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Galería de mapas mentales Capítulo 3 Inspección de impurezas
Capítulo 3 Inspección de impurezas
Análisis de medicamentos Inspección de impurezas El análisis de impurezas de medicamentos, la inspección de impurezas en el análisis de medicamentos es un vínculo importante para garantizar la calidad y seguridad de los medicamentos. Puede garantizar la calidad y seguridad de los medicamentos y proteger la seguridad de los medicamentos de los pacientes.
Editado a las 2024-04-06 15:35:15,
- Breve historia del tiempo
Este es un mapa mental sobre una breve historia del tiempo. "Una breve historia del tiempo" es una obra de divulgación científica con una influencia de gran alcance. No sólo presenta los conceptos básicos de cosmología y relatividad, sino que también analiza los agujeros negros y la expansión. del universo. temas científicos de vanguardia como la inflación y la teoría de cuerdas.
- ¿Cuáles son los métodos de fijación de precios para los subcontratos de proyectos bajo el modelo de contratación general EPC
¿Cuáles son los métodos de fijación de precios para los subcontratos de proyectos bajo el modelo de contratación general EPC? EPC (Ingeniería, Adquisiciones, Construcción) significa que el contratista general es responsable de todo el proceso de diseño, adquisición, construcción e instalación del proyecto, y es responsable de los servicios de operación de prueba.
- Puntos de conocimiento que los ingenieros de Java deben dominar en cada etapa
Los puntos de conocimiento que los ingenieros de Java deben dominar en cada etapa se presentan en detalle y el conocimiento es completo, espero que pueda ser útil para todos.
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- Resumen
Inspección de impurezas
Impurezas y límites de los medicamentos.
Impurezas y pureza de las drogas.
Purezas
La pureza de la droga.
La pureza de un fármaco debe evaluarse exhaustivamente teniendo en cuenta la apariencia, las constantes físicas y químicas, la inspección de impurezas y la determinación del contenido del fármaco.
Impurezas
Sustancias que afectan la pureza de los productos farmacéuticos.
Sustancias presentes en los medicamentos que no tienen ningún efecto terapéutico o afectan la estabilidad y eficacia del medicamento, o incluso son nocivas para la salud humana.
Pureza del fármaco y pureza del reactivo
terreno común
Todos estipulan los tipos y límites de impurezas contenidas en
diferencia
La pureza de los medicamentos se considera desde los aspectos de seguridad, eficacia y estabilidad de los medicamentos. Solo existen productos calificados y productos no calificados.
La pureza del reactivo se estipula a partir del impacto de los cambios químicos que las impurezas pueden causar durante su uso, así como del alcance y propósito de uso del reactivo. No tiene en cuenta los efectos fisiológicos ni los efectos secundarios tóxicos de las impurezas en los organismos.
Los reactivos químicos generalmente se dividen en cuatro niveles [reactivos de referencia, reactivos puros superiores o especiales (espectrométricamente puros, cromatográficamente puros, grado de detección de residuos de pesticidas), analíticos puros y químicamente puros].
Los reactivos químicos no pueden sustituir a los medicamentos.
Fuentes y tipos de impurezas.
fuente
proceso de producción
Durante el proceso de síntesis, las materias primas son impuras o la reacción es incompleta y los intermedios y subproductos no se eliminan por completo durante el refinado.
Impurezas contenidas en las materias primas y excipientes introducidos durante el proceso de preparación, así como impurezas producidas por la interacción entre las materias primas y los excipientes.
Reactivos, disolventes, residuos de agentes reductores.
Isómeros, polimorfos
Impurezas metálicas introducidas por utensilios, dispositivos y herramientas metálicos utilizados.
proceso de almacenamiento
Bajo la influencia de condiciones externas como temperatura, humedad, luz solar y aire, o debido a la acción de microorganismos, el fármaco puede sufrir cambios como hidrólisis, oxidación, descomposición, isomerización, transformación cristalina, polimerización, delicuescencia y moho.
tipo
Ordenar por fuente
Impurezas generales
Las impurezas están ampliamente distribuidas en la naturaleza y se introducen fácilmente durante la producción y almacenamiento de muchos medicamentos. Su contenido está estrechamente relacionado con el nivel de tecnología de producción.
Impurezas especiales
Se refiere a las impurezas introducidas durante la producción y almacenamiento de medicamentos específicos, también conocidas como sustancias relacionadas. Estas impurezas varían de una droga a otra.
Impurezas de proceso, impurezas de degradación, impurezas extrañas en reactivos y reactivos.
Clasificación por toxicidad
impurezas tóxicas
impurezas de señal
Clasificación por propiedades químicas.
Impurezas inorgánicas
La mayoría de ellos son impurezas generales.
Impurezas orgánicas (impurezas especificadas y no específicas)
es decir, sustancias relacionadas
Clasificación
Impurezas específicas
Impurezas con límites claros especificados y controlados individualmente.
Como el ácido salicílico libre y sustancias relacionadas en el examen de aspirina.
impurezas no especificadas
Una serie de impurezas que no se enumeran por separado y se controlan utilizando únicamente un límite común.
Como la fácil carbonización en la prueba de aspirina.
impurezas orgánicas volátiles
Prueba de Límite de Impurezas (Prueba de Límite)
concepto
Cantidad máxima permitida de impurezas contenidas en las drogas.
