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Fisiopatología lesión por reperfusión isquémica
Este es un mapa mental sobre la lesión por reperfusión isquémica. Los contenidos principales incluyen: 3. Características, 4. Procesos patológicos relacionados (esta lesión puede ocurrir), 2. Conceptos relacionados, 1. Definición.
Editado a las 2024-10-31 21:33:36,
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- Resumen
Descripción general de la lesión por reperfusión isquémica
1. Definición
Restaurar la perfusión sanguínea y el suministro de oxígeno a algunos tejidos y órganos isquémicos en realidad agravará el daño tisular. Este fenómeno se denomina lesión por isquemia-reperfusión (IRI).
2. Conceptos relacionados
Lesión isquémica
Por diversas razones, la perfusión sanguínea de los tejidos se reduce y las células se dañan.
3. Características
Isquemia-reperfusión ≠ lesión por isquemia-reperfusión
No todos los órganos isquémicos necesariamente sufrirán una lesión por isquemia-reperfusión una vez que se restablezca el flujo sanguíneo.
4. Procesos patológicos relacionados (esta lesión puede ocurrir)
infarto de miocardio
accidente cerebrovascular isquémico
paro circulatorio
apnea del sueño
…
Causas y factores que influyen en la lesión por reperfusión isquémica.
1. Causas comunes
Restaurar el suministro de sangre a tejidos y órganos después de la isquemia.
Desbloquear la microcirculación durante el shock.
Reimplantación de miembro amputado
trasplante de órganos
Reanimación cardíaca, pulmonar y cerebral tras un paro cardíaco
Aplicaciones de determinadas tecnologías médicas
Terapia trombolítica
injerto de derivación de arteria coronaria
intervención coronaria percutánea
bajo circulación extracorpórea
cirugía cardiaca
ECMO
2. Factores que influyen
tiempo de isquemia
No es probable que se produzca una lesión por reperfusión si el tiempo de isquemia es demasiado corto o demasiado largo (ventana de tiempo)
El daño reversible se convierte en daño irreversible con el tiempo
El tiempo de isquemia necesario para que se produzca una lesión por reperfusión en diferentes tejidos y órganos es diferente.
Arteria coronaria<hígado<riñón intestino delgado<músculo esquelético
El tiempo de isquemia necesario para la lesión por reperfusión en diferentes animales también es diferente.
animales pequeños < animales grandes
circulación colateral
Las personas con fácil formación de circulación colateral tienen menos probabilidades de tener IRI
nivel aeróbico
Las personas con alta demanda de oxígeno (órganos: corazón, cerebro) son propensas a sufrir IRI
Condiciones para la reperfusión
Condiciones para reducir la lesión por reperfusión.
5 bajo 2 alto
5 bajo (más bajo)
velocidad de perfusión
presión
temperatura
Física 3 Fantasía Dios
pH
Contenido de Ca2 y Na
2 altos (aumentar apropiadamente)
contenido k
contenido de mg2
El mecanismo de aparición y desarrollo de la lesión por reperfusión isquémica.
2. Sobrecarga de calcio
Conocimiento previo
Regulación homeostática del Ca2 intracelular.
homeostasis del calcio
definición
En circunstancias normales, las células mantienen un enorme gradiente de concentración de Ca2 intracelular y extracelular a través de una serie de mecanismos de transporte para mantener un estado bajo de calcio dentro de la célula, lo que se denomina homeostasis del calcio.
Mantener el mecanismo principal.
Baja permeabilidad de la membrana celular al Ca2.
El calcio forma un complejo reversible con ligandos especiales.
calcio unido a la membrana celular
calcio unido al citoplasma
La bomba de calcio de la membrana celular (Ca2-Mg2-ATPasa) transporta activamente Ca2 al exterior de la célula en contra de la concentración electroquímica.
El Ca2 citoplásmico se almacena en el retículo endoplásmico y las mitocondrias a través de la bomba de Ca2 y el intercambio Na-Ca2 en la membrana del orgánulo.
