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Galería de mapas mentales Toxicología 1 Introducción
Toxicología 1 Introducción
Esta imagen describe los conceptos básicos de la toxicología, los campos y métodos de investigación toxicológica y sus aplicaciones en otros medicamentos, y una breve historia de la toxicología. ¡Espero que pueda ayudar a todos!
Editado a las 2024-02-12 16:53:07,
- Breve historia del tiempo
Este es un mapa mental sobre una breve historia del tiempo. "Una breve historia del tiempo" es una obra de divulgación científica con una influencia de gran alcance. No sólo presenta los conceptos básicos de cosmología y relatividad, sino que también analiza los agujeros negros y la expansión. del universo. temas científicos de vanguardia como la inflación y la teoría de cuerdas.
- ¿Cuáles son los métodos de fijación de precios para los subcontratos de proyectos bajo el modelo de contratación general EPC
¿Cuáles son los métodos de fijación de precios para los subcontratos de proyectos bajo el modelo de contratación general EPC? EPC (Ingeniería, Adquisiciones, Construcción) significa que el contratista general es responsable de todo el proceso de diseño, adquisición, construcción e instalación del proyecto, y es responsable de los servicios de operación de prueba.
- Puntos de conocimiento que los ingenieros de Java deben dominar en cada etapa
Los puntos de conocimiento que los ingenieros de Java deben dominar en cada etapa se presentan en detalle y el conocimiento es completo, espero que pueda ser útil para todos.
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- Resumen
Toxicología 3 Factores y mecanismos que influyen en los efectos tóxicos de las sustancias químicas exógenas.
Toxicología 2 Transporte biológico y biotransformación de sustancias químicas exógenas en el organismo.
Toxicología 1 Introducción
1. Descripción general de la toxicología
toxicología
Ciencia integral que estudia los efectos dañinos, mecanismos de acción y medidas de prevención de factores exógenos (factores químicos, físicos, biológicos) sobre los organismos y ecosistemas ambientales. No es un efecto beneficioso (como nutrición, efecto terapéutico).
toxicología moderna
Utilizando venenos como herramientas y basándose en la medicina y la terapéutica experimentales, se ha convertido en una ciencia que estudia los efectos dañinos de los factores químicos, físicos y biológicos en el cuerpo y la ecología ambiental, los mecanismos biológicos, la evaluación y gestión de riesgos.
xenobióticos
Las sustancias químicas que existen en el entorno externo de la vida humana pueden entrar en contacto con el cuerpo y exhibir ciertos efectos biológicos en el cuerpo.
químicos endógenos
Productos o intermediarios que ya existen en el cuerpo y se forman durante el metabolismo.
efecto
adelante
Arsénico → curar la leucemia
contrarrestar
veneno
Funciones básicas de toxicología x2
Detectar la naturaleza de los efectos nocivos de los factores ambientales (función de identificación de peligros)
Evaluar la probabilidad de toxicidad en condiciones de exposición específicas (función de evaluación de riesgos)
Tareas básicas de toxicología.
Toxicidad encontrada
Investigación de mecanismos
gestión científica
campo de estudio
Describir la toxicología
definición
Aplicar principios y métodos básicos de toxicología para explorar los efectos dañinos de sustancias químicas exógenas en los organismos. Utilice modelos celulares y animales para estudiar directamente la toxicidad, describirla e identificarla, proporcionar información para la evaluación de la seguridad y la gestión de riesgos y proporcionar pistas importantes para el estudio del mecanismo tóxico;
medio
Experimentos con animales y plantas.
objeto
Humanos, animales, plantas y factores que pueden alterar el equilibrio del ecosistema.
Tarea
Descubrir, describir e identificar toxicidades.
Objetivo
Obtener información de riesgos para la evaluación y gestión de la seguridad.
Toxicología mecanicista
Explicar cómo los químicos producen efectos tóxicos.
Objetivo
Cree pruebas predictivas sensibles
Evaluación de seguridad de productos químicos.