Generalmente expresado en partes por millón o partes por millón (ppm)
Control de límite de impurezas
inspección limitada
método de control
Tome una cierta cantidad de la solución estándar de impureza detectada y una cierta cantidad de la solución de prueba, procéselas en las mismas condiciones y compare los resultados de la reacción para determinar si el contenido de impureza excede el límite.
Preste atención al principio de paralelismo.
Es decir, la solución de prueba y la solución de control deben reaccionar exactamente en las mismas condiciones. Por ejemplo, los reactivos agregados, la temperatura de reacción y el tiempo de colocación deben ser todos iguales, para que los resultados sean comparables.
método de sensibilidad
Agregue una cierta cantidad de reactivo a la solución de prueba y reaccione bajo ciertas condiciones. No debe ocurrir ninguna reacción positiva.
método comparativo
Tome una cierta cantidad de la muestra de prueba para su inspección de acuerdo con la ley y determine los parámetros de impureza específicos. En comparación con el límite especificado, no debe ser mayor.
Ensayo cuantitativo
Método de cálculo del límite de impurezas
Presta atención a la unidad de la unidad. Preste atención a si la muestra de prueba está diluida.
ejemplo
Método de inspección de impurezas
método químico
prueba de reacción de color
Método de prueba de reacción de precipitación
Examen de hidracina libre en clorhidrato de hidralazina.
Método de inspección del gas generado.
Generar gas amoniaco
valoración
Examen de sales altas de hierro en sulfato ferroso.
métodos cromatográficos
Descripción general
Cuando la estructura y las propiedades de las impurezas del fármaco son similares a las del fármaco, se puede utilizar la cromatografía para separar y detectar las impurezas y el fármaco.
La cromatografía es el método preferido para probar sustancias relacionadas.
Clasificación
Método de cromatografía en capa fina (TLC)
Características
Equipo sencillo
Fácil de operar
Velocidad de separación rápida
Mayor sensibilidad y resolución
método
Método de control de impurezas
Tome la solución de prueba y la solución de referencia de impurezas de una determinada concentración y extiéndalas en la misma placa de capa fina para localizar las manchas. Comparación y juicio correspondientes de manchas de impurezas.
Método de autodilución de la solución de prueba.
La solución de prueba de una cierta concentración se diluye y se usa como solución de control, y luego se compara con la solución de prueba en la misma placa.
ejemplo
Pruebas de sustancias relacionadas con el clorhidrato de fenilefrina
Comparación y uso de la autodilución de la sustancia de referencia de impurezas y la solución de prueba
Ley de Medicamentos Controlados
Utilice el mismo medicamento que el producto de prueba como control para comparar manchas y colores y realizar un control comparativo.
Método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
Características
Alta eficiencia de separación
Fuerte especificidad
Alta sensibilidad de detección
Determine con precisión el área máxima de cada componente
método
método estándar externo
Descripción general
Adecuado para situaciones en las que hay una sustancia de referencia de impurezas y el volumen de inyección se puede controlar con precisión.
método
Prepare la solución de referencia de impurezas y la solución de prueba, inyecte una cierta cantidad en el cromatógrafo, mida la respuesta del pico de impureza y calcule la concentración de impureza utilizando el método estándar externo.
Características
La cuantificación es relativamente precisa, pero se requieren estándares de referencia de impurezas.
Método de autocontraste del componente principal con factor de corrección
Descripción general
Adecuado para el control de impurezas conocidas. Utilizando el componente principal como control, utilice la sustancia de referencia de impurezas para determinar el factor de corrección de la impureza.
método
Los factores de corrección y tiempos de retención se cargan directamente en los estándares de calidad de cada variedad.
El factor de corrección para una impureza se utiliza para corregir el área del pico medido para esa impureza.
Cálculo y uso de factores de corrección.
Características
ventaja
No hay necesidad de sustancias de referencia de impurezas al medir, y se tienen en cuenta los diferentes factores de respuesta de las impurezas y los componentes principales, por lo que la precisión es buena.
defecto
El tiempo de retención relativo y el factor de corrección de impurezas en relación con el fármaco también deben cargarse debajo de cada variedad.
ejemplo
Método de autocontraste del componente principal sin factor de corrección
método
Diluya la solución de prueba en una solución con límites de impureza equivalentes como solución de control. Después de ajustar la sensibilidad de detección, tome la solución de prueba y la solución de referencia e inyéctelas respectivamente. Se comparan el área del pico y la suma de cada pico de impureza en la solución de prueba. con la solución de control Compare las áreas de los picos de los componentes principales del líquido para controlar la cantidad de impurezas en el producto de prueba.
Características
El contenido de impureza única es pequeño y no se puede obtener la sustancia de referencia de impureza, pero la estructura de la impureza es similar a la del componente principal.
En teoría, se requiere que los factores de respuesta de las impurezas y los componentes principales sean básicamente los mismos (0,9-1,1 cuando el factor de respuesta excede el rango de 0,9-1,1, es apropiado utilizar el método de autocontrol del componente principal con una corrección); factor
ejemplo
Inspección de sustancias relacionadas con trihexifenidilo.
Método de normalización del área de picos
Descripción general
Sólo es adecuado para un examen aproximado del contenido de impurezas en el producto de prueba que tiene una estructura similar, un contenido relativamente alto y una amplia gama de límites.
método
Mida el área de cada pico de impureza y el área de cada pico cromatográfico en el cromatograma, excepto el pico de disolvente, calcule el porcentaje del área de cada pico con respecto al área total del pico y mida aproximadamente el contenido de impurezas en el producto de prueba.
