlung bezieht sich auf MG-Patienten, die aufgrund bestimmter Faktoren plötzlich schwere Atembeschwerden entwickeln, die sogar lebensbedrohlich sein können. Muss Notfallrettung. Es gibt drei Arten von Krisen: (1) Myasthenische Krise (myasthenische Krise): Dies ist die häufigste Krise, die durch die Entwicklung der Krankheit selbst verursacht wird und hauptsächlich auf Anticholinesterase-Medikamente zurückzuführen ist Unzureichende Menge. Die Diagnose kann gestellt werden, wenn die Symptome nach der Injektion von Tensilon oder Neostigmin gelindert werden. (2) Cholinerge Krise: sehr selten. Die Muskelschwäche des Patienten verschlimmerte sich aufgrund einer Überdosis Anticholinesterase-Medikamente Und es gibt offensichtliche Nebenwirkungen von Cholinesterasehemmern wie Muskelfaszikel- und Physalis-ähnliche Reaktionen. Tengxilong 2 mg kann intravenös injiziert werden, z Wenn sich die Symptome verschlimmern, sollten Anticholinesterase-Medikamente sofort abgesetzt werden und die Dosis kann nach Absetzen des Arzneimittels erneut angepasst werden. (3) Brittle-Krise: schwere Dyspnoe aufgrund von Unempfindlichkeit gegenüber Anticholinesterase-Medikamenten, Tengxilong-Test Wenn keine Reaktion erfolgt, sollten die Medikamente gegen Cholinesterase zu diesem Zeitpunkt abgesetzt werden. Patienten mit trachealer Intubation oder Inzision können bis zum Training mit hochdosierten Steroidhormonen behandelt werden. Passen Sie die Dosierung des Anticholinesterase-Medikaments nach Wiederherstellung der Endplattenfunktion erneut an Die Krise ist der kritischste Zustand für Patienten mit Myasthenia gravis, mit einer Sterblichkeitsrate von 15,4 % bis 50 %. Mit fortschreitender Behandlung ist die Sterblichkeitsrate deutlich gesunken. Unabhängig von der Art der Krise sollte darauf geachtet werden, dass die Atemwege frei bleiben. Bessert sich der Zustand nach einer frühzeitigen Behandlung nicht, sollte sofort eine Luftröhrenintubation oder Tracheotomie durchgeführt werden. Öffnen Sie ein künstliches Beatmungsgerät, um die Atmung zu unterstützen. Beenden Sie die Einnahme von Anticholinesterase-Medikamenten, um die Sekretion in der Luftröhre zu reduzieren Bekämpfen Sie Lungeninfektionen aktiv mit Antibiotika, die den transmuskulären Übergang nicht blockieren; verabreichen Sie intravenöse Medikamente wie Kortikosteroide oder hochdosierte Medikamente Gammaglobulin; ggf. Plasmaaustausch. 【Prognose】 Patienten mit Myasthenia gravis haben im Allgemeinen eine gute Prognose, die Krisenmortalität ist jedoch hoch Periodische Lähmung Abschnitt 2 Periodische Lähmungen sind eine Gruppe von Myopathien, die durch wiederkehrende schlaffe Lähmungen der Skelettmuskulatur gekennzeichnet sind und mit dem Kaliumstoffwechsel zusammenhängen. Außergewöhnlich verwandt. Myasthenie kann Stunden oder Wochen andauern und die Intervalle zwischen den Anfällen sind völlig normal. Je nach der Serumkaliumkonzentration während des Anfalls kann sie in niedrig und niedrig unterteilt werden. Es gibt drei Kategorien: Kaliumtyp, Hyperkaliämietyp und normaler Kaliumtyp. Klinisch ist der Hypokaliämietyp häufiger. Verursacht durch Hyperthyreose, Hyperaldosteronismus, Nierenversagen usw

Kapitel 19 421 Neuromuskuläre Verbindung und Muskelerkrankungen Eine durch Hypokaliämie aufgrund von Stoffwechselerkrankungen verursachte Lähmung wird als sekundäre periodische Lähmung bezeichnet. 1. Hypokaliämische periodische Lähmung Die hypokaliämische periodische Lähmung (hypokalämische periodische Lähmung) ist eine autosomal-dominant vererbte Erbkrankheit, die in meinem Land häufiger vorkommt. Profi Zu den klinischen Symptomen gehören episodische Muskelschwäche und vermindertes Serumkalium, die nach einer Kaliumergänzung schnell gelindert werden können. Es handelt sich um die häufigste Form von periodischer Lähmung und Schleim. [Ursache und Pathogenese] Die hypokaliämische periodische Lähmung ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, deren verursachendes Gen hauptsächlich auf dem langen Arm von Chromosom 1 (1 q 31) lokalisiert ist. 32) kodiert dieses Gen für ein Dihydropyridin-empfindliches L-Typ-Kalziumkanalprotein in Muskelzellen und ist ein Dihydropyridin-Komplex Teil des Bindungsrezeptors, der sich im transversalen Röhrensystem befindet und die Kopplung von Muskelerregung und -kontraktion beeinflusst, indem er die Freisetzung von Kalziumionen aus dem sarkoplasmatischen Retikulum reguliert. Muskeln Stress tritt am wahrscheinlichsten in Ruhe nach einer schweren Mahlzeit oder einer anstrengenden Aktivität auf. Faktoren, die die Übertragung von Kaliumionen in die Zellen fördern können, wie z. B. die Injektion von Insulin, Adrenalin usw. Glukose oder große Mengen Glukose können ebenfalls induzieren Die Pathogenese ist noch unklar, sie könnte jedoch mit der Schwankung der Kaliumionenkonzentration innerhalb und außerhalb der Zellmembran der Skelettmuskulatur zusammenhängen. Unter normalen Umständen Kaliumionen Die Konzentration ist innerhalb des Sarkolemmas hoch und außerhalb des Sarkolemmas niedrig. Wenn beide Seiten ein normales Verhältnis aufrechterhalten, kann das Sarkolemm ein normales Ruhepotential aufrechterhalten und ACh bereitstellen. Die Depolarisation führt zu einer normalen Reaktion. Die Muskelzellmembran von Patienten mit dieser Erkrankung befindet sich oft in einem leichten Depolarisationszustand und ist relativ instabil, mit leichten Potentialänderungen. Der Weg, der Natriumionen durch die Membran erzeugt, ist blockiert, was zu einer Barriere für die Ausbreitung elektrischer Aktivität führt. Während eines Krankheitsschubs sind die betroffenen Muskeln gegen jede elektrische Stimulation resistent. Nicht ansprechbar, gelähmt 【Pathologie】 Die wichtigste pathologische Veränderung ist die Vakuolenbildung im sarkoplasmatischen Retikulum des Muskels. Die Vakuolen enthalten klare Flüssigkeit und einige einzelne oder mehrere Glykogenpartikel, die sich im Muskel befinden. Das Faserzentrum nimmt sogar die gesamte Muskelfaser ein, und es ist die Ansammlung von Myotubuli zu erkennen. Unter dem Elektronenmikroskop sind Vakuolen zu erkennen, die aus den Endzisternen des Sarkoplasmatischen Retikulums und dem Querkanalsystem bestehen. wegen Erweiterung. Zwischen den Anfällen kann eine Erholung eintreten, jedoch nicht vollständig, sodass immer noch eine unterschiedliche Anzahl kleiner Vakuolen zwischen den Muskelfasern zu sehen ist. [Klinische Manifestationen] 1. Es kann in jedem Alter auftreten und tritt häufiger bei Männern im Alter von 20 bis 40 Jahren auf. Die Anzahl der Anfälle nimmt mit zunehmendem Alter ab. Häufige Auslöser sind Müdigkeit, Vollständige Mahlzeiten, Kälte, Wein, geistige Anregung usw. 2. Vor Beginn kann es zu Schmerzen in den Gliedmaßen, Missempfindungen, Durst, übermäßigem Schwitzen, Oligurie, Hitzegefühl, Schläfrigkeit, Übelkeit usw. kommen. Nach einer schweren Mahlzeit häufig schlafen Oder wenn Sie morgens aufwachen, stellen Sie möglicherweise eine unterschiedlich starke symmetrische Schwäche oder vollständige Lähmung der Gliedmaßenmuskulatur fest, wobei die unteren Gliedmaßen schwerer sind als die oberen Gliedmaßen und das proximale Ende schwerer ist als das distale Ende Es betrifft allmählich die oberen Gliedmaßen von den unteren Gliedmaßen. Der Muskeltonus der gelähmten Gliedmaßen ist niedrig und die Sehnenreflexe sind geschwächt oder ganz verschwunden. Kann von Schmerzen und Kribbeln in den Gliedmaßen begleitet sein. Hirnnervenzweig Die Stützmuskulatur ist im Allgemeinen nicht betroffen, die Funktion des vesikorektalen Schließmuskels ist selten beeinträchtigt. In einigen schweren Fällen kommt es zu einer Lähmung der Atemmuskulatur, Harn- und Kotretention, Erkrankungen wie Tachykardie oder Bradykardie, Herzrhythmusstörungen und Blutdruckabfall können sogar lebensbedrohlich sein. 3. Die Anfälle erholen sich in der Regel über mehrere Stunden oder Tage und die Häufigkeit der Anfälle variiert. Sie treten normalerweise alle paar Wochen oder Monate auf, in Einzelfällen sogar alle paar Wochen oder Monate. Anfälle ereignen sich durchschnittlich jeden Tag, manche sogar alle paar Jahre oder sogar nur einmal im Leben. Zwischen den Angriffen war alles normal. Patienten mit Hyperthyreose Die Häufigkeit der Operationen ist hoch und die Dauer jeder Operation kurz, normalerweise zwischen einigen Stunden und einem Tag. Nachdem die Hyperthyreose unter Kontrolle ist, nimmt die Häufigkeit der Anfälle ab. 【Hilfsinspektion】 1. Der Kaliumspiegel im Serum liegt während der Anfallsphase oft unter 3,5 mmol/L und ist während der intermittierenden Phase normal. 2. Das Elektrokardiogramm zeigt typische hypokaliämische Veränderungen, die U-Welle erscheint, die T-Welle ist flach oder invertiert, das P-R-Intervall und das Q-T-Intervall sind verlängert, das ST-Segment ist abgesenkt Fallend, QRS-Wellenverbreiterung. 3. Die Elektromyographie zeigt, dass das motorische Potenzial von kurzer Dauer und geringer Amplitude ist. Bei einer vollständigen Lähmung verschwindet das motorische Einheitspotenzial und es erfolgt keine Reaktion auf elektrische Stimulation. Membran ruhender Strom etwas niedriger als normal. 【Diagnose Basierend auf autosomal-dominanter Vererbung oder sporadischer, plötzlicher schlaffer Lähmung der Gliedmaßen, hauptsächlich proximal, ohne Innervation der Hirnnerven, Muskelschäden und Bewusstlosigkeit Störungen und Sinnesstörungen, die innerhalb weniger Stunden bis zu einem Tag ihren Höhepunkt erreichten, ergaben, dass der Kaliumgehalt im Blut abnahm und das Elektrokardiogramm hypokaliämische Veränderungen aufwies. Die Muskeln wurden mit einer Kaliumergänzung behandelt. Es ist nicht schwer zu diagnostizieren, beispielsweise die Unfähigkeit, schnell Linderung zu verschaffen. 【Differenzialdiagnose】 1. Hyperkaliämische periodische Lähmung und Schleim Diese Krankheit tritt normalerweise vor dem 10. Lebensjahr auf und die Häufigkeit von Anfällen ist nach körperlicher Betätigung während des Tages höher. Myasthenische Symptome bleiben bestehen