Diseñar y producir productos químicos seguros.
Diagnóstico y tratamiento de enfermedades químicas
enfoque de la investigación
Los mecanismos celulares, bioquímicos y moleculares por los cuales las sustancias químicas producen efectos tóxicos en los organismos.
El objetivo principal
Desarrollar un antídoto (nitrito de sodio-tiosulfato de sodio)
Efectos tóxicos confirmados (organofosforados) encontrados en humanos y animales de experimentación.
Excluir efectos tóxicos (sacarina) que no tienen nada que ver con humanos y sólo se ven en animales de experimentación.
Desarrollar y producir medicamentos más seguros y orientar el uso clínico racional de los medicamentos (talidomida)
Antiguo medicamento reutilizado para tratar intoxicaciones (PAS-Na)
Profundizar aún más la comprensión de temas básicos relacionados (tetrodotoxina)
Patogénesis
Mecanismo de desintoxicación
toxicología regulatoria
Objetivo
Tomar decisiones científicas basadas en datos de investigaciones toxicológicas.
Ayudar a los departamentos gubernamentales a formular regulaciones y medidas de gestión.
Garantizar que los productos químicos que ingresan al mercado sean lo suficientemente seguros
El objetivo de proteger la salud humana y el medio ambiente ecológico.
Forma
Gestión estandarizada de métodos y procedimientos experimentales de toxicología.
Laboratorio de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL)
principio de las 3R
Principios de sustitución, reducción y optimización.
Modelo de métodos de investigación → Prototipo
Estudio experimental
prueba in vivo
Para probar la toxicidad general
tipo
prueba de toxicidad aguda
Prueba de toxicidad subaguda
Prueba de toxicidad subcrónica
Prueba de toxicidad crónica
prueba in vitro
definición
La investigación toxicológica que utiliza órganos libres, células cultivadas u orgánulos se utiliza principalmente para la detección preliminar de efectos tóxicos agudos en el organismo y para la investigación en profundidad de los mecanismos de acción y los procesos de transformación metabólica.
investigación de población
Observación clínica de toxicidad.
Ensayos voluntarios (estudios clínicos controlados)
Baja concentración, corto tiempo, leve, reversible.
Investigación epidemiológica
encuesta epidemiológica descriptiva
Proponer una hipótesis sobre la causa, comprender la causa conocida y comprender la gravedad.
investigación epidemiológica analítica
Probar hipótesis y determinar relaciones de causa y efecto.
investigación epidemiológica experimental
ventaja
Las condiciones de contacto son reales.
Proporcionar información más directa y fiable que la experimentación con animales.
defecto
Efectos tóxicos crónicos más observados
Los indicadores no son específicos.
Múltiples factores trabajan juntos, lo que dificulta determinar causa y efecto.
2. Aplicación de la toxicología en otras ramas de la medicina
aplicacion clinica
Como referencia para el diagnóstico clínico.
Aumentar la conciencia sobre los peligros tóxicos (fluoroalcano)
Mejorar el diagnóstico clínico y los niveles de tratamiento.
Aplicación de la Toxicología en Medicina Preventiva
Aplicación de la Toxicología en la Salud Ambiental
Aclarar las causas de la alta incidencia de enfermedades (cáncer de pulmón)
Monitorear y evaluar la calidad ambiental.
Evaluación de toxicidad y evaluación de seguridad.
Un medio importante para formular normas de salud ambiental
Aplicación de la Toxicología en la Salud Ocupacional
Identificar riesgos laborales
Evaluación, predicción y control de factores nocivos laborales.
Aplicación de la Toxicología en el Campo de la Higiene de los Alimentos
3. Conceptos básicos de toxicología
1. tóxico / veneno
En determinadas condiciones, dosis más pequeñas de sustancias pueden dañar el organismo.
Bajo ciertas condiciones, pequeñas dosis de sustancias químicas que ingresan al cuerpo pueden interferir con los procesos bioquímicos normales o las funciones fisiológicas, causar cambios patológicos temporales o permanentes e incluso sustancias químicas potencialmente mortales.