Características
Sin necesidad de materiales de referencia, simple y fácil.
El tiempo de registro del espectro debe ser un múltiplo entero del tiempo de retención del pico principal;
Por lo general, el contenido de impurezas del producto de prueba sólo puede examinarse de forma aproximada.
Método de cromatografía de gases (GC)
Adecuado para la detección de impurezas volátiles.
Método de cálculo
Método de adición de solución estándar
Método de electroforesis capilar (CE)
Impurezas enzimáticas adecuadas para fármacos enzimáticos.
El método de inspección es el mismo que el de HPLC.
ejemplo
Examen de aprotinina-alanina-desglicina-aprotinina y desalanina-aprotinina
Métodos espectrales
Descripción general
Diferencias en las propiedades de absorción selectiva de la luz de fármacos e impurezas.
Clasificación
Espectrofotometría UV visible
Descripción general
Para la inspección se utiliza la diferencia en la absorción característica de los rayos UV del fármaco y la impureza a detectar. Medido a la longitud de onda de máxima absorción de la impureza.
ejemplo
Prueba de adrenalina en epinefrina
espectrofotometría infrarroja
Descripción general
Se utiliza principalmente para comprobar las formas cristalinas ineficaces o ineficientes de los fármacos. El principio es que debido a las diferentes estructuras cristalinas de los fármacos polimórficos, las longitudes y ángulos de enlace de ciertos enlaces químicos cambian en diversos grados, lo que puede provocar cambios en. el espectro de absorción infrarroja existen diferencias significativas en la frecuencia, la forma del pico y la intensidad de algunas bandas características.
Sólo para inspección de forma de cristal y área de huellas dactilares.
ejemplo
Estudio de espectroscopia infrarroja sobre las formas cristalinas A/B de cimetidina
La forma cristalina A tiene la mejor eficacia clínica.
El espectro IR de la forma cristalina de cimetidina A tiene 2 picos de división media a 3150 cm-1, un pico de absorción fuerte a 1205 cm-1 y un pico de absorción fuerte a 1160 cm-1.
La forma cristalina B tiene un pico de hombro a 3150~3350 cm-1 y un pico de absorción fuerte a 1180 cm-1
Espectrofotometría de absorción atómica.
Descripción general
Tiene alta sensibilidad y se usa ampliamente en el análisis de ultraelementos. En la inspección de impurezas, se usa principalmente para inspeccionar impurezas metálicas en medicamentos.
Utiliza el vapor atómico del elemento a medir contenido en el fármaco para absorber la luz de una longitud de onda específica del elemento emitida por la fuente de luz, lo que hace que los electrones de los átomos se exciten y salten de un nivel de energía más bajo a uno más alto. nivel de energía; medir la energía de radiación de los átomos en estado fundamental. El grado de absorción para determinar el contenido del elemento que se va a medir en el fármaco de prueba.
método
método de adición estándar
Tome la muestra de prueba para preparar la solución de prueba y la lectura de la medición es (b)
Solución de control: una cantidad igual de la muestra de prueba y una cantidad limitada de la solución del elemento a medir, con una lectura de (a)
Requisito: (b) debe ser menor que (a-b)
otro
Análisis térmico
Descripción general
Determinar la relación entre las propiedades físicas y químicas de sustancias a medida que cambian con la temperatura.
Cambios físicos como transformación cristalina, fusión, evaporación y deshidratación de sustancias durante el proceso de calentamiento; cambios químicos como descomposición térmica, oxidación y reducción y los cambios que lo acompañan en peso, temperatura o energía;
Clasificación
Análisis Termogravimétrico (TGA)
Tecnología de análisis térmico que utiliza un equilibrio térmico para medir cambios en la masa de una sustancia con la temperatura en condiciones de temperatura programables.
Se puede calcular el porcentaje de pérdida de masa de la muestra dentro del rango de temperatura correspondiente.
Para la determinación del agua adsorbida.
Análisis Térmico Diferencial (DTA)
Tecnología de análisis térmico que mide la relación entre la diferencia de temperatura y la temperatura (o tiempo) entre la muestra de prueba y el material de referencia inerte (arena de cuarzo de uso común, MgO calcinado) bajo temperatura controlada por programa.
La muestra de prueba libera calor como un pico positivo y absorbe calor como un pico invertido.
Calorimetría diferencial de barrido (DSC)
Tecnología de análisis térmico que mide el cambio de la diferencia de energía (dQ/dT) requerida por el sistema con respecto al producto de prueba o material de referencia a medida que se mantiene la temperatura (o el tiempo) mientras se mantiene la temperatura del producto de prueba y del material de referencia inerte. mismo.
Dividido en dos tipos: tipo de compensación de potencia y tipo de flujo de calor.
En comparación con el DTA, es más adecuado para medir cambios en la entalpía de sustancias durante cambios físicos o químicos, tiene una mejor precisión de medición cuantitativa y se usa más ampliamente.
La dirección de la forma del pico de DSC es opuesta a la del DTA. La muestra de prueba libera calor como un pico invertido y absorbe calor como un pico positivo.
solicitud
Determinación del punto de fusión y del punto de descomposición.
La combinación de DSC y TG puede obtener información sobre el punto de fusión y verificar la autenticidad; también puede analizar la estabilidad de la fusión y las características de descomposición térmica.