422 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Die Dauer ist kurz, der Kaliumspiegel im Blut steigt während des Anfalls und das Elektrokardiogramm zeigt hyperkaliämische Veränderungen. Er kann von selbst gelindert werden oder durch eine Behandlung zur Senkung des Blutkaliumspiegels gebessert werden. 2. Normokalämische periodische Lähmungen und Schleim treten selten vor dem 10. Lebensjahr auf und treten häufig nachts auf, und es besteht keine Muskelkraft. Gerade Leistung. Serumkalium ist normal. Die Symptome verschlimmern sich nach einer Kaliumergänzung und lindern sich nach der Einnahme von Natrium. 3. Myasthenia gravis beginnt subakut und kann die durch Gehirnnerven innervierten Gliedmaßen und Muskeln betreffen. Die Symptome sind schwankend, morgens leicht und abends stark und es kommt zu krankhafter Müdigkeit. Arbeit. Ermüdungstest und Neostigmintest waren positiv. Das Serumkalium war normal, die Amplitude der wiederholten elektrischen Nervenstimulation nahm ab und die Anti-Acetylcholinrezeptor-Antikörper waren positiv. Geschlecht kann identifiziert werden. 4. Beim Guillain-Barré-Syndrom handelt es sich um eine schlaffe Lähmung der Gliedmaßen, wobei das distale Ende schwerwiegender ist als das proximale Ende und es zu peripheren sensorischen Beeinträchtigungen und Hirnnervenschäden kommen kann. Schäden, Protein-Zell-Dissoziationsphänomen der Liquor cerebrospinalis, elektromyographische neurogene Schäden, die von einer hypokaliämischen periodischen Lähmung unterschieden werden können 5. Sekundäre Hypokaliämie Sporadische Fälle sollten von Krankheiten unterschieden werden, die wiederholt eine Hypokaliämie verursachen können, wie z. B. Hyperthyreose und primärer Aldosteronismus. Nierentubuläre Azidose, Kaliumverlustnephritis, Durchfall, medikamenteninduzierte hypokaliämische Lähmung (Thiaziddiuretika, Kortikosteroide usw.) usw. Aber die oben genannten Krankheiten Es gibt weitere spezielle Symptome der Grunderkrankung, anhand derer diese identifiziert werden können. 【behandeln】 Nehmen Sie während eines Anfalls 40 bis 50 ml 10 %iges Kaliumchlorid oder 10 %iges Kaliumcitrat als Einzeldosis ein und nehmen Sie es dann in mehreren Dosen innerhalb von 24 Stunden oral ein, mit einer täglichen Gesamtdosis von 10 g. Auch Zur Korrektur einer Hypokaliämie kann Kaliumchloridlösung intravenös verabreicht werden. Bei häufigen Anfällen kann zwischen den Anfällen dreimal täglich 1 g Kaliumsalz oral eingenommen werden: Spironolacton 200 mg zweimal täglich zur Vorbeugung von Anfällen. Vermeiden Sie gleichzeitig verschiedene Auslöser wie Überlastung, Kälte und geistige Stimulation, ernähren Sie sich natriumarm und vermeiden Sie die Einnahme von Zu viele Leute, viele Kohlenhydrate usw. Schwerwiegende Patienten sollten beim Auftreten einer Atemmuskellähmung beim Atmen unterstützt werden und Patienten mit schweren Herzrhythmusstörungen sollten aktiv korrigiert werden. 【Prognose】 Die Prognose ist gut und die Anzahl der Anfälle nimmt mit zunehmendem Alter tendenziell ab. 2. Hyperkaliämische periodische Lähmung Eine hyperkaliämische periodische Paralyse (hyperkalämische periodische Paralyse), auch tonische periodische Paralyse genannt, ist selten. 1951 von Tyler berichtete zuerst, dass die Vererbung autosomal-dominant sei [Ursache und Pathogenese] Das ursächliche Gen für die hyperkaliämische periodische Lähmung befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 17 (17 g 13), das für ein durch die Skelettmuskulatur gesteuertes Natriumkanalprotein kodiert. Eine Punktmutation im Gen der α-Untereinheit von Weiß führt zu Veränderungen der Aminosäuren, was zu einer abnormalen Funktion des Natriumionenkanals in der Muskelzellmembran und der Durchlässigkeit der Membran für Natrium führt. Erhöhte Kalium- oder Natriumumwandlungsfähigkeit in Muskelzellen, erhöhter Natriumeinstrom, Übertragung von Kaliumionen von intrazellulär auf extrazellulär und Membranversagen bei der normalen Repolarisierung Bei kontinuierlicher Depolarisation geht die normale Erregbarkeit der Muskelzellmembran verloren, was zu Muskelschwäche führt. 【Pathologie】 Die Muskelbiopsie zeigt die gleichen Veränderungen wie beim hypokaliämischen Typ [Klinische Manifestationen] Sie beginnt in der Regel vor dem 10. Lebensjahr und kann vor allem bei Männern durch Muskelhunger, Kälte, anstrengende körperliche Betätigung und Kaliumsalzaufnahme hervorgerufen werden. Muskelschwäche der unteren Gliedmaßen Sie beginnt am Ende und betrifft dann die oberen Gliedmaßen und sogar die Nackenmuskulatur. Gelegentlich kann es zu einer Lähmung kommen, die von den Hirnnerven und der Atemmuskulatur innerviert wird Es gibt ein Myalgie-Syndrom. Bei manchen Patienten kommt es zu Spannungszuständen der Hand- und Zungenmuskulatur. Wenn die Gliedmaßen in kaltes Wasser gelegt werden, neigen die Muskeln zu Steifheit, was im Elektromyogramm sichtbar ist. Tonisches Potenzial. Während des Anfalls steigen der Serumkaliumspiegel und der Kaliumspiegel im Urin an, der Serumkalziumspiegel nimmt ab und die T-Welle des Elektrokardiogramms ist hoch und scharf. Die Dauer jedes Angriffs ist kurz und ungefähr Minuten bis 1 Stunde. Die Häufigkeit der Anfälle reicht von mehrmals täglich bis mehrmals im Jahr. In den meisten Fällen bessert sich die Erkrankung im Alter um das 30. Lebensjahr und die Anfälle hören nach und nach auf 【Hilfsinspektion】 Der Kaliumspiegel im Serum lag während der Anfälle deutlich über dem Normalbereich. Auch die Serumkreatinkinase (cr eat in ek in as e, CK) kann erhöht sein. Elektrokardiogramm zeigte Hyperkaliämische Veränderungen. Die Elektromyographie zeigte Faserpotential und tonische Entladung. Auf dem Höhepunkt des myasthenischen Anfalls war das EMG elektrisch ruhig und es trat keine elektrische Stimulation auf. Aktionspotenzial entsteht. Die Nervenleitungsgeschwindigkeit ist normal. 【Diagnose】 Basierend auf der Familienanamnese mit autosomal-dominanter Vererbung, paroxysmaler Schwäche im Kindesalter mit Myotonie, keiner sensorischen Beeinträchtigung und abnormaler neurologischer Aktivität höherer Ordnung sowie Blut Ein erhöhter Kaliumspiegel kann die Diagnose stellen. Wenn die klinischen Manifestationen nicht typisch sind, können Induktionstests durchgeführt werden: ①Kaliumbelastungstest: Orales Kaliumchlorid 3–8 g. Muskelschwäche tritt innerhalb von 30 bis 90 Minuten auf, erreicht innerhalb weniger Minuten bis zu einer Stunde ihren Höhepunkt und dauert zwischen 20 Minuten und einem Tag, was für die Diagnose hilfreich ist: ② Kaltwasserinduktion

423 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Test: Tauchen Sie den Unterarm in 11 bis 13 Grad Celsius warmes Wasser. Wenn innerhalb von 20 bis 30 Minuten Muskelschwäche auftritt, unterbrechen Sie das Eintauchen in kaltes Wasser und erholen Sie sich nach 10 Minuten. Diagnose. 【Differenzialdiagnose】 Es sollte darauf geachtet werden, sie von der hypokaliämischen periodischen Paralyse, der normokaliämischen periodischen Paralyse und der angeborenen Paramyotonie sowie von der sekundären Hyperämie abzugrenzen. Identifizierung von Kaliumlähmungserkrankungen wie Niereninsuffizienz, verminderter Nebennierenrindenfunktion, Aldosteronmangel und medikamenteninduzierter Hyperkaliämie. 【behandeln】 Patienten mit kurzfristigem Beginn und leichten Symptomen benötigen im Allgemeinen keine spezielle Behandlung. Bei schwerwiegenden Symptomen können 10–20 ml 10 % Calciumgluconat intravenös injiziert werden. Oder intravenöse Infusion von 500 ml 10 %iger Glukose plus 10 bis 20 Einheiten Insulin, um den Kaliumspiegel im Blut zu senken. Um Anfällen vorzubeugen, kann eine kohlenhydratreiche Ernährung erfolgen, Vermeiden Sie Überanstrengung und Kältereize und nehmen Sie Diuretika wie Hydrochlorothiazid ein, um die Ausscheidung von Kalium zu unterstützen. 3. Normale periodische Schleimlähmung vom Kaliumtyp Die normale periodische Grünkohllähmung, auch als natriumresponsive norkaliämische periodische Lähmung bekannt, ist Autosomal-dominante Vererbung, relativ selten. Die pathologischen Veränderungen ähneln denen einer hypokaliämischen periodischen Lähmung. Der Beginn erfolgt meist vor dem 10. Lebensjahr, oft nachts oder nachts Wenn ich morgens aufwache, stelle ich fest, dass meine Gliedmaßen oder Teile meiner Muskeln durch Schleim gelähmt sind, oder sogar unklare Aussprache, Atembeschwerden usw. Anfälle dauern oft länger als 10 Tage. nach dem Training Ruhe, Erkältung, eine Einschränkung der Natriumaufnahme oder die Ergänzung mit Kaliumsalz können die Erkrankung auslösen, und nach einer Natriumergänzung wird es besser. Der Kaliumspiegel im Serum war normal. Hauptsächlich mit Guillain-Barré Identifizierung syndromaler, hyperkaliämischer und hypokaliämischer periodischer Lähmungen. Die Behandlung kann erfolgen: ① Intravenöse Infusion einer großen Menge normaler Kochsalzlösung ② 10 % Gluconsäure Calcium 10 ml, intravenöse Injektion zweimal täglich, oder Calciumtabletten 0,6–1,2 g pro Tag, 1–2 mal oral eingenommen: ③ Nehmen Sie bei Bedarf 10–15 g Salz pro Tag ein Intravenöse Infusion von Natriumchlorid; ④ Acetazolamid 0,25 g, 2-mal täglich. Um Anfällen vorzubeugen, können Fludrocortison und Acetazolamid während der intermittierenden Phase zur Vermeidung gegeben werden Vermeiden Sie den Verzehr von kaliumreichen Lebensmitteln wie Fleisch, Bananen, Spinat und Kartoffeln, um Überlastung oder übermäßiger Muskelaktivität vorzubeugen, und achten Sie auf die Auswirkungen von Kälte oder Hitze. Abschnitt 3, Polymyositis und Dermatomyositis Polymyositis (Polymyositis, PM) und Dermatomyositis (Dermatomyositis, DM) sind eine Gruppe diffuser Skeletterkrankungen, die durch verschiedene Ursachen verursacht werden. Myoinflammatorische Erkrankungen stehen im Zusammenhang mit zellulären und humoralen Immunstörungen. Die wichtigsten pathologischen Merkmale sind Degeneration der Skelettmuskulatur, Nekrose und Lymphozyteninfiltration. Run, manifestiert sich klinisch als akuter oder subakuter Beginn, symmetrische Muskelschwäche hauptsächlich in den proximalen Gliedmaßen mit Druckempfindlichkeit, erhöhte Serummuskelenzyme und erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit. Es ist schnell, das Elektromyogramm zeigt myogene Schäden und die Behandlung mit Glukokortikoiden ist wirksam. PM-Läsionen beschränken sich auf die Skelettmuskulatur, während DM beides betrifft Skelettmuskel und Haut [Ursache und Pathogenese] Das Auftreten von PM und DM kann mit einer Virusinfektion zusammenhängen. Die meisten Patienten hatten vor der Erkrankung Influenzavirus A und B HIV ECHO und die Coxsackie-Krankheit. Vorgeschichte einer Virusinfektion. Genetische Faktoren können auch die Anfälligkeit für PM und DM erhöhen. Etwa die Hälfte der PM-Patienten ist mit HL A-DR 3 assoziiert, während HL A DR 52 wird bei fast allen PM-Patienten gefunden, und es wurden auch Polymyositis-Familien beschrieben, was darauf hindeutet, dass genetische Faktoren an der Pathogenese beteiligt sind. Die Pathogenese hängt mit einer Immunschwäche zusammen. Jo-1-Antikörper, SRP-Antikörper und Mi-2 können im Serum einiger PM- und DM-Patienten nachgewiesen werden. Antikörper, antinukleäre Antikörper und andere Antikörper, Muskelpathologien haben eine aktivierte Lymphozyteninfiltration im Muskelgewebe festgestellt, periphere Blutlymphozyten wirken sich negativ auf die Muskeln aus Es reagiert empfindlich auf Antigene und hat offensichtliche zytotoxische Wirkungen auf kultivierte Muskelzellen, was alles darauf hindeutet, dass es sich bei dieser Krankheit um eine Autoimmunerkrankung handelt. Nachricht des PM Die Krankheit hängt hauptsächlich mit der durch Zytotoxizität vermittelten Immunantwort zusammen, die direkt zur Zerstörung von Muskelfasern führen kann, während interzelluläre Adhäsionsmoleküle. Interleukin-1α steht in engem Zusammenhang mit der Infiltration von Entzündungszellen. Das Auftreten von DM hängt hauptsächlich mit einer abnormalen humoralen Immunität und einer Mikrodurchblutung im Muskelgewebe zusammen Die Röhrchen sind direkt betroffen und auf ihnen ist die Bildung von IgM-, IgG- und C 3-, C 5 b-9-Membranangriffskomplexen zu beobachten. Es wird spekuliert, dass DM ein Komplement-vermittelter Mikroorganismus sein könnte Gefäßerkrankungen, Schäden an Muskelfasern sind eine sekundäre Veränderung. Derzeit ist unklar, welche autoimmunen abnormalen Faktoren PM und DM direkt auslösen können Eine Infektion mit einem bestimmten Erreger verändert die Antigenität von Muskelfasern oder Endothelzellen und löst dadurch eine Immunantwort aus bzw. die Reaktion des Körpers auf eine Virusinfektion wird eingeleitet. Durch Kreuzimmunität werden Immunreaktionen auf bestimmte virale Peptide ausgelöst, die strukturell bestimmten Proteinpeptiden in Muskelzellen ähneln Eine Autoimmunreaktion, die Ihre eigenen Muskelzellen angreift 【Pathologie】 Hauptsächlich können entzündliche Veränderungen der Skelettmuskulatur, Muskelfaserdegeneration, Nekrose, Atrophie, Regeneration und infiltrierte Entzündungszellen auftreten