Propósito de la clasificación
Ayuda a comprender las propiedades de los venenos.
Ayudar a desarrollar regulaciones
Ayuda con el manejo de intoxicaciones.
Contribuye a la investigación toxicológica.
Clasificación
Según la distribución rango de usos
Venenos industriales, contaminantes ambientales, ingredientes tóxicos en los alimentos, productos de hobby (productos químicos de uso diario), productos químicos agrícolas, biotoxinas, medicamentos, venenos militares, sustancias radiactivas.
estructura química propiedades físicas y químicas
Aminas aromáticas, gases, productos químicos de hidrocarburos halogenados, líquidos, polvos
Nivel de toxicidad
Drama, alto, bajo, suave, no tóxico.
Mecanismos fisiológicos y bioquímicos.
Inhibidor de sulfhidrilo, formador de ferritina.
Partes principales de la acción.
Hepatotóxicos, tóxicos renales
efectos biológicos
Carcinógenos, teratógenos.
2. Envenenamiento
Se refiere a un estado patológico que ocurre después de que un organismo es afectado por venenos y causa cambios funcionales u orgánicos.
Aguda: una o varias veces en 24 horas
Subagudo: ≤1 mes
Subcrónico: alrededor de 3 meses
Crónico: ≥6 meses
3. Toxicidad
Los productos químicos pueden dañar las capacidades inherentes del cuerpo.
nivel
Drama, alto, bajo, suave, no tóxico.
Factores que afectan la toxicidad.
Factor determinante: dosis
Factores importantes: propiedades fisicoquímicas (estructura química), vía de exposición, tasa y frecuencia.
4. Efecto tóxico (efecto tóxico)
Cambios biológicos dañinos en el cuerpo causados por venenos o drogas.
Los efectos tóxicos se refieren a los cambios biológicos indeseables o nocivos provocados por la interacción entre la propia sustancia química o sus metabolitos en el lugar de acción y un determinado tiempo en el lugar de acción, y los componentes macromoleculares del tejido, por lo que es también llamado reacción adversa, efecto dañino o efecto dañino (PPT)
¿Cómo se produce?
biológicamente activo
Llegar al sitio de destino
Cantidad de logros, efecto de duración
Interactuar con las moléculas objetivo.
Cambiar el microambiente
Factores de influencia
factores químicos
factores corporales
condiciones ambientales
combinación de compuestos
Clasificación
Hora de ocurrencia
efecto tóxico agudo
Efectos tóxicos que ocurren en un corto período de tiempo (2W) después de una o más exposiciones a sustancias químicas en un corto período de tiempo (24 horas)
efecto tóxico crónico
Efectos lentamente tóxicos de la exposición prolongada o de por vida a pequeñas dosis de sustancias químicas.
efecto retardado tóxico
Después de que el cuerpo está expuesto a una sustancia química, los síntomas de intoxicación desaparecen o parecen haberse recuperado, y los efectos tóxicos aparecen después de un cierto período de tiempo.
Como intoxicación por CO y pesticidas organofosforados; exposición al polvo durante 20 años, neumoconiosis;
Efecto inmediato tóxico
Efectos tóxicos que ocurren dentro de un corto período de tiempo después de que el cuerpo entra en contacto con sustancias químicas.
efecto tóxico remoto
Después de que las sustancias químicas actúan sobre el cuerpo o dejan de entrar en contacto, después de varios años se producirán efectos tóxicos que son diferentes de los cambios patológicos del envenenamiento.
sitio de ocurrencia
efecto tóxico local
Daño causado directamente por ciertas sustancias químicas exógenas en el sitio de contacto del cuerpo.
efecto tóxico sistémico
Efectos tóxicos causados por sustancias químicas que llegan a otros tejidos y órganos a través de la circulación sanguínea.