Caracterización de polimorfos y sus transformaciones.
La transformación de la forma cristalina va acompañada de efectos térmicos. DSC y DTA se pueden utilizar para estudiar la transformación de la forma cristalina o determinar la forma cristalina.
Determinación de la pureza de la droga.
Condiciones de aplicación
La pureza de la muestra es superior al 98,0 %.
Las impurezas no reaccionan con el componente principal.
Las impurezas no forman solución eutéctica o sólida con los componentes principales.
Las impurezas son químicamente similares a la muestra fundida.
Los medicamentos son químicamente estables durante la fusión.
Si el fármaco tiene polimorfismo, todo debe convertirse en una determinada forma cristalina.
ejemplo
Estudio sobre la forma cristalina de cimetidina.
método de control de pH
Descripción general
Al verificar impurezas alcalinas o ácidas en medicamentos, la diferencia ácido-base entre el medicamento y las impurezas se puede usar para verificar mediante titulación ácido-base, método de solución indicadora o método de medición de pH.
Clasificación
Titulación ácido-base
Bajo una determinada solución indicadora, use ácido o álcali para valorar las impurezas alcalinas o ácidas en la solución de prueba y use el consumo de ácido o álcali como indicador límite.
método líquido indicador
El rango de pH de decoloración de una cierta cantidad de solución indicadora se utiliza como indicador límite de impurezas ácidas y alcalinas en la solución de prueba.
método de medición del pH
Utilice un método potenciométrico para medir el pH de la solución de prueba para medir si sus impurezas ácidas y alcalinas cumplen con las regulaciones límite.
Método de inspección de propiedad física.
Descripción general
Inspección basada en diferencias en propiedades de fármacos e impurezas.
Clasificación
Diferencias de olor y volatilidad.
Las impurezas tienen olores especiales, como el olor del éter anestésico (aceite de fusel).
Las impurezas no son volátiles, las drogas son volátiles, como las sustancias no volátiles del alcanfor.
diferencia de color
El fármaco en sí es incoloro y durante la producción se introducen sustancias coloreadas relacionadas o productos de descomposición.
ejemplo
Inspección de color de sulfadiazina API
El grupo amina del anillo de sulfabenceno se oxida para formar un compuesto de azobenceno coloreado.
Diferencias en el comportamiento de disolución.
Basado en diferencias en la solubilidad de fármacos e impurezas.
ejemplo
Examen de dextrina en glucosa.
Diferencias en las propiedades de rotación óptica.
Los medicamentos tienen rotación óptica pero las impurezas no.
La rotación específica de la progesterona en etanol es 186~ 198
Las impurezas tienen rotación óptica pero los medicamentos no.
Inspección de hiosciamina en sulfato de atropina, la solución acuosa de 50 mg/ml de la muestra de prueba no debe exceder -0,4
Inspección de impurezas generales en medicamentos.
Método de prueba de cloruro
principio
Utilice cloruro para reaccionar con nitrato de plata en las condiciones ácidas del ácido nítrico para generar un líquido turbio blanco de cloruro de plata. En comparación con la turbidez del cloruro de plata producido por una cierta cantidad de solución estándar de cloruro de sodio en las mismas condiciones, la turbidez no debe ser. mayor que.
Método de operación (método de control)
tubo de muestra
tubo de control
Método de observación de resultados.
Colocar en un lugar oscuro durante 5 minutos (para evitar la descomposición del AgCl)
Vista de arriba hacia abajo sobre fondo negro
Precauciones
prueba paralela
El propósito de agregar ácido nítrico diluido.
Acelere la generación de turbidez del cloruro de plata, produzca una mejor opacificación y evite la precipitación de carbonato de plata, óxido de plata y fosfato de plata. Generalmente, es apropiado utilizar 50 ml de solución de prueba que contenga 10 ml de ácido nítrico diluido. Demasiado aumentará la solubilidad del cloruro de plata y reducirá la turbidez.
Rango de concentración de detección óptima de cloruro
50 ml de la solución de prueba contienen 0,05 ~ 0,08 mg de Cl-, lo que equivale a la solución estándar de cloruro de sodio (10 µgCl-/ml), el gradiente de turbidez es evidente. Utilice la cantidad adecuada de muestra de prueba. hasta el límite, de modo que la concentración de cloruro esté dentro del rango apropiado
Qué hacer cuando la solución de prueba está coloreada.
método acromático interno
método acromático externo
Agregue un determinado reactivo a la solución de prueba para que el color de la solución se desvanezca antes de realizar la verificación de acuerdo con la ley.
ejemplo
Inspección de cloruro en permanganato de potasio.
Debido a que la solución es violeta, agregue una cantidad adecuada de etanol para que el color desaparezca antes de volver a verificar.
Métodos para manipular la solución de prueba no clarificada.
Si la solución no es clara después de disolver el producto de prueba, se debe filtrar. El papel de filtro durante la filtración se debe lavar primero con una solución acuosa que contenga ácido nítrico (1→100) para eliminar el cloruro contenido en el papel de filtro.
prueba de sulfato
principio
El sulfato y el cloruro de bario producen un líquido blanco turbio de sulfato de bario en una solución ácida de ácido clorhídrico, en comparación con la turbidez producida por una cierta cantidad de solución estándar de sulfato de potasio y cloruro de bario en las mismas condiciones.