424 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Entzündungszellen sind hauptsächlich fokal verteilt oder verstreut (Abbildung 19-1). Es handelt sich um CD 8*T-Lymphozyten, Monozyten und eine kleine Menge B-Lymphozyten Zellen, meist im Endomysium, aber auch im Perimysium und perivaskulär verteilt In der Umgebung können aktivierte Entzündungszellen beobachtet werden, die in nicht-nekrotische Muskelfasern eindringen Bei älteren Patienten kann es zu einer perimysialen und endomysialen Bindegewebshyperplasie kommen. DM-spezifische muskelpathologische Veränderungen sind perifaszikuläre Muskelfaseratrophie, mikroskopisch Gefäßläsionen und Infiltration von Entzündungszellen, hauptsächlich Bei CD reichern sich 4*T-Lymphozyten und B-Zellen hauptsächlich in den Muskeln an Um das Perimysium und die Blutgefäße herum sind Wandverdickungen und Verdickungen der Blutgefäße im Perimysium zu erkennen. Lumenstenose und Thrombose. IgG, IgM und C 3 sind in der Blutgefäßwand zu sehen usw. Ablagerung. Unter dem Elektronenmikroskop dringen Lymphozyten in das Sarkolemm menschlicher Muskelfasern ein Darunter brechen die Myofilamente, es kommt zu einer vakuolenartigen Degeneration, die Z-Linie verschwindet und die Muskelzellen regenerieren sich. Abbildung 19-1 Muskelpathologie der Polymyositis (HE, ×400) Infiltration von Entzündungszellen im Endomysium, die eine Invasion von Entzündungszellen, aber keine Nekrose zeigt Die Endothelzellen und die Basalmembran der Kapillaren sind verdickt und erscheinen Muskelfaser Mikrotubuli-Einschlüsse, Lumenverengung oder sogar Verschluss. [Klinische Manifestationen] Akuter oder subakuter Beginn, das Erkrankungsalter ist nicht begrenzt, kommt jedoch häufiger bei Kindern und Erwachsenen vor, häufiger bei Frauen als bei Männern, und der Zustand verschlechtert sich allmählich über mehrere Wochen oder Tage. Der Monat erreicht seinen Höhepunkt. Vor der Erkrankung kann es zu leichtem Fieber oder einer Erkältung kommen. Die Inzidenzrate beträgt etwa (2~5)/100.000 1. Das erste Symptom einer Muskelschwäche ist normalerweise eine proximale Schwäche der Gliedmaßen, die häufig von der Beckengürtelmuskulatur ausgeht und sich allmählich auf die Schultergürtelmuskulatur auswirkt und sich beim Treppensteigen manifestiert. Schwierigkeiten beim Aufstehen und Hocken, Unfähigkeit, die Arme hochzuheben, Schwierigkeiten beim Kämmen der Haare usw.; Schwäche der Halsmuskulatur führt zu Schwierigkeiten beim Aufrichten des Halses; Schwäche der Halsmuskulatur äußert sich in Schwierigkeiten beim Artikulieren und Schlucken: Ausatmen Durch die Beteiligung der Saugmuskulatur kommt es zu Engegefühl in der Brust und Atemnot. Oft begleitet von Gelenk- und Muskelschmerzen. Extraokulare Muskeln sind im Allgemeinen nicht betroffen. Myasthenie kann jahrelang anhalten. Eine körperliche Untersuchung ist möglich Man sieht Schwäche und Empfindlichkeit der proximalen Muskeln der Gliedmaßen, in späteren Stadien kommt es zu Muskelatrophie und Gelenkretraktion. 2. Hautschäden können bei Patienten mit DM auftreten. Der Ausschlag tritt normalerweise vor oder gleichzeitig mit Muskelschwäche auf. tritt nach der Krafteinwirkung auf. Zu den typischen Ausschlägen gehören ödematöse lavendelfarbene Flecken an der Peripherie sowie an den oberen und unteren Augenlidern sowie das Gottron-Zeichen, das auf Ödeme an den Gelenken der Gliedmaßen hinweist. Anschwellendes Erythem, andere Hautläsionen umfassen lichtempfindlichen Ausschlag, Schmetterlingserythem im Gesicht usw. 3. Weitere Anzeichen einer Magen-Darm-Beteiligung sind Übelkeit, Erbrechen und bösartige Bauchschmerzen. Eine Herzbeteiligung führt zu Schwindel, Herzrhythmusstörungen und Herzversagen Eine Nierenbeteiligung führt zu Proteinurie und roten Blutkörperchen. In einigen Fällen kommt es zu einer Kombination mit anderen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes Wunden, fortschreitende systemische Sklerose usw. Es gibt auch einige Fälle, die von bösartigen Tumoren begleitet sein können, wie zum Beispiel Brusttumoren, Lungenkrebs, Eierstockkrebs und Magenkrebs. 【Hilfsinspektion】 1. Biochemischer Bluttest In der akuten Phase nehmen die Leukozyten im peripheren Blut zu, die Blutsenkungsgeschwindigkeit steigt und das C-reaktive Protein nimmt zu. Der Serum-CK-Wert ist deutlich erhöht, was möglicherweise der Fall ist Mehr als das Zehnfache des normalen Niveaus. Myositis-spezifische Antikörper (Myositis-spezifische Antikörper, MSAs) Jo-1, PL-7 usw. sind erhöht. 1/3 Patienten Rheumafaktor und antinukleäre Antikörper waren positiv, Immunglobulin- und Antimyosin-Antikörper waren erhöht. 2. Urintests zeigen einen Anstieg des 24-Stunden-Kreatins im Urin, was ein Indikator für die aktive Phase der Myositis ist. Bei einigen Patienten kann es zu Myoglobinurie kommen Es ist zu erkennen, dass spontane Faserpotentiale, scharfe Vorwärtswellen und polyphasische Wellen zunehmen, was Anzeichen einer myogenen Schädigung zeigt. Die Nervenleitungsgeschwindigkeit ist normal. 3. Elektromyographie 4. Muskelbiopsie Zur Muskelbiopsie siehe oben beschriebene Pathologie. 5. Elektrokardiogramm 52 % bis 75 % der Patienten weisen EKG-Anomalien, QT-Verlängerung und segmentale Verschlechterung auf. 【Diagnose】 Entsprechend den klinischen Merkmalen sind die Symptome: ① Akute oder subakute Schwäche der proximalen Gliedmaßen- und Beckengürtelmuskulatur mit Empfindlichkeit, geschwächte oder verschwundene Sehnenreflexe; ② Die Serum-CK war deutlich erhöht: ③ Die Elektromyographie zeigte eine myogene Schädigung; ④ Die Biopsie zeigte typische pathologische Manifestationen einer Myositis; Bei Personen mit den ersten 4 Kriterien wird PM diagnostiziert, bei Personen mit 3 oder mehr der ersten 4 Kriterien und dem 5. Kriterium wird DM diagnostiziert. Immunsuppressive Therapie Effektive Unterstützung bei der Diagnose. Bei Patienten über 40 Jahren sollten bösartige Tumoren ausgeschlossen werden. [Differenzialdiagnose Aufgrund entzündlicher Muskelschäden und Dysphagie muss sie von einer Polymyositis unterschieden werden. Bei der Einschlusskörperchen-Myositis liegt jedoch eine Myasthenie vor 1. Einschlusskörperchen-Myositis Eine asymmetrische Beteiligung distaler Muskelgruppen kommt häufig vor, wie z. B. eine Schwäche bei der Beugung des Handgelenks und der Finger sowie ein Fallenlassen des Fußes. Myalgie und Muskelempfindlichkeit sind sehr selten. Serum-CK ist normal

425 Kapitel 19 Oder eine leicht erhöhte Muskelpathologie zeigt eosinophile Einschlusskörperchen und eine Hormontherapie ist unwirksam, was von einer Polymyositis unterschieden werden kann. 2. Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophie aufgrund von Schwellung und Schrumpfung der proximalen Gliedmaßen, des Beckens und der Schultern sowie erhöhter Muskelenzyme erfordert eine Behandlung mit multipler Muskeldystrophie. Entzündungserkennung. Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophie hat jedoch häufig eine familiäre Vorgeschichte, keine Myalgie und einen langsameren Verlauf. Die Muskelpathologie äußert sich in einer Degeneration und Verschlechterung der Muskelfasern. Hauptsächlich abgestorbener, geschrumpfter und fetthaltiger Gewebeersatz ohne offensichtliche entzündliche Zellinfiltration, die zur Identifizierung herangezogen werden kann 3. Myasthenia gravis, Bettlägerigkeit im Spätstadium der Polymyositis und Schwierigkeiten beim Artikulieren und Schlucken müssen von dieser Krankheit abgegrenzt werden. Nach dem Zustand des ersteren gibt es keine Offensichtliche Schwankungen, Unempfindlichkeit gegenüber einer Behandlung mit Anticholinesterase-Medikamenten und eine erhöhte Serumenzymaktivität schließen eine Myasthenia gravis aus. 【behandeln】 Patienten im akuten Stadium sollten sich im Bett ausruhen und eine geeignete Physiotherapie erhalten, um die Muskelfunktion aufrechtzuerhalten und Kontraktionen zu vermeiden. 1. Adrenales Glukokortikoid ist das Mittel der Wahl bei Polymyositis. Üblicherweise verwendete Methoden sind: Prednison 1–1,5 mg/(kg·Tag), maximal Die Dosis beträgt 100 mg/Tag. Im Allgemeinen bessern sich die klinischen Symptome nach 4 bis 6 Wochen und der CK-Wert sinkt nahezu auf den Normalwert. Reduzieren Sie die Dosis schrittweise, normalerweise alle 2 Wochen um 5 mg. Wenn sie 30 mg/Tag erreicht, wird sie alle 4 bis 8 Wochen um 2,5 bis 5 mg reduziert und erreicht schließlich die Erhaltungsdosis von 10 bis 20 mg/Tag, die 1 bis 2 Jahre lang beibehalten wird. Besonderes Augenmerk sollte auf die Menge der Hormone gelegt werden Myositis-Symptome lassen sich nur schwer kontrollieren, wenn die Dosis nicht ausreicht, und die Symptome schwanken wahrscheinlich, wenn die Dosis zu schnell reduziert wird. Bei akuten oder schweren Patienten ist hochdosiertes Methylprednisolon 1000 mg intravenös die erste Wahl. Einmal täglich tropfen, 3 bis 5 Tage lang anwenden und dann die Dosierung schrittweise reduzieren. Eine Langzeittherapie mit Nebennieren-Glukokortikoiden sollte Nebenwirkungen verhindern und eine zuckerarme, glukokortikoidarme Behandlung ermöglichen Ernähren Sie sich salzig und proteinreich, verwenden Sie Antazida zum Schutz der Magenschleimhaut, achten Sie auf die Zufuhr von Kalium und Vitamin D und behandeln Sie Tuberkulosepatienten entsprechend. 2. Immunsuppressiva werden hinzugefügt, wenn die Hormontherapie nicht zufriedenstellend ist. Methotrexat ist die erste Wahl, gefolgt von Sulfat, Cyclophosphamid und Cyclosporin A. Achten Sie während der Einnahme von Medikamenten auf Leukopenie und führen Sie regelmäßig Leber- und Nierenfunktionstests durch. 3. Immunglobulin führt in Kombination mit anderen Behandlungen in der akuten Phase zu besseren Ergebnissen. Immunglobulin 1 g/(kg·d), intravenöse Infusion an 2 aufeinanderfolgenden Tagen; Oder intravenöse Infusion von 0,4 g/(kg·Tag) an 5 aufeinanderfolgenden Tagen pro Monat, bei einer 4-monatigen Behandlung. Zu den Nebenwirkungen gehören Übelkeit, Erbrechen und Schwindel, die jedoch von selbst gelindert werden können. 4. Unterstützende Behandlung: Eine eiweiß- und vitaminreiche Ernährung, entsprechende körperliche Bewegung und Physiotherapie sollen einem Gelenkschwund vorbeugen. und Muskelatrophie bei Nichtgebrauch. 【Prognose】 Die Prognose für Kinder ist besser. Die Hälfte der Patienten mit Polymyositis kann grundsätzlich genesen. Ältere Patienten mit Tumoren, insbesondere solche mit offensichtlicher Lunge, Patienten mit Herz- und Magen-Darm-Beteiligung haben eine schlechte Prognose Abschnitt 4 Progressive Muskeldystrophie Progressive Muskeldystrophie (PMD) ist eine Gruppe erblicher Muskeldegenerationserkrankungen mit klinischen Merkmalen Zu den Symptomen gehören eine langsam fortschreitende symmetrische Muskelschwäche und -kontraktion ohne sensorische Beeinträchtigung. Der Vererbungsmodus ist hauptsächlich autosomal-dominant und rezessiv. Geschlecht und X-chromosomal-rezessive Vererbung. Elektrophysiologische Manifestationen sind hauptsächlich myogene Schäden und eine normale Nervenleitungsgeschwindigkeit. Die histologischen Merkmale sind überwiegend progressiv Es kommt zu einer permanenten Muskelfasernekrose, Regeneration und Fett- und Bindegewebshyperplasie, und es kommt zu keiner Ansammlung abnormaler Stoffwechselprodukte in den Muskeln. Die Behandlung erfolgt überwiegend symptomatisch Zur Behandlung gibt es derzeit keine wirksame Heilung Abhängig von der Vererbungsart, dem Erkrankungsalter, der Verteilung der atrophierten Muskeln, der Progressionsgeschwindigkeit und der Prognose kann eine progressive Muskeldystrophie mindestens auftreten In 9 Typen unterteilt: Pseudohypertrophie-Muskeldystrophie, einschließlich Duchenne-Muskeldystrophie Duchenne-Muskeldystrophie (D MD) und Becker-Muskeldystrophie (Becker-Muskeldystrophie, B MD), fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (facioscapulohumerale Muskeldystrophie, FSH D), Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophie (Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophie LG MD) Emery-Drei-Fuss-Muskeldystrophie (Emery-Drei-Fuss-Muskeldystrophie Tro- ph y, EDM D) angeborene Muskeldystrophie (CM D), okulopharyngeale Muskeldystrophie (o cul o Pharyngeale Muskeldystrophie (OP MD) und distale Muskeldystrophie Dystrophie (distale Muskeldystrophie). Unter diesen Typen ist D MD am häufigsten, gefolgt von B MD, FSH D und LG MD. [Ursache und Pathogenese] Die verschiedenen Formen der progressiven Muskeldystrophie weisen unterschiedliche Genlokalisationen, Mutationstypen und Vererbungsmuster auf und auch ihre Krankheitsmechanismen sind unterschiedlich. Probe. Tatsächlich handelt es sich bei jedem Typ um eine eigenständige genetische Krankheit. Beispielsweise liegen die Gene für die Duchenne-Muskeldystrophie (D MD und B MD) in Chromosom Xp 21 gehört zur x-chromosomal-rezessiven Vererbung. Die Gesamtlänge dieses Gens beträgt etwa 2300 kb und ist damit das größte bisher entdeckte menschliche Gen