¿Es reversible?
efecto reversible
El daño causado puede recuperarse gradualmente una vez que cesa la exposición al producto químico. Visto en dosis bajas, poco tiempo y daño leve.
efecto irreversible
Después de suspender la exposición a productos químicos, el daño no se puede restaurar e incluso puede empeorar. Depende de la capacidad de regeneración
efectos biológicos
La hipersensibilidad es una reacción alérgica.
Hapteno Proteína endógena = Antígeno Anticuerpo = reacción alérgica
Para las reacciones alérgicas causadas por sustancias químicas en dosis bajas, es difícil observar una relación dosis-respuesta. Varias expresiones
Una respuesta inmune patológica producida por el cuerpo a sustancias químicas extrañas.
reacción idiosincrásica
Reacciones anormales a ciertas sustancias químicas debido a factores genéticos. relacionado con polimorfismos genéticos
Los pacientes con deficiencia congénita de la actividad NADH-citocromo b5 reductasa son anormalmente sensibles a sustancias químicas que pueden causar metahemoglobinemia (como los nitritos). Debido a una mutación en el codón 127, la protulina AA reemplaza al protofilamento AA y pierde actividad.
5. Efectos biológicos de las sustancias químicas en el organismo.
efecto no adverso
Características
Los cambios biológicos que se producen son temporales y reversibles.
No provoca cambios en la forma del cuerpo, el crecimiento, el desarrollo y la esperanza de vida.
No reduce la capacidad del cuerpo para mantener la homeostasis.
No reduce la capacidad de compensar condiciones de estrés adicionales.
No afecta los cambios en los indicadores de capacidad funcional del cuerpo.
No aumenta la susceptibilidad del cuerpo a factores ambientales dañinos.
Actuación
La capacidad compensatoria es normal.
La capacidad funcional se mantiene sin cambios.
Los indicadores bioquímicos son normales.
Sin daño patológico
Forma y desarrollo normales.
La vida útil no se acorta
efecto adverso
Características
Los cambios son permanentes, reversibles o irreversibles.
Cambios en la capacidad funcional corporal, capacidad de carga, etc.
Disminución de la capacidad para mantener la homeostasis en el cuerpo.
Capacidad reducida para compensar estados de estrés adicionales.
Mayor susceptibilidad a otros agentes nocivos.
Actuación
Capacidad de estrés reducida
disfunción
cambios bioquímicos
Daño patológico
morir
6. Espectro de efectos tóxicos
Los efectos van desde cambios anormales sutiles en los valores normales fisiológicos y bioquímicos hasta manifestaciones clínicas abiertas de intoxicación, hasta la muerte. Los cambios en la naturaleza y la intensidad de los efectos tóxicos constituyen el espectro de efectos tóxicos de las sustancias químicas.
Una serie de efectos tóxicos causados por sustancias químicas que entran en contacto con el cuerpo.
incluir
Mayor carga del cuerpo de sustancias químicas exógenas.
Cambios fisiológicos y bioquímicos de importancia desconocida.
cambios subclínicos
envenenamiento clínico
morir
4. Marcadores biológicos
definición
Los indicadores de detección utilizados para las sustancias químicas y sus metabolitos que ingresan a los tejidos o fluidos corporales a través de barreras biológicas, así como los efectos biológicos que causan, se dividen en tres categorías: marcadores biológicos de exposición, efecto y susceptibilidad (biomarcadores, marcadores biológicos)
efecto
Determinar con precisión el nivel real de exposición química del cuerpo.
Facilita la detección temprana y la prevención de daños específicos.
Aclarar el mecanismo de acción tóxica.
Establecer relaciones dosis-respuesta
Realizar una extrapolación entre especies de datos toxicológicos.
Esclareciendo la relación entre la exposición tóxica y los daños a la salud
Clasificación de marcadores biológicos.
1. Biomarcador de exposición (biomarcador de exposición)
Es la medición de sustancias químicas y sus metabolitos presentes en diversos tejidos, fluidos corporales o excrementos, o sus productos de reacción con sustancias endógenas, que pueden proporcionar información sobre la exposición a sustancias químicas.