Como operar
Precauciones
La solución estándar de sulfato de potasio (100 μg/ml) es una solución acuosa de sulfato de potasio
Es apropiado contener 2 ml de ácido clorhídrico diluido en 50 ml de la solución de prueba. Una cantidad excesiva puede disolver el sulfato de bario.
Rango de concentración: 0,1 mg ~ 0,5 mg de ion sulfato/50 ml, equivalente a 1 ~ 5 ml de solución estándar
El medicamento no es fácilmente soluble en agua. Se puede agregar una cantidad adecuada de solvente orgánico miscible en agua para disolver el medicamento y luego inspeccionarlo de acuerdo con la ley.
Método de prueba de sal de hierro
principio
método del tiocianato
Como operar
Precauciones
Solución estándar de hierro
Concentración de sulfato férrico y amónico (que contiene ácido sulfúrico) 10 µgFe3/ml
Concentración colorimétrica óptima
Rango lineal de análisis de instrumentos.
5~90 µg Fe3/50 ml
Rango de concentración colorimétrica visual
10~50 µg Fe3/50 ml
Es apropiado contener 4 mL de ácido clorhídrico diluido en 50 mL de la solución problema para evitar la hidrólisis del Fe3.
El papel del persulfato de amonio.
Oxidación del hierro divalente en la muestra de prueba a hierro férrico.
Evite que la luz reduzca o descomponga el tiocianato de hierro y lo desvanezca.
El ácido nítrico se utiliza como oxidante de la glucosa, pero el exceso de ácido nítrico debe eliminarse calentando.
Cuando el tono del color es inconsistente o el color es más claro, se debe agregar n-butanol para comparar la extracción y la concentración.
Los fármacos orgánicos con estructura cíclica no se disuelven en condiciones experimentales, sino que se destruyen al quemarlos.
Método de inspección de metales pesados
Descripción general
Concepto de metales pesados
Los metales pesados se refieren a metales que pueden reaccionar con tioacetamida o sulfuro de sodio para producir color en condiciones experimentales. Tales como: Ag, Pb Hg, Cu, Cd, Bi, Sb, Sn, As, Ni, Co, Zn, etc.
La presencia de metales pesados afecta la estabilidad y seguridad de los fármacos.
El envenenamiento por metales pesados se acumula en el cuerpo, representado por el plomo.
Método de inspección
método de tioacetamida
Descripción general
Adecuado para fármacos solubles en agua, ácidos diluidos y etanol.
principio
Método de operación (método de control)
Un tubo
tubo B
tubo C
Precauciones
Concentración de solución de plomo estándar
Utilice nitrato de plomo para preparar una solución madre de plomo estándar (agregue ácido nítrico para evitar la hidrólisis de Pb2). La solución de plomo estándar se diluye antes de su uso.
El rango colorimétrico adecuado es 10~20 µg Pb2 en 27 ml de solución, lo que equivale a 1 ~ 2 ml de solución estándar.
Solución de prueba de tioacetamida
pH de la solución
Este método utiliza 2 ml de tampón de acetato de pH 3,5 para controlar el valor de pH de la solución a 3 ~ 3,5.
Si se usa ácido fuerte durante el tratamiento, agregue agua con amoníaco para neutralizar la fenolftaleína antes de agregar tioacetamida y luego agregue una solución tampón.
Qué hacer cuando la solución de prueba está coloreada.
método acromático externo
Agregue una solución de caramelo diluida u otra solución coloreada que no interfiera al tubo de control hasta que el color sea el mismo.
método acromático interno
Cómo eliminar la interferencia
Si hay una pequeña cantidad de Fe3 en la muestra de prueba, se oxidará el sulfuro de hidrógeno para formar azufre elemental, lo que interferirá con la colorimetría. Se pueden agregar 0,5 ~ 1,0 g de clorhidrato de hidroxilamina para reducir Fe3 a Fe2 y eliminar la interferencia. .
Si el producto de prueba es una sal de hierro, Fe3 generará HFeCl en ácido clorhídrico, y se extraerá y eliminará con éter. Las trazas de hierro restantes estarán en una solución alcalina de amoníaco, enmascarada con KCN y luego verificada mediante el tercer método. .
método de residuos de ignición
Descripción general
Adecuado para fármacos orgánicos que contienen anillos aromáticos, anillos heterocíclicos e insolubles en agua, ácidos diluidos, etanol y álcalis.
Los residuos después de la ignición a 500~600 ℃ se inspeccionarán según el primer método después del tratamiento.
Para los medicamentos orgánicos que contienen sodio y flúor se deben utilizar crisoles de platino, crisoles de cuarzo o platos de evaporación de vidrio duro (porque pueden corroer los crisoles de porcelana y absorber una gran cantidad de metales pesados).
principio
Los metales pesados pueden formar fuertes enlaces de valencia con anillos aromáticos y fármacos heterocíclicos que contienen grupos de coordinación fuertes, lo que afecta la inspección directa de la disolución de la muestra o la muestra de prueba puede no disolverse y contener metales pesados; En este momento, primero es necesario encender la muestra de prueba para convertirla en residuos de óxido de metales pesados, luego agregar ácido clorhídrico para convertirla y verificar de acuerdo con el primer método.
Como operar
método de sulfuro de sodio
Descripción general
Adecuado para fármacos que son solubles en álcali pero no solubles en ácido diluido o que precipitan en ácido diluido. Como sulfonamidas, barbitúricos.
principio
Precauciones
Condiciones alcalinas de NaOH
Como cromógeno se utiliza sulfuro de sodio, que se prepara nuevamente para su uso inmediato.