426 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen 14 kb, enthält 79 Exons, kodiert 3685 Aminosäuren und stellt ein 427 kD großes Zytoskelett-Protein-Dystrophin (Dystrophin) dar. Dieses Protein befindet sich hauptsächlich auf der Plasmamembranoberfläche der Skelettmuskel- und Herzmuskelzellmembranen. Es wirkt zellgerüstend, traktionshemmend und verhindert, dass sich die Muskelzellmembran während Kontraktionsaktivitäten zusammenzieht. Tränenfunktion. Als Hauptbestandteil des Zytoskeletts bindet Dystrophin an eine Vielzahl von Glykoproteinen auf der Muskelfasermembran und bildet Anti-Dystrophin. Dys troph in-assoziierter Proteinkomplex (DAP C), diese Komplexe können mit Basalmembran-Laminin interagieren (lam in in) Verbindung zur Aufrechterhaltung der Stabilität der Muskelfasern. D-MD-Patienten mangelt es aufgrund eines genetischen Defekts an Dystrophin in den Muskelzellen, was dazu führt Die Instabilität der Myoblastenmembran führt zu Myozytennekrose und Funktionsverlust. Der synaptische Bereich der zerebralen kortikalen Neuronen bei Patienten mit DMD ist Antimyotin Ein Mangel an Depsilin kann für geistige Behinderung verantwortlich sein Das FSH-D-Gen befindet sich am Ende des langen Arms von Chromosom 4 (4 q 35). In dieser Region befindet sich ein 3,3-kb-Komplex, der mit der Kp-nI-Enzymschnittstelle zusammenhängt. komplexes Fragment. Bei normalen Menschen wird das 3,3 kb/Kp nI-Fragment 10 bis 150 Mal wiederholt, während es bei FSH D-Patienten normalerweise weniger als 8 Mal ist, also durch Messung des 3,3 kb/Kp nI-Fragments Die Anzahl der Wiederholungen des Kp nI-Fragments kann eine genetische Diagnose ermöglichen. Die Verringerung der Anzahl der Wiederholungen des 3,3 kb/Kp-nI-Fragments bei FSH D-Patienten hat keine direkte Ursache Es verursacht nicht nur strukturelle Schäden am Gen, sondern führt auch dazu, dass die Transkriptionsrepression des 4g35-Gens geschwächt oder aufgehoben wird, wodurch dessen Expression hochreguliert wird und Krankheiten entstehen. Die Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophie ist eine autosomale Myopathie mit hoher genetischer und phänotypischer Heterogenität. Je nach Art der Vererbung wird die Variante mit autosomal-dominanter Vererbung LG MD 1 und die Variante mit autosomal-rezessiver Vererbung LG MD 2 genannt. Drücken Sie jede Taste einzeln Das gleiche krankheitsverursachende Gen wird in verschiedene Subtypen unterteilt: LG MD 1 wird in LG MD 1 A, 1 B, 1 C usw. unterteilt; LG MD 2 wird in LG MD 2 A, 2 B, 2 unterteilt C usw. Mehr als 90 % der Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophien werden autosomal-rezessiv vererbt, wobei LG MD 2 A am häufigsten vorkommt. Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophie Die Pathogenese hängt mit Anomalien des Sarkolemma-Proteins und des Juxtamembran-Proteins zusammen, die sich direkt auf die Struktur des Dystrophin-Glykoprotein-Komplexes auf der Muskelzellmembran auswirken. und Funktion. Jedes Protein im Komplex ist eng miteinander verbunden und verwandt und dient dazu, die Intramembran-Skelettproteine ​​und die Extramembran-Matrix zu verbinden, um die Muskelzellen zu erhalten. Membranstabilität. Der Verlust jeglichen Proteins beeinträchtigt die Stabilität der gesamten Membranstruktur und führt zur Nekrose der Muskelzellen. ny late-binding protein 2, PA BP 2), daher wird es auch als Polyadenylat-binding protein 2-Gen bezeichnet. Das Protein PA BP 2 kommt im Zellkern vor, Es erhöht Poly(A) auf der Messenger-RNA. Die Pathogenese hängt mit der Zunahme von GC-G-Wiederholungsmutationen im Exon 1 des PA BP 2-Gens zusammen. Guan: Normale Menschen wiederholen es nur 6 Mal, während bei Patienten mit okulopharyngealer Muskeldystrophie GC G 8 bis 13 Mal wiederholt wird, was eine abnormale Polyalaninkette kodiert. Je öfter es wiederholt wird, desto schwerwiegender sind die Symptome. Das Emery-Drei-Fuß-Muskeldystrophie-Gen befindet sich auf den Chromosomen Xq 28 und 1g 21-23 und kodiert für Emerin bzw. Lamin. A/C (la minA/C) befindet sich hauptsächlich in der Kernmembran der Skelettmuskulatur, des Herzmuskels und der glatten Muskulatur. Anomalien in diesem Gen führen zu einer Beeinträchtigung der Stabilität der Kernmembran, was zu einer Skelettmuskulatur führt und Myokardschäden. 【Pathologie】 Die muskelpathologischen Veränderungen bei verschiedenen Formen der progressiven Muskeldystrophie sind hauptsächlich Degeneration, Nekrose, Atrophie und Regeneration von Muskelfasern. Erhöhte intranukleäre Translokation. Mit fortschreitender Krankheit werden die Muskelzellen unter dem Lichtmikroskop größer Die kleinen Unterschiede nehmen zu, manche schrumpfen, manche sind kompensatorisch, Mosaikverteilung: Zwischen den kontrahierten Muskelfasern befinden sich zahlreiche Fettzellen. Zell- und faseriges Bindegewebswachstum. Sowohl Muskelfasern vom Typ I als auch vom Typ II Beteiligung ist eine unspezifische Veränderung (Abbildung 19-2). Myogen unter dem Elektronenmikroskop Die Faseranordnung ist ungeordnet oder gebrochen, die Z-Linie ist zerstört oder verschwindet und die Muskelzellen Die Membran weist gezackte Veränderungen auf. Verschiedene Arten spezifischer Proteinveränderungen Für den Nachweis müssen entsprechende Antikörper verwendet werden, etwa bei D-MD- und EDM-D-Patienten Muskelbiopsien von Patienten wurden mit Anti-Dystrophin-Antikörpern getestet Die immunhistochemische Färbung mit Emer im Antikörper ergab Anti-Dystrophin Entscheidend für die Diagnose ist das Fehlen von Weiß- und Emerin-Proteinen. [Klinische Manifestationen] Abbildung 19-2 D MD-Muskelgewebepathologie (HE, ×400) Eine falsche Muskelhypertrophie ist auf eine intramuskuläre Hypertrophie zurückzuführen 1. Falsche Hypertrophie Muskelfasern variieren in der Größe, einschließlich Muskelfaserhypertrophie (A), Schrumpfung (B) und Degeneration. Geschlecht (C) und Nekrose (D), Perimysium (E) und Endomysium (F) Bindegruppe Verursacht durch die Ansammlung großer Mengen an Fett und faserigem Bindegewebe. Nach Widerstand offensichtliche Gewebehyperplasie Ob das hydrophobe Peptidsegment von Myostatin existiert und der Proteinraum

427 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Abhängig vom Ausmaß der strukturellen Veränderungen und des Funktionsverlusts kann dieser Typ in zwei Typen unterteilt werden: D MD und B MD. (1) Duchenne-Muskeldystrophie (D MD) 1) DMD ist die häufigste X-chromosomal-rezessive Myopathie in meinem Land mit einer Inzidenzrate von etwa 30/100.000 männlichen Säuglingen. 1/3 der Kinder mit DMD Verursacht durch neue Mutationen in Genen. Frauen sind Träger des krankheitsverursachenden Gens und die Wahrscheinlichkeit, dass die Jungen, die sie zur Welt bringen, an der Krankheit erkranken, liegt bei 50 %. Es gibt keine offensichtlichen geografischen oder rassischen Unterschiede. 2) Eine Schwäche der Beckengürtelmuskulatur tritt im verborgenen Kreis im Alter zwischen 3 und 5 Jahren auf und äußert sich in langsamem Gehen, Kontakt der Zehen mit dem Boden und leichtem Fallen. Aufgrund der Iliopsoas- und Quadrizepsmuskeln Er ist schwach und hat Schwierigkeiten, Treppen zu steigen und in der Hocke zu stehen. Eine Schwäche der Rückenstreckmuskulatur führt beim Stehen zu einer übermäßigen Lordose der Lendenwirbelsäule und eine Schwäche der Bürgerwehrmuskulatur führt beim Gehen zu einer Beckenschiefstellung. Die Seiten schwingen in einem typischen Entengang auf und ab. Aufgrund der Schwäche der Bauch- und Psoasmuskulatur muss sich das Kind beim Aufstehen aus der Rückenlage zunächst in die Bauchlage drehen. Position, beugen Sie nacheinander das Kniegelenk und das Markgelenk und stützen Sie es in der Bauchlage mit Ihren Händen ab, stützen Sie dann den Rumpf mit beiden Händen und Beinen ab und drücken Sie dann mit Ihren Händen Die Knie werden verwendet, um die Kraft des Quadrizeps zu unterstützen, und der Körper befindet sich in einer tiefen und empfindlichen Position. Schließlich werden die Hände an den unteren Gliedmaßen befestigt und stehen aufgrund der Anstrengung langsam da. Teilweise Rötung. Die obige Aktion wird als Gower-Zeichen (Abbildung 19-3) bezeichnet und ist eine charakteristische Manifestation von DM MD. D MD-Kind sitzt mit Händen auf dem Boden Kann beim Überkreuzen der Schultern nicht aufstehen, aber normale Kinder können problemlos aufstehen 3) Die Schulter- und Fußgürtelmuskulatur sowie die Oberarmmuskulatur sind häufig gleichzeitig betroffen, jedoch in geringerem Ausmaß. Durch lockere Schultergurte entsteht eine freie Schulter. Serratus anterior und schräg Abbildung 19-3 Gower-Abgabe