Clasificación
Marcadores de dosis in vivo
Puede reflejar el contenido de sustancias químicas específicas y sus metabolitos en el cuerpo, es decir, la dosis interna o la dosis objetivo.
símbolo de dosis de efecto biológico
Puede reflejar el contenido de productos de reacción formados por la interacción entre sustancias químicas y sus metabolitos y determinadas células de tejido o moléculas diana. Ayuda a establecer con precisión relaciones dosis-respuesta
2. Biomarcador de efecto
Puede detectar anomalías en la fisiología, bioquímica, comportamiento, etc. del cuerpo o cambios patológicos e histológicos, y reflejar información sobre los efectos nocivos para la salud relacionados con diferentes dosis objetivo de sustancias químicas o sus metabolitos.
biomarcadores tempranos
Cambios producidos a nivel molecular después de que las sustancias químicas interactúan con las células del tejido.
Marcadores de efecto de cambio estructural y/o funcional.
Causar disfunción de tejidos y órganos o cambios morfológicos.
marcadores biológicos de los efectos de las enfermedades
Provoca manifestaciones clínicas o subclínicas en el cuerpo, a menudo utilizado para la detección y el diagnóstico de enfermedades.
3. Biomarcador de susceptibilidad
Un indicador que refleja la sensibilidad del cuerpo a los efectos tóxicos de las sustancias químicas. Los factores genéticos juegan un papel muy importante.
Se utiliza principalmente para la detección y el seguimiento de grupos susceptibles y para tomar medidas efectivas para una prevención específica.
5. Dosis y relación dosis-respuesta
dosis
Se refiere a la cantidad de una sustancia química a la que está expuesto el cuerpo o la cantidad de una sustancia de prueba que se le administra al cuerpo en un experimento (dosis externa), o la cantidad de una sustancia química absorbida en la sangre (dosis interna) o la cantidad que llega al órgano diana e interactúa con él (dosis objetivo, dosis biológicamente eficaz)
Dosis de exposición (dosis externa)
Se refiere a la dosis de exposición de sustancias químicas exógenas al cuerpo, que puede ser una exposición única o una exposición a una determinada concentración durante un período de tiempo determinado.
dosis absorbida
Una dosis en la que una sustancia química extraña cruza una o más barreras biológicas y es absorbida por el cuerpo.
Dosis administrada Dosis objetivo Dosis biológicamente eficaz
Se refiere a la dosis de sustancias químicas exógenas y/o sus metabolitos que alcanzan el objetivo (como tejidos, células) después de la absorción.
efecto efecto graduado
Cambios biológicos causados por el contacto de sustancias químicas con el cuerpo, que pueden expresarse mediante algún valor de medición.
efecto cualitativo de la respuesta
La proporción de individuos de la población expuesta que sufren cambios biológicos después de la exposición a una determinada dosis de una sustancia química. Expresado como porcentaje (%) o ratio
relación dosis-respuesta
Representa relaciones cuantitativas de intensidad de efecto entre la dosis química y la ontogenia.
relación dosis-calidad respuesta
Representa la relación entre la dosis química y la tasa de incidencia del efecto cualitativo en una determinada población.
6. Curva dosis-respuesta
Formato de curva dosis-respuesta
Representada por una curva, una curva se obtiene dibujando un diagrama de dispersión con la unidad de medida que representa la cantidad-intensidad de la reacción o el porcentaje que representa la calidad-reacción como ordenada y la dosis como abscisa.
tipo
curva en forma de S
definición
Es una curva dosis-respuesta típica, que se observa principalmente en la relación dosis-masa-respuesta. Se divide en dos formas: curva simétrica en forma de S y curva asimétrica en forma de S. Ya sea una curva en forma de S simétrica o asimétrica, la pendiente es máxima con una tasa de respuesta del 50% y la relación entre dosis y tasa de respuesta es relativamente constante. La dosis que provoca una velocidad de reacción del 50% se utiliza a menudo para expresar la toxicidad de una sustancia química. Como LD50
Clasificación
Curva simétrica en forma de S
Cuando las diferencias en sensibilidad de todos los individuos de una población a una determinada sustancia química se distribuyen normalmente, la relación entre dosis y tasa de respuesta es una curva simétrica en forma de S.