Método de prueba de sal de arsénico
método gutzeit
principio
El zinc metálico reacciona con el ácido para producir nuevo hidrógeno ecológico, que reacciona con trazas de sales de arsénico en los medicamentos para formar hidrógeno de arsénico volátil. Cuando se encuentra con papel de prueba de bromuro de mercurio, produce manchas de arsénico de color amarillo a marrón, que se producen en una cierta cantidad. de solución estándar de arsénico en las mismas condiciones. Compare las placas de arsénico para determinar la cantidad de sales de arsénico.
Como operar
Frasco detector de arsénico: A Tubo de aire: C Con orificio para tapón: DE
Instale bolas de algodón de acetato de plomo en el tubo de aire C.
Luego coloque dos trozos de papel de prueba de bromuro de mercurio sobre la superficie plana del grifo D.
Coloque la muestra y la sustancia de referencia en frascos de detección de arsénico respectivamente, agregue 5 ml de ácido clorhídrico y 21 ml de agua, agregue 5 ml de solución de prueba de yoduro de potasio al 2,5 % y 5 gotas de solución de prueba de cloruro estannoso ácido al 0,3 % y déjela a temperatura ambiente durante 10 minutos.
Agregue 2 g de partículas de zinc, coloque inmediatamente el sello del tubo de aire C instalado y la botella A en un baño de agua a 25-40 ℃, reaccione durante 45 minutos, saque el papel de prueba de bromuro de mercurio y compare la placa de arsénico.
Precauciones
La mayoría de las placas de arsénico estándar utilizan 2 ml de solución de arsénico estándar (1 μg/ml).
El papel de los reactivos.
Solución de prueba de yoduro de potasio
agente reductor
As5 → As3
La velocidad de reacción del arsénico pentavalente para generar AsH3 es más lenta que la del arsénico trivalente. Agregue KI para reducir el arsénico pentavalente a arsénico trivalente y luego reaccione con hidrógeno activo para aumentar la velocidad de generación de AsH3.
I- se coordina con los iones de zinc generados por la reacción para promover la reacción para generar arsina.
Solución de prueba ácida de cloruro estannoso
agente reductor
Reducir el arsénico pentavalente a arsénico trivalente (As5 →As3)
El I2 generado por el KI se oxida y luego se reduce a I-
Bola de algodón de acetato de plomo
Eliminar la interferencia del sulfuro (1mgS2-)
Eliminación de sustancias perturbadoras.
Los productos de prueba son sulfuro, sulfito y tiosulfato.
Causa de interferencia
Método de exclusión
Agregue ácido nítrico concentrado para tratar
La muestra de prueba es sal de hierro (Fe3)
Causa de interferencia
El Fe3 puede consumir agentes reductores (KI, SnCl2) y oxidar la arsina.
Método de exclusión
Primero agregue una solución de prueba ácida de SnCl2 para obtener Fe3 →Fe2.
Compuestos de arsénico unidos covalentemente
Método de exclusión
realizar destrucción orgánica
Método de destrucción ácida (agregando ácido sulfúrico diluido y bromuro de potasio) o método de destrucción álcali (se quema hidróxido de calcio a 500-600 ℃ o se agrega carbonato de sodio anhidro para disolverlo)
Características del antiguo método Cai
ventaja
Alta sensibilidad (1μgAs)
defecto
interferencia de alguien
Para la inspección de sales de arsénico en medicamentos que contienen antimonio, no se puede utilizar el método del antiguo Chua, sino que se debe utilizar el método de Michio Shirata.
Método del dietilditiocarbamato de plata (método Ag-DDC)
Descripción general
Este método no sólo se utiliza para la inspección de límites de sales de arsénico, sino también para la determinación de trazas de sales de arsénico.
DDC-Ag:
principio
El zinc metálico reacciona con el ácido para producir nuevo hidrógeno ecológico, reacciona para producir arsina volátil y reduce el DDC-Ag para producir plata coloidal roja. Utilice colorimetría o mida la absorbancia para comparar con el control estándar.
Como operar
Generan hidrógeno arsina con el antiguo método de Chua
El arseniuro reduce la solución Ag-DDC para producir plata coloidal roja
Colorimetría visual o medición de absorbancia a 510 nm.
Características
Alta sensibilidad: 0,5 µgAs/30ml
Puede medirse mediante un instrumento y también puede cuantificarse de 1 µg a 10 µg/40 ml.
Sb interfiere poco, 500 µg de antimonio no interfieren
Método Michio Shirata
principio
El SnCl2 puede reducir las sales de arsénico a arsénico coloidal marrón en HCl. Compárelo con una cierta cantidad de solución de arsénico estándar tratada de la misma manera para determinar el límite de sales de arsénico en el producto de prueba.
Características
ventaja
No interferido por Sb
defecto
Baja sensibilidad: 20μgAs2O3/10ml
Agregar una pequeña cantidad de HgCl2 aumenta la sensibilidad a 2 µgAs2O3 (1,5 µgAs)/10 ml
Método del ácido hipofosforoso
principio
En la solución ácida de ácido clorhídrico, el ácido hipofosforoso reduce la sal de arsénico a arsénico libre de color marrón. Compare el color con la solución de arsénico estándar después del tratamiento de la misma manera.
Características
No afectado por sulfuros, sulfitos y Sb.