428 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Der Quadratusmuskel ist schwach und schwach, wenn der Arm angehoben wird. Die Schulterknochen stehen auf der Rückseite in einer flügelartigen Form schwillt an und schiebt die Arme nach vorne. am offensichtlichsten wann 4) 90 % der Kinder haben eine Muskelpseudohypertrophie, die schwer zu berühren ist und eines der ersten Symptome darstellt (Abbildung 19-4). Am offensichtlichsten ist der Ausscheidungsmuskel und das Dreieck Es können auch Muskeln, Gesäßmuskeln, Quadrizeps, Infraspinatus und Peptid-Trizeps auftreten. Denn atrophische Muskelfasern werden im Körper durch Fett und Bindegewebe ersetzt Das Volumen nimmt zu und die Muskelkraft lässt nach. 5) Die Serumkreatinkinase ist bei Kindern mit DMD deutlich erhöht und kann positive Werte erreichen. 30- bis 100-faches Normalwert; Serumkreatinin sank deutlich. Die meisten Patienten Bei Myokardschäden wie Arrhythmie, hoher R-Welle und hoher R-Welle in den rechten präkordialen Ableitungen In den linken vorderen Brustableitungen treten tiefe Q-Wellen auf; das Herz ist vergrößert und die Herzklappen können nicht schließen. Vollständig. Die Elektromyographie zeigte eine myogene Schädigung. Etwa 30 % der Kinder haben unterschiedliche Grade von der geistigen Behinderung. Schäden an der glatten Muskulatur können zu Magen-Darm-Störungen wie Erbrechen führen Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Malabsorption, Megakolon usw. Gesichtsmuskeln, Augenmuskeln, Schlucken Die Rachenmuskulatur, die M. sternocleidomastoideus und die Schließmuskulatur werden geschont. 6) Wenn sich die Symptome verschlimmern, kommt es zu einer erheblichen Zugkraft der Achillessehne und die Füße hängen herab. Schwierigkeiten beim Gehen auf ebenem Boden. Das etwa 12-jährige Kind kann nicht laufen und muss auf einem Rad sitzen Stuhl, der hilft, D MD und B MD zu identifizieren (B MD kann im Alter von 12 Jahren durchgeführt werden). Gehen). Bei fortgeschrittenen Patienten sind die unteren Gliedmaßen, der Rumpf, die oberen Gliedmaßen, das Rückenmark und die Schultermuskulatur betroffen Offensichtliche Atrophie, Verschwinden der Sehnenreflexe und Gelenke in den Knien, Ellenbogen und im Rückenmark aufgrund von Muskelkontraktionen. Die Gelenke sind gebeugt und können nicht gestreckt werden, die Wirbelsäule ist gekrümmt und die Füße sind Spitzfuß. am meisten Abbildung 19-4 Pseudohypertrophie des Ausscheidungsmuskels bei D MD Später aufgrund von Atemmuskelatrophie, flacher Atmung, schwachem Husten und verminderter Lungenkapazität Es kommt zu einem deutlichen Rückgang der Herzfrequenz, Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz, und die meisten Patienten sterben im Alter zwischen 20 und 30 Jahren an Atemwegsinfektionen und Herzversagen. (2) Becker-Muskeldystrophie (B MD): Die Inzidenzrate beträgt 1/10 der D MD-Patienten. Die klinischen Manifestationen ähneln denen von D MD: präsentiert X Verbundene rezessive Vererbung: Betrifft zunächst die Beckengürtelmuskulatur und die proximalen Muskeln der unteren Extremitäten und allmählich die Schultergürtelmuskulatur mit Pseudohypertrophie der Magen-Darm-Serum-CK Die Werte stiegen deutlich an, das Kreatinin stieg an und die Elektromyographie und die Muskelbiopsie zeigten eine myogene Muskelschädigung; Das Fleisch ist „wurmstichig“. Die Hauptunterschiede zwischen B MD und D MD sind das spätere Erkrankungsalter (Beginn zwischen 5 und 15 Jahren), das langsame Fortschreiten und Leicht ausgeprägt, nach dem 12. Lebensjahr gehfähig, seltene Beeinträchtigung des Herzens (sobald die Beeinträchtigung schwerwiegender ist), normale Intelligenz, Überlebenszeit nahe der normalen Lebenserwartung, Das Dystrophin-Gen wird hauptsächlich durch Deletionsmutationen des gesamten Codes verursacht und die Expression von Dystrophin in der Skelettmuskelmembran ist verringert. 2. Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSH D) (1) Autosomal-dominante Vererbung. Beginn meist im Jugendalter (2) Die Gesichts-, Schulter- und Beinmuskulatur ist als erstes betroffen. Der Patient hat wenig Gesichtsausdruck, einen schwachen Augen- und Gesichtsschluss oder eine freiliegende Sklera und ist schläfrig, wenn er pfeift oder mit den Beinen trommelt. Es ist schwierig und erstreckt sich allmählich auf den Schultergürtel (die Schwellung der Flügelschulter ist offensichtlich), den Deltamuskel, den Peptid-Bizeps, den Peptid-Trizeps und die obere Hälfte des großen Brustmuskels. Schultergurt und Obermaterial geschwollen Die Atrophie der Armmuskulatur ist sehr offensichtlich und oft asymmetrisch. Aufgrund der Pseudohypertrophie des Oricularis-Muskels sind die Lippen verdickt und leicht gewellt, was als „myopathisches Gesicht“ bezeichnet wird. Sichtbare drei Pseudohypertrophie der Winkelmuskulatur. (3) Die Krankheit schreitet langsam voran und betrifft allmählich die Rumpf- und Beckengürtelmuskulatur. Sie kann Pseudohypertrophie der Darmmuskulatur, Retinopathie und Hörstörungen umfassen. (Nervöse Taubheit). Etwa 20 % sind auf einen Rollstuhl angewiesen und ihre Lebenserwartung ist nahezu normal (4) Das Elektromyogramm zeigt myogene Schäden und die Serumenzyme sind normal oder leicht erhöht. Die Blot-Hybridisierungs-DNA-Analyse bestimmt den langen Arm von Chromosom 4 Die Anzahl der terminalen 3,3 kb/K pI-Repeat-Fragmente wird zur Bestätigung der Diagnose verwendet. 3. Die Muskeldystrophie des Gliedmaßengürtels wird autosomal-rezessiv oder dominant vererbt, und sporadische Fälle kommen ebenfalls häufig vor. Im Vergleich zur dominanten Vererbung rezessive Vererbung Patienten mit einer Erbkrankheit kommen häufiger vor, haben schwerwiegendere Symptome und einen früheren Krankheitsausbruch. Beginn im Alter zwischen 10 und 20 Jahren. Die ersten Symptome sind meist eine Atrophie der Beckengürtelmuskulatur und eine Lendenlordose. Entengang, Schwäche der proximalen unteren Gliedmaßen, Schwierigkeiten beim Treppensteigen und Pseudohypertrophie der Ausscheidungsmuskulatur. Nach und nach kommt es zu einer Muskelatrophie in der geschwollenen Schulter, die das Heben der Arme und das Kämmen der Haare erschwert. Schwierige, geflügelte Schulterschwellung. Die Gesichtsmuskulatur ist im Allgemeinen nicht betroffen. Der Kniereflex verschwindet früher als der Schrittreflex. Serumenzyme waren signifikant erhöht, Elektromyographie myogener Schaden, Herz Das Elektrogramm ist normal. Die Krankheit schreitet langsam voran und der durchschnittliche Mensch verliert etwa 20 Jahre nach Ausbruch die Arbeitsfähigkeit. 4. Die okulopharyngeale Muskeldystrophie wird autosomal-dominant vererbt. Beginn etwa im Alter von 40 Jahren, wobei die ersten Symptome eine symmetrische Erschlaffung der oberen Gesichtshälfte und des Auges sind

429 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Ballbewegungsstörung. Nach und nach kam es zu einer leichten Schwäche und Verengung der Gesichts- und Augenmuskulatur, Dysphagie, unklarer Aussprache und einer Schwäche der proximalen Gliedmaßen. Serum-CK-positiv Oft oder leicht erhöht 5. Die Emery-Drei-Fuss-Muskeldystrophie (EDM D) ist eine X-chromosomal-rezessive Vererbung mit einem langsamen Beginn im Alter zwischen 5 und 15 Jahren. Klinische Fachgebiete Zu den Symptomen gehören Beugung und Kontraktion des Ellenbogens im Frühstadium der Erkrankung, Verkürzung der Achillessehne, eingeschränkte Vorwärtsbeugung des Halses, Steifheit der Wirbelsäule und Schwierigkeiten beim Beugen und Drehen. Betroffene Muskelgruppe Die Hauptursachen sind der Peptid-Bizeps, der Peptid-Trizeps, die Beckenmuskulatur und die Muskeln der vorderen Höhle, gefolgt von Schwäche und Atrophie der Beckengürtelmuskulatur und der proximalen Muskeln der unteren Gliedmaßen. Darmmuskeln sind nicht falsch Sexuelle Hypertrophie. Normale Intelligenz. Eine Reizleitungsstörung des Herzens äußert sich in Bradykardie, Schwindel, Vorhofflimmern usw., einer Herzvergrößerung und einer offensichtlichen Myokardschädigung. zeigen. Der Serum-CK-Wert war leicht erhöht. Die Krankheit schreitet langsam voran und die Patienten sterben häufig an einer Herzerkrankung. 6.Andere Typen (1) Augenmuskeltyp: Auch als Kilo-h-Nevin-Typ bekannt, der relativ selten vorkommt. Autosomal-dominante Vererbung, langsamer Beginn im Alter zwischen 20 und 30 Jahren, erste Manifestationen Es handelt sich um eine beidseitige Augen- und Gesichts-Ptosis, begleitet von einer Neigung des Kopfes und einer Kontraktion des Frontalis-Muskels, gefolgt von einer Beteiligung der Augenmuskeln und Diplopie, die leicht als Myasthenia gravis fehldiagnostiziert werden kann. Dieser Typ hat keine Gliedmaßen Atrophie der Körpermuskulatur und Verlust der Sehnenreflexe. 2) Distaler Typ: seltener, autosomal-dominante Vererbung. Beginn im Alter zwischen 10 und 50 Jahren, mit Muskelschwäche und Atrophie beginnend in den distalen Gliedmaßen sowie den Hand- und Sprunggelenken Atrophie kleiner Muskeln in der Peripherie sowie an Händen und Füßen, beispielsweise der großen und kleinen Daumenballenmuskulatur. Die Streckmuskeln sind offensichtlich betroffen und können sich auch proximal entwickeln. Keine Sinnesbeeinträchtigung und autonomer Geist beschädigt wurde. Zu den häufigsten Untertypen gehören der Welander-Typ, der finnische Typ, der Nonaka-Typ und der Miyoshi-Typ. (3) Angeborene Muskeldystrophie: Beginn bei der Geburt oder im Säuglingsalter, äußert sich in schwerer Muskelschwäche, niedrigem Muskeltonus sowie Knochen- und Gelenkproblemen im ganzen Körper Li schrumpft. Die Gesichtsmuskeln können leicht beeinträchtigt sein, die Halsmuskeln können schwach sein, der Schrei kann leise sein und die Saugkraft kann schwach sein. Es kann zu einer Lähmung der extraokularen Muskulatur und zu einer Schwächung oder zum Verschwinden der Sehnenreflexe kommen. 【Hilfsinspektion】 1. Serumenzymtests umfassen hauptsächlich Kreatinkinase (Creatinkinase, CK) und Laktatdehydrogenase. (Laktatdehydrogenase, LD H) und Kreatinkinase-Isoenzym (Cr eat in ek in as e-MB, CK-MB). Ungewöhnlich deutlich erhöht (Normalwert). 20- bis 100-mal) wird bei D MD, B MD, Mi yoshi-Subtyp der distalen Muskeldystrophie und LG MD 2 C-, 2 D-, 2 E- und 2 F-Typen beobachtet. Das Seine Muskelenzyme sind leicht bis mäßig erhöht. In den späten Stadien von D MD und LG MD 2 kann der Serum-CK-Wert aufgrund schwerer Muskelatrophie deutlich sinken. fallen. Andere Serumenzyme wie Glutaminsäure-Oxalacetat-Aminotransferase, Glutaminsäure-Pyruvat-Aminotransferase usw. können im Progressionsstadium leicht bis mäßig erhöht sein. 2. Elektromyographie mit typischen Manifestationen einer myogenen Schädigung. Verwenden Sie Nadelelektroden, um die Quadrizeps- oder Deltamuskeln zu überprüfen. Die Fasern sind im Ruhezustand sichtbar. Wellen und positive scharfe Wellen: Bei leichter Kontraktion wird die Dauer motorischer Einheiten verkürzt, die Amplitude verringert und bei kräftiger Kontraktion nehmen die tonischen Entladungen zu Pathologische Interferenzphase. Die Nervenleitungsgeschwindigkeit ist normal 3. Gentests_Mithilfe von PCR, ML PA, Blot-Hybridisierung, DNA-Sequenzierung und anderen Methoden können Genmutationen für die genetische Diagnose gefunden werden. Beispielsweise kann die Multiplex-PCR- oder ML-PA-Methode zum Nachweis der Deletion des D-MD-Gen-Exons verwendet werden; die Blot-Hybridisierungsmethode kann für die FSH-D-Gen-Diagnose verwendet werden Durch Sequenzierung können die mutierten Basen von Genen wie LG MD identifiziert werden. 4. Muskelbiopsie zeigt bei den meisten Patienten mit progressiver Muskeldystrophie Muskelnekrose und Regeneration. Die Gemeinsamkeit von interstitiellem Fett und fibröser Bindegewebshyperplasie kann mit herkömmlichen Färbemethoden nicht unterschieden werden, aber die Immunhistochemie kann verwendet werden, um zwischen den verschiedenen Typen zu unterscheiden. Spezifische Antikörper können verwendet werden, um das Vorhandensein spezifischer Proteine ​​in Muskelzellen nachzuweisen und so verschiedene Arten von Muskeldystrophie zu identifizieren. Wenn Sie Widerstand verwenden Dystrophin-Antikörper wurden zum Nachweis von D MD und B MD verwendet, -s Arcoglycan (-s Arcoglycan)-Antikörper wurden zum Nachweis von LG MD 2 C und α-Sarcoglycan zum Nachweis verwendet Protein-Antikörper-Nachweis LG MD 2 D, B-Sarkoglykan-Protein-Antikörper-Nachweis LG MD 2 E und Emer in Protein-Antikörper-Nachweis EDM D usw. 5. Sonstige Untersuchungen wie z.B Ausgeben. Mit der CT kann das Ausmaß der Schädigung der Skelettmuskulatur festgestellt werden, und mit der MRT kann die „Kannibalisierung“ degenerierter Muskeln in unterschiedlichem Ausmaß nachgewiesen werden. D-MD- und B-MD-Patienten Es sollte ein Intelligenztest durchgeführt werden. 【Diagnose】 Basierend auf klinischen Manifestationen, genetischem Muster, Erkrankungsalter, Familienanamnese sowie Serumenzymmessung und Elektromyographie, muskelpathologischer Untersuchung und genetischer Analyse Analyse, Diagnose ist nicht schwierig. Wenn der Gentest negativ ist oder es schwierig ist, alle Genmutationspunkte zu erkennen, verwenden Sie spezifische Antikörper, um eine Immunhistochemie am Muskelgewebe durchzuführen. Chemische Tests können die Diagnose bestätigen. 【Differenzialdiagnose】 1. Die juvenile proximale spinale Muskelatrophie, die im Teenageralter beginnt und eine symmetrisch verteilte proximale Muskelatrophie der Gliedmaßen aufweist, erfordert eine inkompatible Gliedmaßen-Gürtel-Muskeldystrophie. Identifizierung gutartiger Erkrankungen. Diese Krankheit geht jedoch häufig mit Muskelfaszikeln einher: Das Elektromyogramm zeigt eine neurogene Schädigung mit enormem Potenzial: Die Pathologie ist eine neurogene Muskelatrophie, die auftreten kann