Curva asimétrica en forma de S
La distancia a la que la curva cambia de suave a pronunciada es más corta en el extremo izquierdo de la abscisa y la curva se alarga en el extremo derecho. Indica que a medida que aumenta la dosis, la tasa de respuesta cambia en una distribución sesgada
línea recta
Los cambios en la dosis química son directamente proporcionales a los cambios en la reacción.
curva de interferencia
Los efectos tóxicos pueden interferir con la curva. En algunos estudios de toxicidad, existe una relación dosis-respuesta de "todo o nada", donde el efecto se produce en un rango de dosis estrecho y es una relación dosis-respuesta lineal con una pendiente extremadamente pronunciada.
parábola
Una curva que es pronunciada al principio y luego suave es similar a una curva logarítmica en matemáticas, también conocida como curva logarítmica. Convierta la dosis a logaritmo y esta curva se puede transformar en una línea recta.
Conversión de curvas dosis-respuesta.
Para calcular con mayor precisión parámetros toxicológicos importantes como la LD50 y obtener la pendiente de la curva, es necesario convertir la curva en forma de S en una línea recta.
Cambie la velocidad de reacción en la ordenada a frecuencia de reacción y convierta la curva simétrica en forma de S en una curva gaussiana. Bajo esta curva de distribución, la dosis que hace que la mitad de los sujetos responda se considera la dosis mediana, y varios estándares se dividen en función de esto, incluso dentro de 1, 2 o 3 desviaciones estándar en ambos lados de la misma: 68,3%, 95,5. % y 99,7% del total de sujetos
7. Toxicidad selectiva
Una sustancia química sólo causa daño a determinados organismos, tejidos y órganos, y es inofensiva para otro tipo de organismos, tejidos y órganos.
Causas de la toxicidad selectiva de sustancias químicas.
Diferencias entre especies y citología: p.ej. plantas, bacterias
Diferencias en los procesos de transformación biológica: como bacterias y mamíferos.
Diferentes tejidos y órganos tienen diferente afinidad por sustancias: como el CO y el herbicida paraquat
Diferencias en la capacidad de diferentes tejidos y órganos para reparar daños causados por sustancias: como tejido cerebral, hígado, riñón
8. Parámetros de toxicidad y límites de seguridad.
Parámetros de toxicidad
Dosis letal (parámetro límite superior)
1. Dosis letal absoluta (LD100)
La dosis o concentración más baja de una sustancia química necesaria para causar la muerte en todos los sujetos de prueba. Debido a diferencias individuales, el LD100 suele tener grandes fluctuaciones.
2. Dosis letal media LD50
Una dosis o concentración que causa la muerte de la mitad de los animales de experimentación en un grupo de sujetos.
3. Dosis letal mínima (MLD o LD01)
La dosis de una sustancia química que causa la muerte en miembros individuales de un sujeto de prueba. En teoría, dosis por debajo de este nivel no pueden causar la muerte.
4. Dosis máxima de tolerancia (MTD o LD0) Dosis máxima no letal
La dosis más alta a la que una sustancia química no causa la muerte en un sujeto de prueba. La LD0 se ve afectada por diferencias individuales y tiene grandes fluctuaciones.
Parámetro de límite inferior
1. El nivel más bajo de efectos adversos observados (LOAEL)
Se refiere a la dosis más baja de una sustancia química exógena que causa ciertos efectos nocivos en el cuerpo (humano o animales de experimentación) bajo condiciones de exposición específicas.
2. Nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) dosis máxima sin efecto (ED0) (parámetro de límite inferior)
La dosis más alta a la que una sustancia química no causa efectos nocivos detectables en el cuerpo bajo condiciones de exposición específicas. Sólo se puede determinar el nivel de efectos adversos no observados (NOAEL)
Aviso
Para una misma sustancia química se obtendrán diferentes LOAEL y NOAEL utilizando diferentes especies de animales, métodos de exposición, tiempos de contacto e indicadores de observación.
Deben tenerse en cuenta las condiciones experimentales específicas al expresar estos dos parámetros de toxicidad.
LOAEL y NOAEL no son estáticos
3. Umbral
NOAEL o NOEL se suele utilizar como una aproximación del umbral
¿Cuáles son los indicadores de toxicidad comúnmente utilizados: parámetro de límite superior ←
LD0 y LD100 se utilizan a menudo como base para seleccionar rangos de dosis en pruebas de toxicidad aguda.
Dosis letal media (LD50/LC50)
Indica la magnitud de la toxicidad aguda.
Cuanto menor es el valor LD50, más tóxico es
Cuanto mayor sea el valor LD50, menor será la toxicidad.
Factores que afectan la LD50
tipo químico
especies de animales
ambiente de laboratorio
Condiciones de alimentación
tiempo de exposición
Ruta de exposición
Concentración de la sustancia problema
Propiedades solventes
técnica del experimentador
Zac（LD50/Lim ac）
LD84/LD16
pendiente de la curva dosis-respuesta
Dosis umbral Nivel de efecto mínimo (MEL)
La dosis más baja requerida para que una sustancia química cause el más mínimo cambio anormal en un pequeño número de sujetos, divididos en agudos y crónicos.
Clasificación
dosis umbral aguda (Limac)
Resultado de un contacto con productos químicos.
dosis umbral crónica (Limch)
Ingresos por exposición repetida durante un largo período de tiempo
zona de efecto tóxico
Uno de los parámetros importantes que indican la toxicidad y los efectos tóxicos de las sustancias químicas. Se divide en zona de efecto tóxico agudo y zona de efecto tóxico crónico.
Clasificación
zona de efecto tóxico agudo (Zac)
Zac=LD 50/Lim ac (dosis letal media/dosis umbral aguda)
zona de efecto tóxico crónico (Zch)
Zch=Lim ac/Lim ch (dosis umbral aguda/dosis umbral crónica)
límites de seguridad
Es decir, los estándares de salud son los requisitos límite para los factores nocivos en los medios ambientales, incluida la ingesta diaria permitida (IDA), el valor límite umbral (TLV) y la dosis de referencia (RfD), etc.
Límite de seguridad = NOAEL/factor de seguridad, este último es el producto de la diferencia entre especies (×10) y la diferencia entre individuos (×10)
efecto límite de seguridad
Es una parte importante de las normas sanitarias nacionales promulgadas
Es la base para que el departamento de gestión implemente la supervisión y gestión de la salud.
Es un criterio para proponer requisitos de prevención y control y evaluar medidas y efectos de mejora.
Factores a considerar al elegir un factor de seguridad
Nivel de toxicidad aguda de las sustancias químicas.
Capacidad de acumulación y volatilidad en el organismo.
Indicadores de observación para medir LOAEL o NOAEL
Consecuencias del envenenamiento crónico.
Especies y diferencias individuales.
¿Están claros el mecanismo de intoxicación y el proceso metabólico?
Ingesta diaria admisible (IDA)
La cantidad total de una sustancia química específica que un adulto normal puede incorporar al cuerpo desde el ambiente externo diariamente. A esta dosis, la ingesta diaria de esta sustancia química durante toda la vida no supone ningún riesgo mensurable para la salud humana.
Concentración máxima permitida (MAC)
La concentración más alta a la que puede existir una sustancia química extraña en el medio ambiente sin causar ningún efecto nocivo al cuerpo humano.