Menos sensible que el método del antiguo Chua
Pérdida por método de secado
Descripción general
La pérdida por secado se refiere a la pérdida de peso de un fármaco después del secado en condiciones específicas, principalmente agua, pero también incluye otras sustancias volátiles.
Como operar
La ChP estipula que la muestra alcanza un peso constante si la diferencia en el peso después de dos secados o encendidos consecutivos es inferior a 0,3 mg.
métodos de prueba
Método de secado a presión normal y temperatura constante.
Medicamento termoestable, calentado a una temperatura constante de 105°C.
método
La muestra de prueba debe colocarse plana en una botella de pesaje plana para que se seque y el espesor no debe exceder los 5 mm; si es una sustancia suelta, el espesor no debe exceder los 10 mm;
Ponlo en un horno o desecador para que se seque. La tapa debe estar quitada o entreabierta.
La muestra de prueba colocada en el horno para su secado debe retirarse después del secado y colocarse en un desecador para que se enfríe y luego pesarse.
Método de secado a presión al vacío y método de secado a temperatura constante y presión reducida.
Los medicamentos con puntos de fusión bajos o que se descomponen por el calor deben realizarse a temperatura ambiente o temperatura constante en un desecador.
Desecantes de uso común: pentóxido de fósforo, cloruro de calcio anhidro, gel de sílice. Desecantes de uso común en temperatura constante y secadores de presión reducida: pentóxido de fósforo;
Método de secado desecante
Los medicamentos que se descomponen con el calor o se subliman fácilmente deben procesarse en una secadora.
análisis térmico
Método de cálculo
Método de determinación de la humedad.
análisis volumétrico
Método de determinación de microhumedad de Fischer.
principio
Como operar
Pesar con precisión una cantidad adecuada de la muestra de prueba (consumiendo aproximadamente de 1 a 5 ml de solución de prueba de Fischer), agregar de 2 a 5 ml de metanol anhidro y valorar con la solución de prueba de Fischer con agitación constante hasta que la solución cambie de amarillo claro a marrón rojizo. , o con El método de titulación con parada permanente indica el punto final y se realiza otra prueba en blanco;
Método de cálculo
Contenido de humedad en la muestra de prueba (%) = (A-B) F/W ×100%
A es el volumen de solución de prueba de Fischer consumido por el producto de prueba, ml
B es el volumen de solución de prueba de Fischer consumido por el blanco, ml
F es el peso de agua equivalente a 1 ml de solución de prueba de Fisher, mg
W es el peso del artículo de prueba, mg
Precauciones
Teóricamente, agua: yodo: dióxido de azufre: metanol: piridina = 1:1:1:1:3 en el reactivo de Fisher. Sin embargo, para completar la reacción y algunos reactivos también sirven como disolventes, en realidad sólo se utiliza la proporción molar de yodo. con agua es 1:1, mientras que la proporción de yodo, dióxido de azufre y piridina alcanza 1:3:5, y el metanol es demasiado excesivo.
Es imposible distinguir la forma del agua en el fármaco, como agua cristalina o agua adsorbida, que puede identificarse mediante análisis térmico.
método de secado
método de secado a presión reducida
método del tolueno
cromatografía de gases
Método de inspección de residuos de ignición.
Descripción general
Compruebe si hay impurezas inorgánicas (óxidos metálicos o sales inorgánicas) mezcladas en medicamentos orgánicos libres de metales o medicamentos inorgánicos volátiles.
El residuo de ignición se refiere a las cenizas de sulfato de impurezas inorgánicas no volátiles que quedan después de la carbonización y la ignición de fármacos orgánicos o fármacos inorgánicos volátiles en presencia de ácido sulfúrico.
principio
Después de la carbonización, la muestra se humedece con H2SO4 → se enciende a 700~800°C hasta peso constante → residuo de ignición (cenizas sulfatadas), el límite es generalmente 0,1%~0,2%
Como operar
Método de cálculo
Precauciones
El volumen de muestreo de la muestra de prueba debe determinarse en función del límite de residuos de ignición y del error de pesaje.
Los medicamentos que contienen flúor corroen los crisoles de porcelana, por lo que se deben utilizar crisoles de platino.
Si es necesario conservar el residuo para la inspección de metales pesados, enciéndalo a 500 ~ 600 ℃ hasta que alcance un peso constante.
El tratamiento con ácido sulfúrico convierte las impurezas en sulfatos estables y ayuda a carbonizar la materia orgánica.
Método sencillo de inspección de carbonilla
Descripción general
Compruebe si hay trazas de impurezas orgánicas en los medicamentos que se carbonizan u oxidan fácilmente y decoloran cuando se exponen al ácido sulfúrico.
método
Comparación entre la carbonización del ácido sulfúrico y la solución de control.
Comparación de colores: Colócalos frente a un fondo blanco y obsérvalos y compáralos en línea recta.
Clasificación de soluciones de control para colorimetría.
Solución colorimétrica estándar en "Verificación del color de la solución"
Una solución de control preparada según el método prescrito a partir de una solución colorimétrica de cloruro de cobalto, una solución colorimétrica de dicromato de potasio y una solución colorimétrica de sulfato de cobre.
Solución de permanganato de potasio
Método de determinación de disolvente residual.