430 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Identifizierung von Ressourcen. 2. Die chronische Polymyositis muss von der Muskeldystrophie des Gliedmaßengürtels aufgrund einer symmetrischen Schwäche der proximalen Gliedmaßen unterschieden werden. Es gibt jedoch keine erbliche Vorgeschichte dieser Krankheit Die Krankheit schreitet schnell voran, oft mit Myalgie, erhöhten Serummuskelenzymen und einer Muskelpathologie, die mit Veränderungen der Myositis einhergeht. Die Behandlung mit Nebennierenglukokortikoiden ist wirksam. Schwer zu identifizieren. 3. Amyotrophe Lateralsklerose muss von distaler Muskeldystrophie aufgrund von Schwäche und Atrophie kleiner Muskeln in den Händen unterschieden werden. Aber diese Krankheit zerstört Muskeln Neben rhombischen Kontraktionen gibt es auch hohe Muskelspannung, hyperaktive Sehnenreflexe und positive pathologische Reflexe, die leicht zu erkennen sind. 4. Myasthenia gravis unterscheidet sich hauptsächlich vom okulopharyngealen Typ und vom Augenmuskeltyp. Myasthenia gravis zeichnet sich durch Ermüdbarkeit und Flüchtigkeit aus. Fällt der Test positiv aus, kann zur Identifizierung auch der niederfrequente repetitive Elektrostimulationstest der Elektromyographie eingesetzt werden. 【behandeln】 Bisher gibt es keine spezifische Behandlung der progressiven Muskeldystrophie, sondern nur eine symptomatische Behandlung und eine unterstützende Behandlung, wie z. B. eine gesteigerte Ernährung und angemessene Bewegung. Ding Physiotherapie und orthopädische Behandlung können Wirbelsäulendeformationen und Gelenkschwund verhindern und verbessern, insbesondere die frühzeitige Korrektur von Gelenkschwund, was für den Erhalt der Beweglichkeit sehr wichtig ist. Funktionalität ist wichtig. Patienten sollten dazu ermutigt werden, sich so weit wie möglich an täglichen Aktivitäten zu beteiligen und längere Bettruhe zu vermeiden. Zu den Medikamenten gehören ATP, Muskelshake, Vitamin E, Jisheng-Injektion und Tongsaimai-Tabletten zur Wiederauffüllung der Vitalität und zum Auffüllen der Lebensenergie. Gentherapie (Exon-Skipping, Mikrogenersatz) und Stammzelltransplantationsbehandlungen umfassen Es soll eine wirksame Behandlungsmethode werden. Da es derzeit keine wirksame Behandlung gibt, ist es besonders wichtig, Trägerinnen zu erkennen, eine pränatale Diagnose durchzuführen und eine Abtreibung der betroffenen Föten herbeizuführen. wichtig. Zunächst sollte der Genotyp der prädisponierten Person (betroffenes Kind) ermittelt werden und anschließend, ob die Mutter Trägerin ist. Wenn die Trägerin schwanger wird Stellen Sie fest, ob es sich bei dem Fötus um einen Jungen oder ein Mädchen handelt, führen Sie eine pränatale genetische Diagnose des männlichen Fötus durch und brechen Sie die Schwangerschaft ab, wenn es sich um einen kranken Fötus handelt, um die Geburt eines kranken Kindes zu verhindern. 【Prognose】 D MD-Patienten sterben im Alter von 20 Jahren an Atemversagen oder Herzversagen; LG MD 2 C-, 2 D-, 2 E- und 2 F-Patienten haben ebenfalls eine schlechte Prognose. FSH D. B Patienten mit MD, Augen-, Augen-Rachen- und distaler Muskeldystrophie haben eine gute Prognose und einige Patienten erreichen eine nahezu normale Lebenserwartung. Abschnitt 5 Myotonische Myopathie Unter Myotonie versteht man die Unfähigkeit der Skelettmuskulatur, sich unmittelbar nach einer willkürlichen Kontraktion oder Kontraktion unter körperlicher Stimulation während einer elektrischen oder mechanischen Stimulation zu entspannen Erhöhter Sex; die Skelettmuskulatur entspannt sich nach wiederholter Kontraktion oder wiederholter elektrischer Stimulation, und die Steifheit verschlimmert sich in kalten Umgebungen; Hochfrequenzentladungsphänomen Die Ursache der Myotonie ist unklar, sie könnte jedoch mit einer abnormalen Durchlässigkeit der Muskelmembran für bestimmte Ionen zusammenhängen. Zum Beispiel bei der Myotonen Dystrophie Bei Myotonie congenita nimmt die Permeabilität des Sarkolemms für Natriumionen zu, bei Myotonie congenita nimmt die Permeabilität für Chloridionen ab. Unabhängig von der Art der Myotonie, Es kann symptomatisch behandelt werden. Zu den häufig verwendeten Medikamenten gehören Procainamid, Phenytoin, Carbamazepin, Diazepam usw. 1. Myotone Dystrophie Myotone Dystrophie (MD) ist eine Gruppe von Multisystemerkrankungen, die durch Muskelschwäche, Myotonie und Muskelatrophie gekennzeichnet sind. Beteiligt sind autosomal-dominante Erkrankungen. Zusätzlich zur Beteiligung der Skelettmuskulatur geht sie häufig mit Katarakten, Herzrhythmusstörungen, Diabetes, Alopezie, Hyperhidrose und sexueller Dysfunktion einher. Behinderung und geistige Behinderung. Der Schweregrad der Erkrankung variiert stark bei verschiedenen Patienten. Beispielsweise kann sie in derselben Familie von asymptomatischen Erwachsenen bis hin zu beobachtet werden Menschliche Heterozygoten an schwerkranke Säuglinge und Kleinkinder. Die Inzidenzrate beträgt 13,5/100.000. [Ursache und Pathogenese] Das Gen für myotone Dystrophie (MD 1-Gen) befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 19 (19 q 13.3), und das Genom umfasst 14 kb, einschließlich 15 Exons, die 582 Aminosäurereste kodieren, bilden eine Dystrophie, ein Myotonikum und eine Proteinkinase. DMP K). Es gibt eine Tandem-Repeat-Sequenz mit drei Nukleotiden in der 3-terminalen untranslatierten Region des Gens, nämlich die normale p(CT G)n-Struktur Die Anzahl der n Kopien in der (CT G) n-Struktur liegt zwischen 5 und 40, während die Anzahl der n Kopien bei Patienten mit myotoner Dystrophie 50 bis 2000 beträgt, was als (CT G) n-Aktion bezeichnet wird. Zustandsmutation. Die abnormale Ausdehnung von p(CT G)n beeinflusst die Genexpression, was zu toxischen Schäden an Zellen und Krankheiten führt. Die Penetranz der Krankheit beträgt 100 %. 【Pathologie】 Die Pathologie der Muskelbiopsie zeigt, dass die Muskelfasern unterschiedlich groß sind, mit selektiver Atrophie der Muskelfasern vom Typ I, Hypertrophie der Muskelfasern vom Typ II, mit sichtbaren ringförmigen Fasern und dünnen Muskeln.