Valor límite umbral (TLV)
La gran mayoría de los trabajadores están expuestos repetidamente y diariamente a concentraciones que no causan efectos nocivos. Debido a las diferencias en la sensibilidad individual, no se descarta que un pequeño número de trabajadores pueda experimentar molestias, empeoramiento de enfermedades previas o incluso sufrir enfermedades profesionales en esta concentración.
Dosis de referencia (RfD)
Una estimación de la dosis de exposición diaria promedio a una sustancia química en el medio ambiental. El riesgo esperado de por vida de efectos nocivos no cancerígenos o no mutagénicos en una población expuesta a una sustancia química en este nivel de dosis es tan bajo que resulta indetectable.
Potencia y eficacia
Se utiliza para comparar los efectos tóxicos de dos o más sustancias químicas.
La intensidad se refiere a la diferencia de dosis para efectos iguales. Iguales efectos, cuanto menor sea la dosis, mayor será la intensidad
La eficacia es la diferencia de efecto y el efecto máximo Emax representa el nivel de eficacia. Depende de la actividad intrínseca y los efectos tóxicos del propio producto químico.
9. Pasado, presente y futuro de la toxicología
Experimentación alternativa (3R)
Alternativas (3R) se refiere a la sustitución, reducción y refinamiento, incluido el cultivo bacteriano, el cultivo de tejidos de células humanas y de mamíferos, órganos animales específicos, sistemas artificiales no biológicos o programas de análisis por computadora.
Reemplazo y actualización de métodos toxicológicos (principio 3R)
La primera "R" es Reemplazo
Utilice sistemas biológicos simples como bacterias cultivadas, tejidos de mamíferos y humanos, células, órganos animales especiales o sistemas de construcción no biológicos para reemplazar las pruebas con animales.
La segunda “R” es reducir el número de animales utilizados (Reducción)
Con la premisa de garantizar la calidad del experimento, seleccionar animales y métodos apropiados, mejorar el diseño experimental y reducir la cantidad de animales utilizados.
La tercera "R" es tecnología de refinamiento y mejora (Refinamiento)
Intente reducir el dolor y el daño innecesario a los animales durante el experimento.
Agregar un nuevo principio de R
La cuarta “R” responsabilidad (Responsabilidad)
Para mejorar los conceptos éticos de las personas, no solo debemos ser responsables de los animales, sino también de los humanos y garantizar que después de que varios productos ingresen al mercado, no causen daño a los consumidores en condiciones de uso normales y previsibles.
extrapolación de animales de experimentación a humanos
Los efectos de las sustancias químicas en animales de experimentación pueden extrapolarse a los humanos.
Los animales de experimentación deben estar expuestos a dosis elevadas y son un método necesario y fiable para detectar posibles daños a los seres humanos.
Las posibles rutas de exposición para animales de laboratorio adultos sanos (machos y hembras no preñados) y humanos son opciones básicas.
Hipótesis básica de extrapolación de animales de experimentación a humanos.
Los humanos somos la especie animal más sensible.
Los procesos biológicos en humanos y animales de experimentación incluyen el metabolismo de sustancias químicas, que están relacionadas con el peso corporal (o la superficie corporal).
Es la premisa de toda biología y medicina experimental.
Incertidumbre al extrapolar experimentos con animales a humanos Razones
Los animales no pueden informar efectos tóxicos que involucren sentimientos subjetivos.
La dosis de veneno es mayor que la dosis real a la que están expuestas las personas.
Desde un pequeño número de animales de experimentación hasta un gran número de personas
Diversidad en el contacto con las personas.
El propósito básico de las pruebas de evaluación de toxicidad.
Manifestaciones y propiedades de los efectos tóxicos de las sustancias de prueba.
Estudios de dosis-respuesta (efecto)
Determinar el órgano objetivo de los efectos tóxicos.
Determinar la reversibilidad del daño.
Avances en la investigación en toxicología e introducción de nuevos conocimientos
Proyecto Genoma Ambiental
Toxicogenómica/Proteómica
toxicología de sistemas