Disolventes residuales comunes
Categoría 1 (altamente tóxico, cancerígeno, nocivo, evitar su uso)
benceno
tetracloruro de carbono
1,2-dicloroetano
1,1-dicloroetileno
1,1,1-tricloroetano
Categoría II (algo tóxico para los humanos, uso restringido)
acetonitrilo
clorobenceno
Cloroformo
Metanol
Piridina, etc.
Categoría III (no tóxico para los humanos, recomendado)
Ácido acético
acetona
n-butanol, etc.
Categoría 4 (solventes para los cuales no hay datos toxicológicos disponibles)
éter de petróleo
ácido tricloroacético
isooctano, etc.
métodos de prueba
cromatografía de gases
Prueba de idoneidad del sistema
Generalmente se requiere que el número de platos teóricos de las columnas empaquetadas sea mayor que 1000 y el de las columnas capilares sea mayor que 5000;
La separación entre el pico a medir y el pico adyacente es >1,5
Desviación estándar relativa método estándar interno ≤ 5% método estándar externo ≤ 10%;
métodos de prueba
método de inyección directa
Tome la solución estándar y la solución de prueba, inyecte continuamente 3 veces de 2 μl cada vez y mida el área del pico correspondiente. Cuando utilice el método de estándar interno para la cuantificación, calcule la relación entre el área del pico de la sustancia de prueba y la solución de prueba. la sustancia estándar interna. La proporción promedio del área del pico obtenida de la solución no debe ser mayor que la proporción promedio del área del pico obtenida de la solución estándar. Al cuantificar mediante el método del estándar externo, el área promedio del pico del analito obtenido de la solución de prueba no deberá ser mayor que el área promedio del pico del analito obtenido de la solución estándar.
análisis del espacio de cabeza
La muestra de prueba que contiene impurezas volátiles se coloca en un sistema cerrado resistente a la presión. A una cierta temperatura y después de un tiempo suficiente, el contenido de las impurezas volátiles en la fase gaseosa o líquida alcanza el equilibrio y tiene una determinada proporción. Se mide la fase gaseosa y el resultado es proporcional al contenido en la fase líquida. Este método de análisis también se denomina método de análisis de gases líquidos. A menudo se utiliza junto con la cromatografía de gases y se denomina cromatografía de gases en espacio de cabeza.
La temperatura de calentamiento de la botella headspace es generalmente de 70~85℃, y el tiempo de calentamiento de la botella headspace es de 30~60 minutos.
Preparación de la solución
Generalmente se utiliza agua como disolvente; para fármacos no solubles en agua, se puede utilizar como disolvente N,N-dimetilformamida o dimetilsulfóxido.
Método de cálculo
Cuantificar por relación de área de pico usando el método estándar interno o área de pico usando el método estándar externo
Método de inspección del color de la solución.
Descripción general
Métodos para controlar los límites de impurezas coloreadas en las drogas.
Método de inspección
colorimetría visual
Es decir, el método de comparación con la solución colorimétrica estándar.
Preparación de solución colorimétrica estándar.
6 colores: verde-amarillo, amarillo-verde, amarillo, amarillo-naranja, rojo-naranja, rojo-marrón
espectrofotometría
Cuantificación de longitud de onda única
Prepare una solución de prueba de una determinada concentración y mida la absorbancia a la longitud de onda especificada. La absorbancia no debe exceder el valor especificado.
método colorimétrico
Cuantificación del rango de longitud de onda completo
Este método es un método para medir directamente el valor de triestímulo en perspectiva de una solución a través de un colorímetro y expresar y analizar cuantitativamente su color. El instrumento de medición del color es generalmente un colorímetro integrador fotoeléctrico.
Método de verificación de claridad de la solución
Descripción general
Verificar trazas de impurezas insolubles en los medicamentos API utilizados como inyecciones generalmente deben someterse a esta inspección.
Método de inspección
turbidimetría visual
Como operar
Configuración de la solución estándar de turbidez
La farmacopea china estipula el uso de una solución estándar de turbidez como estándar para la inspección de claridad.
La metenamina se hidroliza en condiciones ácidas para producir formaldehído, que se condensa con hidracina para formar formaldehído hidrazona, que es insoluble en agua y forma turbiedad blanca. Mezcle partes iguales de solución de sulfato de hidrazina al 1,00 % y solución de urotropina al 10 % para preparar una solución madre estándar de turbidez y luego diluya en proporción.
juez
"Claridad" especificada en la Farmacopea significa que la claridad de la solución de prueba es la misma que la del disolvente utilizado, o no excede la solución estándar de turbidez No. 0,5.
Método del turbidímetro
La turbidez de la solución de prueba se mide usando un turbidímetro. Las partículas de diferentes tamaños y características en la solución, incluidas las sustancias coloreadas, pueden dispersar la luz incidente. Midiendo la intensidad de la luz transmitida o la luz dispersada, se puede verificar la turbidez de la solución de prueba. Generalmente hay tres tipos de modos de medición del instrumento: modo de medición de comparación de luz transmitida, luz dispersa y luz transmitida-luz dispersa.
Métodos de inspección para impurezas especiales.
Especificaciones de investigación para impurezas especiales.
Las nuevas materias primas o nuevos preparados tienen impurezas con un contenido aparente de 0,1% o más, así como impurezas con fuertes efectos biológicos o impurezas tóxicas con un contenido aparente de menos de 0,1%. Es necesario caracterizar o confirmar sus estructuras.
Identificación de impurezas especiales.
Estándar de referencia de impurezas sintéticas
Preparación de estándares de referencia de impurezas mediante cromatografía.