431 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Die Kerne wandern weiter nach innen und sind im Längsschnitt kettenförmig angeordnet. Die Myofibrillen schrumpfen auf eine Seite der Muskelfaser und bilden eine sarkoplasmatische Masse um die Muskelfaser. Muskel Zellnekrose und Regeneration waren nicht offensichtlich. Fibrose des Reizleitungssystems des Herzens, Atrophie der Myokardzellen und Fettinfiltration. Sichtbar im Zytoplasma des Thalamus und der Substantia nigra Inklusionsgremien. [Klinische Manifestationen] 1. Erkrankungsalter und Erkrankungsform, meist im verborgenen Kreis nach dem 30. Lebensjahr, mehr Männer als Frauen, langsames Fortschreiten, Myotonie und Muskelatrophie Mehrere Jahre vorher oder gleichzeitig. Der Schweregrad der Erkrankung variiert stark. Bei einigen Patienten treten möglicherweise keine Symptome auf, und erst bei der körperlichen Untersuchung werden Symptome festgestellt. abnormal. 2. Myotonie, bei der sich die Muskeln nach starker Kontraktion nicht normal entspannen können und durch Kälte verschlimmert werden. Beeinträchtigt hauptsächlich Handbewegungen, Gehen und Essen, sofern verwendet Es ist nicht möglich, die Hand sofort zu strecken, nachdem die Faust fest geballt wurde, und es muss mehrmals wiederholt werden, bevor man sich entspannt, oder man kann die Augen nicht öffnen, nachdem man die Augen fest geschlossen hat, oder man kann den Mund nicht öffnen, wenn man mit dem Kauen beginnt. Die Muskelballen können durch sofortiges Schlagen mit einem Hammer auf die Muskeln der Gliedmaßen sichtbar gemacht werden, was einen wichtigen diagnostischen Wert hat. 3. Muskelschwäche und Muskelatrophie betreffen oft zuerst die Hand- und Unterarmmuskulatur und dann die Kopf- und Gesichtsmuskulatur, insbesondere die Gesichtsmuskulatur und die Kaumuskeln. Offensichtlich ist das Gesicht des Patienten dünn und länglich, die Stirnknochen sind angehoben und das Gesicht ähnelt einem „laufenden Gesicht“. Der Hals ist dünn und leicht nach vorne gebogen, so dass ein „Schwanenhals“ entsteht. Auch die Atemmuskulatur ist häufig betroffen und verursacht Die Lungenventilation nimmt ab. Einige Patienten leiden unter herabhängendem Obergesicht, eingeschränkter Augenbewegung, Dysarthrie, Dysphagie, Fußheberschwäche und schreitendem Gang. 4. Extraskelettale Muskelmanifestationen sind bei erwachsenen Patienten deutlicher zu erkennen und der Grad der Läsionen hängt eng mit dem Alter zusammen. (1) Katarakt: Sie kommt sehr häufig bei erwachsenen Patienten vor. Die Spaltlampenuntersuchung des Grauen Stars ist eine empfindliche Methode zur Erkennung milder Fälle familiärer Katarakte. geduldig Es kann auch eine Retinitis pigmentosa vorliegen (2) Endokrine Symptome: ① Männer haben kleine Tintenpillen und eine geringe Fruchtbarkeit; Frauen haben eine unregelmäßige Menstruation, eine niedrige Eierstockfunktion, eine vorzeitige Menopause oder sogar keine Menstruation. Schwangerschaft; ②Eine abnormale Glukosetoleranz ist für 35 % verantwortlich, und es gibt mehr Patienten mit Diabetes: ③Einige Patienten haben eine breite Stirn und schlanke Oberteile (3) Herz: unregelmäßiger Herzschlag, Verwirrung und sogar Ohnmacht. Häufig liegt ein atrioventrikulärer Block Grad und II vor. (4) Gastrointestinaltrakt: Eine Beteiligung der glatten Muskulatur kann zu einer langsamen Magenentleerung, einer schlechten Beweglichkeit der Magen-Darm-Spirale, einer intestinalen Pseudoobstruktion und Verstopfung führen. Manchmal fehlt der Analsphinkter Gewalt kann zu Stuhlinkontinenz führen. (5) Sonstiges: Einige Patienten leiden unter Gewichtsverlust, geistiger Behinderung, Hörbeeinträchtigung, übermäßigem Schwitzen, verminderter Vitalkapazität, Hyperplasie der inneren Platte der Gesichtsknochen, vergrößerten Ventrikeln usw. 【Hilfsinspektion】 1. Elektromyographie, typische myotone Entladung, ist für die Diagnose von großer Bedeutung. In den betroffenen Muskeln treten kontinuierlich hochfrequente tonische Wellen auf, die allmählich schwächer werden Der EMG-Lautsprecher gibt einen bombenartigen Klang ab. 2. Muskelbiopsie, Muskelfaserhypertrophie Typ II, Muskelfaseratrophie Typ I mit starker Kernmigration, sarkoplasmatischer Masse und kreisförmigen Muskelfasern sind zu erkennen Vitamine sowie Muskelfasernekrose und -regeneration 3. Genetische Tests zeigten, dass die CT-G-Wiederholungssequenz der 3-terminalen untranslatierten Region des myotonischen Proteinkinase-Gens auf Chromosom 19 g 13.3 des Patienten unterschiedlich war. Die Diagnose kann bestätigt werden, wenn die Anzahl der Amplifikationen das 100-fache übersteigt (normal sind 5 bis 40). Serumenzyme wie CK und LD H sind normal oder leicht erhöht: Serum-Immunglobuline IgA, IgG und IgM sind reduziert; das Elektrokardiogramm zeigt Vorhofanomalien. 4. Andere Ventrikelblock: CT und MRT von Kopf und Gesicht zeigen eine reduzierte Sella turcica und vergrößerte Ventrikel. 【Diagnose】 Gemäß der Vorgeschichte der autosomal-dominanten Vererbung beginnt die Krankheit langsam im mittleren Alter und die klinischen Manifestationen sind allgemeine Steifheit, Schwäche und Atrophie der Skelettmuskulatur sowie Leukozytose. Katarakte, Kahlheit, endokrine und metabolische Veränderungen und andere multisystemische Manifestationen. Das Elektromyogramm zeigte eine typische myotone Entladung und den 3-Terminus des DMP-K-Gens Die CT-G-Wiederholungssequenz im nicht translatierten Bereich ist abnormal um mehr als das Hundertfache erweitert, die Muskelbiopsie zeigt myogene Schäden und der Serum-CK-Spiegel ist normal oder leicht erhöht. Hoch, die Diagnose ist im Allgemeinen nicht schwierig. [Differenzialdiagnose] Klinisch unterscheidet sie sich vor allem von anderen Formen der Myotonie. 1. Der Hauptunterschied zwischen angeborener Myotonie und myotoner Dystrophie ist Myotonie und Muskelhypertrophie. Es sieht aus wie ein Sportler, hat aber eine geringe Muskelkraft. Geschwächt, ohne Muskelatrophie und endokrine Veränderungen. 2. angeborene Paramyotonie (param yo toni a congenital) Das herausragende Merkmal ist die Beständigkeit von Gesichts-, Hand- und Die distalen Muskeln der oberen Gliedmaßen entwickeln Myotonie, wenn sie Kälte ausgesetzt sind, oder entwickeln Myotonie und Schwäche nach Aktivität. Beispielsweise öffnen sich die Augen langsam und in einer warmen Umgebung, nachdem das Gesicht mit kaltem Wasser gewaschen wurde Die Symptome verschwanden schnell und die Perkussionsmyotonie war offensichtlich. Autosomal-dominanter Erbgang, das verursachende Gen liegt bei 17 g 23. Der Patient hat eine normale Lebenserwartung

432 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen Schlaffe Lähmung mit Myotonie, die vor dem 10. Lebensjahr einsetzt, mit erhöhtem Serumkaliumspiegel während des Anfalls EKG T 3. Hyperkaliämische periodische Schleimlähmung Die Welle ist verstärkt und der Nachweis von Punktmutationen im a-Untereinheit-Gen von Chromosom 17 g 13 kann die Diagnose bestätigen. 4. Neuromyotonie (Neuro-Myotonie), auch Isaacs-Syndrom genannt, beginnt bei Kindern und Jugendlichen und schreitet langsam voran. Die klinischen Merkmale sind anhaltende Muskelzuckungen und Schweißausbrüche sowie anhaltender oder intermittierender Ausschlag an Hand- und Fußgelenken. 【behandeln】 Derzeit mangelt es an einer grundlegenden Behandlung. Bei Myotonie können Lamotrigin, Phenytoin und Carbamazepin oral eingenommen werden. Physiotherapie zum Muskelerhalt Die Fleischfunktion spielt eine Rolle. Achten Sie auf die Überwachung und Behandlung von Herzerkrankungen. Katarakte können operativ behandelt werden. Endokrine Anomalien sollten entsprechend behandelt werden. 【Prognose】 Es gibt große Unterschiede zwischen den einzelnen Personen. Je früher der Beginn, desto schlechter ist die Prognose. Die meisten Menschen mit Symptomen sterben im Alter zwischen 45 und 50 Jahren an einer Herzerkrankung. Diejenigen mit leichten Symptomen können nahezu normal sein normale Lebensspanne. 2. Angeborene Myotonie Myotonia congenita (myo toni a cong en it a) wurde erstmals 1876 von Charles Bell (1832), einem dänischen Arzt, beschrieben Thomsen beschrieb ausführlich die Krankheit von ihm selbst und vier Generationen seiner Familie, weshalb sie auch als Thomsen-Krankheit bezeichnet wird. Autosomal-dominante Vererbung, hauptsächlich klinisch Sie zeichnet sich durch Schwierigkeiten bei der Entspannung der Skelettmuskulatur nach einer erzwungenen Kontraktion aus, mit einer Prävalenzrate von (0,3–0,6)/100.000 【Ursache und Pathogenese) Die Thomsen-Krankheit wird durch Mutationen im Chloridkanal-Gen (CLC N 1) auf Chromosom 7 g 35 verursacht. das Gen Das kodierte spannungsgesteuerte Chloridkanalprotein der Skelettmuskulatur ist ein Transmembranprotein, das die Zellmembran der Skelettmuskulatur beeinflusst. Dabei spielt der Transport von Chloridionen nach innen und außen eine wichtige Rolle. Wenn eine Punktmutation im CLC N 1-Gen dazu führt, dass die Aminosäure in der hydrophoben Hauptregion des Chloridkanalproteins liegt Ersatz, wodurch die Chloridionenpermeabilität verringert und Myotonie induziert wird 【Pathologie】 Die Hauptläsionen liegen in der Skelettmuskulatur und Muskelhypertrophie und Blässe sind mit bloßem Auge erkennbar. Unter Lichtmikroskopie Muskelfaserhypertrophie, erhöhtes Sarkoplasma, vergrößerter Sarkolemmkern und Kern Zentrumsverschiebung, Muskelfaserstreifen sind unklar, hauptsächlich betroffen sind Muskelfasern vom Typ II, eine kleine Anzahl von Muskelfasern kann auch atrophiert sein und Myotubuli können sich zusammenziehen. [Klinische Manifestationen] 1. Erkrankungsalter Die meisten Patienten entwickeln die Krankheit im Säuglings- oder Kindesalter, einige entwickeln die Krankheit auch im Jugendalter. Myotonie und Muskelhypertrophie schreiten allmählich voran verschlimmert sich zunehmend und stabilisiert sich im Erwachsenenalter 2. Myotonie. Patienten mit generalisierter Skelettmuskelmyotonie haben steife Gliedmaßen und ungeschickte Bewegungen. Die erste Bewegung nach dem Ruhen ist schwer, beispielsweise nach längerem Sitzen. Er kann nicht sofort stehen, kann nach dem Stillstand nicht anfangen und kann sich nach dem Händeschütteln nicht hinlegen, aber die Symptome lassen nach wiederholten Bewegungen nach. Gesicht, Kiefer, Zunge, Rachen und Oberkiefer Die Myotonie der Gliedmaßen ist offensichtlicher als die der unteren Gliedmaßen und die oben genannten Symptome verstärken sich in einer kalten Umgebung. Allerdings sind beim Schlagen der Muskeln die Muskelbälle zu sehen. Atemmuskulatur und Harnröhrenschließmuskel Müdigkeit kann zu Schwierigkeiten beim Atmen und Wasserlassen führen und eine Steifheit der Augenmuskulatur kann zu Strabismus oder Diplopie führen. Der Grad der Myotonie variiert stark zwischen den Patienten in der Familie. 3. Muskelhypertrophie: Allgemeine Hypertrophie der Skelettmuskulatur im gesamten Körper, genau wie bei Sportlern. Die Muskelkraft ist grundsätzlich normal, kein Muskelschwund, normales Gefühl, Sehne Reflexion existiert. 4. Bei einigen anderen Patienten können psychische Symptome wie Reizbarkeit, Niedergeschlagenheit, Isolation, Depression und Zwangsvorstellungen auftreten. Das Herz ist davon nicht betroffen Müde Patienten können in der Regel ihre Arbeitsfähigkeit aufrechterhalten und ihre Lebensspanne wird nicht eingeschränkt. 【Hilfsinspektion】 Die Elektromyographie zeigte ein myotonisches Potential, ein erweitertes Insertionspotential und der Lautsprecher gab ein Geräusch von sich, das an einen Bomber oder einen Frosch erinnerte. Muskelübungsset Die Gewebeuntersuchung ergab eine Hypertrophie der Muskelfasern, eine Verschiebung des Kernzentrums und unklare Querstreifen. Die Serummuskelenzyme waren normal und das Elektrokardiogramm war normal. 【Diagnose】 Entsprechend der positiven Familienanamnese sind die klinischen Manifestationen eine generalisierte Myotonie und Hypertrophie der Skelettmuskulatur des gesamten Körpers ab dem Säuglings- oder Kindesalter, kombiniert mit Muskeln Eine elektrografische Muskelbiopsie und ein Serum-Muskelenzymtest können die Diagnose stellen. 【Differenzialdiagnose】 Beginn nach dem 30. Lebensjahr, mit geschwächter Muskelkraft, offensichtlicher Muskelatrophie, keiner generalisierten Muskelhypertrophie, Katarakt, anterior 1.Myotone Dystrophie Haarausfall, Haarausfall, Menstruationsstörungen usw. sind leicht zu erkennen.

433 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen 2. Andere Myopathien sollten von angeborener akzessorischer Myotonie, Neuromyotonie, hyperkaliämischer periodischer Paralyse und anderen Myopathien unterschieden werden. 【behandeln】 Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung, es stehen jedoch Medikamente wie Lamotrigin, Phenytoin, Carbamazepin, Procainamid und Acetazolamid (Dia Mox) zur Verfügung. etc. reduzieren die Myotonie, können aber den Krankheitsverlauf und die Prognose nicht verbessern. Auch das Warmhalten kann die Muskelsteifheit reduzieren 【Prognose】 Die Prognose ist gut und die Lebenserwartung wird nicht beeinträchtigt Abschnitt 6 Mitochondriale Myopathie und mitochondriale Enzephalomyopathie Mitochondriale Myopathie (mitochondriale Myopathie) und mitochondriale Enzephalomyopathie (mitochondriale Enzephalomyopathie) sind eine Gruppe von Defekte in der mitochondrialen DNA (mtDNA) oder der Kern-DNA (nDNA) führen zu einer mitochondrialen Struktur und Funktion Eine durch eine Störung und unzureichende ATP-Synthese verursachte Multisystemerkrankung, deren gemeinsames Merkmal extreme Müdigkeit und Schwäche nach leichter Aktivität ist, die sich nach Ruhe bessert; Die Muskelbiopsie zeigt ausgefranste rote Fasern (R RF). Wenn die Läsion hauptsächlich die Skelettmuskulatur befällt, spricht man von einer mitochondrialen Myopathie Läsionen, die auch das Zentralnervensystem betreffen, werden als mitochondriale Enzephalomyopathie bezeichnet [Ursache und Pathogenese] Die Ursache der mitochondrialen Myopathie und der mitochondrialen Enzephalomyopathie sind hauptsächlich mtDNA-Mutationen (einige nDNA-Mutationen), beispielsweise Genpunktmutationen (Punktmutationen). Mutation), Deletion, Duplikation und Depletion, d. h. eine Verringerung der mtDNA-Kopienzahl usw., was dazu führt, dass die kodierenden Mitochondrien Die für den oxidativen Stoffwechselprozess des Körpers notwendigen Enzyme oder Trägerstoffe werden blockiert oder können nicht in die Mitochondrien gelangen. Es wird nicht vollständig genutzt und kann daher nicht ausreichend ATP produzieren. Aufgrund unzureichender Energie können schließlich die normalen physiologischen Funktionen der Zellen nicht aufrechterhalten werden und es kommt zur Zellapoptose. Mitochondriale Erkrankung 80 % der mitochondrialen Enzephalomyopathien sind mit Hyperlaktatämie und schlaganfallähnlichen Episoden verbunden (mitochondriale Enzephalomyopathie mit Milchsäure). Dosis und schlaganfallähnliche Episoden, MEL AS) werden durch eine A-zu-G-Punktmutation (A 3243 G) an Position 3243 der mtDNA verursacht. Diese Mutation verändert die Struktur des tRNA-Leucin-Gens und beeinflusst weiter die mitochondriale Proteinsynthese und Energieproduktion. krank. Die Myoclonus-Epilepsie mit ragged-red fibres (MER RF) wird hauptsächlich durch mtDNA verursacht Die Punktmutation von A nach G an Position 8344 (A 8344 G) verändert die Struktur des tRNA-Lysin-Gens, blockiert die Proteinsynthese und verursacht Krankheiten. 30 % bis 50 % der chronisch progressiven externen Ophthalmologie (CPE O) und Kearns Bei allen Sayre-Syndromen kommt es zu mtDNA-Deletionen, wobei sich die häufigste Deletion zwischen den mtDNA-Positionen 8468 und 13446 befindet. 【Pathologie】 1. Muskeln Mit Go mori trich rome (GT) gefärbte Gefrierschnitte der Muskelbiopsie zeigen R RF (Abbildung 19-5), das aus einer großen Anzahl denaturierter Mitochondrien besteht. durch Aggregation verursacht. Hauptsächlich in Muskelfasern vom Typ I zu finden, Ölrot-0-Färbung und die Glykogenfärbung kann auch die Ansammlung von Fett und Glykogen im Muskelgewebe zeigen. Eine positive SDH-Färbung der Gefäßwand ist hilfreich bei der Diagnose von MEL AS. Elektrizität Unter dem Mikroskop sind unter dem Sarkolemm oder zwischen Myofibrillen zahlreiche abnormale Mitochondrien zu erkennen. Im Körper ist die Anordnung der Mitochondrien gestört, manchmal sind kristallartige Einschlüsse zu sehen Körper (parakristalline Einschlüsse). 2. Zerebrale Läsionen sind komplex und vielfältig und weit verbreitet. Gastgeber Spongiforme Veränderungen, neuronale Degeneration und Verlust, fokale Nekrose oder Ausgedehnte schichtweise Nekrose, Astrozytose, Demyelinisierung oder Mineralisierung Ablage. Patienten mit MEL AS können auch einen multifokalen parieto-okzipitalen Kortex sehen. Malazie, Atrophie der Hirnrinde und Verkalkung der Basalganglien, multifokal im Gesicht Nekrose mit Proliferation kleiner Blutgefäße und Astrozytose, Herden oder Schichten Schwammartige Veränderungen. Patienten mit MER RF können Zahnkerne und rote Kerne haben Abbildung 19-5 Pathologie des Muskelgewebes der mitochondrialen Myopathie (GT, ×400) und Degeneration von Kernen wie dem Globus pallidus. Muskelfasern variieren in der Größe, RR ist erkennbar

434 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen [Klinische Manifestationen] Diese Krankheit kann in jedem Alter auftreten, verläuft oft chronisch, kann mehrere Systeme betreffen und weist komplexe und vielfältige klinische Manifestationen auf. Skelettmuskel und Gehirn Da Mitochondrien reich an Inhalten sind und einen hohen Energiebedarf haben, sind sie am anfälligsten für Erkrankungen und Symptome. Klinisch wird es hauptsächlich unterteilt in: 1. Mitochondriale Myopathie beginnt normalerweise im Alter von etwa 20 Jahren, betrifft aber auch Kinder und Menschen mittleren Alters. Sowohl Männer als auch Frauen können betroffen sein. Klinisch Myasthenie und Unverträglichkeit gegenüber Müdigkeit sind die Hauptmerkmale. Sie fühlen sich nach leichten Aktivitäten oft müde und bessern sich nach Ruhe. Sie gehen oft mit Muskelkater und Empfindlichkeit einher und es kommt zu keiner „Morgenmüdigkeit“. Muskelatrophie ist selten und kann leicht als Polymyositis, Myasthenia gravis, Lipidose und progressive Muskeldystrophie fehldiagnostiziert werden. Krankheit usw. 2. Die mitochondriale Enzephalomyopathie umfasst hauptsächlich: (1) Chronisch progressive externe Augen-Mot-Legie (CPE O): Sie kann in jedem Alter auftreten. Die Krankheit tritt meist im Kindesalter auf. Die ersten Symptome sind Augen-Gesichts-Ptosis und Ophthalmoplegie, die sich langsam zu einer vollständigen Lähmung der extraokularen Muskulatur und einer Störung der Augenbewegung entwickeln. Die extraokularen Muskeln sind symmetrisch betroffen, Diplopie ist selten und bei einigen Patienten kann es zu einer Schwäche der Rachenmuskulatur und der Gliedmaßen kommen. Unempfindlich gegenüber Neostigmin (2) Kearns-Sayre-Syndrom (KS S): Es beginnt normalerweise vor dem 20. Lebensjahr und ist durch die Symptomtrias CPE O, Retinitis pigmentosa und Herzerkrankung gekennzeichnet. Leitungsblock. Zu den weiteren neurologischen Anomalien zählen Kleinhirnataxie, erhöhtes Protein der Liquor cerebrospinalis, neurologische Taubheit und geistige Behinderung. krank Die Krankheit schreitet schnell voran und die meisten Menschen sterben vor dem 20. Lebensjahr an einer Herzerkrankung. (3) MEL-AS-Syndrom: Beginn vor dem 40. Lebensjahr, häufiger im Kindesalter, mit klinischen Manifestationen schlaganfallartiger Anfälle, begleitet von Hemiparese, Hemianopsie oder Haut Blindheit, Migräne, Übelkeit und Erbrechen, wiederkehrende epileptische Anfälle, geistige Behinderung, Kleinwuchs, neurologische Taubheit usw. Der Zustand verschlechterte sich allmählich und es wurde eine Kopf- und Gesichts-CT durchgeführt Und die MRT zeigt hauptsächlich eine Okzipitallappen-Enzephalomalazie, das Ausmaß der Läsionen stimmt nicht mit der Verteilung der großen Gehirnblutgefäße überein, Hirnatrophie, Ventrikelvergrößerung und Basalflüssigkeit sind ebenfalls häufig. Kernverkalkung. Erhöhte Laktatwerte im Blut und in der Liquor cerebrospinalis (4) MER-RF-Syndrom: Die Hauptmerkmale sind myeloische Epilepsie und Kleinhirnataxie, häufig verbunden mit geistiger Behinderung und Hörbehinderung. Störungen und proximale Schwäche der Gliedmaßen treten meist im Kindesalter auf und haben eine offensichtliche Familienanamnese. In einigen Familien treten multiple symmetrische Lipome auf. 【Hilfsinspektion】 1. Blutbiochemischer Test (1) Mindestbelastungstest für Milchsäure und Pyruvat: Etwa 80 % der Patienten sind positiv, das heißt, Blutlaktat und Pyruvat reichen 10 Minuten nach dem Training immer noch nicht aus. Zurück zum Normalem. Menschen mit Enzephalomyopathie haben auch einen erhöhten Milchsäurespiegel im Liquor. (2) Verminderte Aktivität der Enzyme des mitochondrialen Atmungskettenkomplexes (3) Etwa 30 % der Patienten haben erhöhte CK- und LD H-Werte im Serum 2. Die Muskelbiopsie erfolgt wie in der vorherigen Pathologie beschrieben. 3. Bildgebende Untersuchungen, Kopffrequenz-CT oder MRT zeigen Leukenzephalopathie, Verkalkung der Basalganglien, Enzephalomalazie, Hirnatrophie und ventrikuläre Vergrößerung. 4. 60 % der Patienten mit Elektromyographie haben myogene Schäden und einige wenige haben neurogene Schäden oder beides. 5. Die mitochondriale DNA-Analyse ist entscheidend für die Diagnose (1) Beim CPE-O- und KS-S-Syndrom handelt es sich um Deletionen von mtDNA-Fragmenten, die während der Ei- oder Embryobildung auftreten können. (2) 80 % der Patienten mit MEL-AS-Syndrom werden durch eine Punktmutation bei 3243 des mtDNA-tRNA-Leucin-Genlocus verursacht (3) Das MER-RF-Syndrom wird hauptsächlich durch eine Punktmutation am 8344-Lysin-Genort der mtDNA-tRNA verursacht. 【Diagnose】 Basierend auf der Familienanamnese, typischen klinischen Manifestationen, kombiniert mit positiven Blutlaktat- und Pyruvat-Mindestbelastungstests und pathologischen Untersuchungsbefunden des Muskelgewebes, Die Diagnose kann durch den Nachweis abnormaler Mitochondrienmengen, abnormale mitochondriale biochemische Tests und das Auffinden pathogener mtDNA-Mutationen durch Gentests gestellt werden. 【Differenzialdiagnose】 Mitochondriale Myopathie wird hauptsächlich von Myasthenia gravis, Lipidspeichermyopathie, Polymyositis und Gliedmaßengürtel-Muskeldystrophie unterschieden. Mitochondrien Neben der Abgrenzung zu den oben genannten Erkrankungen sollte die somatische Enzephalomyopathie auch von Multipler Sklerose, akuter disseminierter Enzephalomyelitis, zerebrovaskulären Erkrankungen, Kardiomyopathie und Myelopathie abgegrenzt werden. Identifizierung von Epilepsie und vaskulärer Demenz. Allerdings sind die Laktat- und Pyruvatspiegel im Blut bei den oben genannten Krankheiten nicht hoch, Muskelbiopsie und mitochondriale biochemische Funktion Eine Messung kann Identifikation ermöglichen 【behandeln】 Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung, sondern hauptsächlich eine symptomatische Behandlung. Die wichtigsten Maßnahmen sind:

435 Kapitel 19 Neuromuskuläre Verbindungs- und Muskelerkrankungen 1. Diättherapie Eine diätetische Behandlung kann die Produktion endogener toxischer Metaboliten reduzieren. Proteinreiche, kohlenhydratreiche und fettarme Diät Kann eine gestörte Glukoneogenese ausgleichen und den Fettabbau reduzieren. 2. Zur medikamentösen Behandlung kann eine intravenöse Infusion von 80–120 mg ATP und 100–200 U Coenzym A einmal täglich über 10–20 Tage verabreicht werden. Später bin ich auf die orale Einnahme von ATP umgestiegen. Idebenaldehyd, Coenzym Q 10 und große Mengen an B-Vitaminen können den Laktat- und Pyruvatspiegel im Blut senken. Zuokani Tingtin kann den Fettstoffwechsel fördern und den Energiestoffwechsel verbessern. Wenn das Muskelenzymspektrum im Serum deutlich erhöht ist, kann eine Behandlung mit Kortikosteroiden gewählt werden. Bei epileptischen Anfällen Farbe Bieten Sie eine symptomatische Behandlung von Bluthochdruck, Herzerkrankungen, Diabetes usw. an. Darüber hinaus können traditionelle chinesische Medizin wie Astragalus, Dangshen, Wolfsbeere usw. verwendet werden, um das Qi zu nähren, die Durchblutung zu aktivieren und die Durchblutung umfassend zu regulieren. Eine Behandlung kann auch die Symptome verbessern 3. Andere physikalische Behandlungen können Schmerzen lindern. Bei KS-Patienten mit schwerem Herzblock können Herzschrittmacher eingesetzt werden. Die grundlegendste Behandlung Die Behandlung wartet darauf, dass die Gentherapie untersucht wird. 【Prognose】 Die Prognose hängt eng mit dem Erkrankungsalter und den klinischen Manifestationen zusammen. Je früher das Erkrankungsalter, desto mehr klinische Symptome und desto schlechter ist die Prognose. (Zhang Cheng) Denkfragen 1. Was ist die Grundlage für die Diagnose einer Myasthenia gravis? 2. Beschreiben Sie kurz die Osmanische Klassifikation der Myasthenia gravis. 3. Welche Arten von myasthenischen Gravis-Krisen gibt es? Was sind die Verarbeitungsgrundsätze? 4. Beschreiben Sie kurz die Klassifizierung, die klinischen Manifestationen und die Behandlung von periodischen Lähmungen und Schleim. 5. Wie lässt sich die progressive Muskeldystrophie klassifizieren? Was sind die klinischen Merkmale? 6. Beschreiben Sie kurz, wie Polymyositis und Dermatomyositis diagnostiziert und behandelt werden. Verweise [1] Wu Jiang, Jia Jianping, 3. Auflage, Beijing: People's Medical Publishing House, 2015 [2] Louis ED, Mayer S A, Rowland LP Merritt's Neurology 13. Auflage, New York: Lippincott Williams & Wilkins, 2015.