Transporte de Ca2 citosólico al exterior de la célula a través del intercambio Na-Ca2 en la membrana celular.
definición
Cuando varias razones causan anomalías en el mecanismo de transporte de Ca2 celular y aumentan el contenido de Ca2 intracelular, se producirán daños en la estructura celular y trastornos metabólicos funcionales.
3 mecanismos por los que la isquemia-reperfusión provoca sobrecarga de calcio
Ocurre principalmente durante el período de reperfusión, principalmente debido a un aumento de la entrada de calcio en lugar de una disminución de la salida de calcio.
Intercambio anormal de Na-Ca2 (vía principal de sobrecarga de calcio)
Proteína de intercambio Na-Ca2 (Proteína de intercambio Na/Ca2)
definición
Es una de las proteínas transportadoras de calcio de la membrana celular.
Función
Transporte bidireccional de Na y Ca2 dentro y fuera de la célula impulsado por gradientes transmembrana de Na y Ca2 y potencial de membrana.
Características
La relación de intercambio es 3Na:1Ca2
base fisiopatológica
En condiciones fisiológicas: transporte hacia adelante.
ROCC
Canal de calcio operado por receptor
VGCC
Canal de calcio dependiente de voltaje
SOCC
canal de calcio operado en tienda
En condiciones patológicas: transporte inverso.
Condición de activación
El Na intracelular aumentó significativamente
Potencial positivo dentro de la membrana.
…
Mecanismos relacionados
activación directa
Alto Na intracelular
activación indirecta
H intracelular alta
Análisis clave:
Comparación de la relación entre las concentraciones de H en el líquido intracelular e intersticial a lo largo de períodos de tiempo
isquemia
Ambos son iguales y ambos son acidosis.
reperfusión temprana
La concentración de H en el líquido intersticial disminuye rápidamente, mientras que el nivel intracelular permanece temporalmente alto.
reperfusión tardía
Mecanismos que causan la sobrecarga de calcio.
proteína quinasa C
Promover el intercambio de H-Na → aumentando así el intercambio de Na-Ca2
Los receptores adrenérgicos causan sobrecarga de calcio intracelular.
Análisis clave:
Receptores de noradrenalina 2
receptor adrenérgico alfa1
Vía de la fosfolipasa C (PLC): 2 productos
Trifosfato de inositol (IP3)
El retículo sarcoplásmico libera Ca2
endógeno
Diacilglicerol (DAG)
fuente externa
receptor beta adrenérgico
Activa 2 canales de calcio.
canal de calcio dependiente del receptor
Canal de calcio dependiente de voltaje tipo L
fuente externa
Corriendo en ambas direcciones
Ligandos aumentados
Liberación endógena de catecolaminas ↑
Mayor densidad de receptores
Mayor densidad de 2 receptores en cardiomiocitos.
daño de la biopelícula
Análisis clave: degradación de fosfolípidos de membrana (fosfolipasa), ataque de radicales libres,...
Aumento de las importaciones extranjeras
Daño a la membrana celular 3 mecanismos
La estructura normal de la membrana celular: la placa exterior de la membrana celular y el glicocálix exterior están estrechamente conectados por Ca2.
Fosfolipasa (influenciada por Ca)
radicales libres
Sin memoria
Daño en la membrana de las mitocondrias (el “almacenamiento de calcio” de la célula)
daño de la membrana del retículo endoplásmico
4 mecanismos por los cuales la sobrecarga de calcio causa daño al organismo
Activar enzimas que no deberían activarse.
membrana de oxígeno ácido
ácido
agravar la acidosis
acidosis
Seguimiento A
agravar la acidosis
Ca2 ↑ → activación de ciertas ATPasas → hidrólisis de fosfato de alta energía → liberación de grandes cantidades de H → agravamiento de la acidosis
capaz
trastorno del metabolismo energético
2 mecanismo
Mayor consumo de ATP
El Ca2 intracelular aumenta → las mitocondrias absorben Ca2 y consumen energía
Producción reducida de ATP
El Ca2 que ingresa a las mitocondrias se combina con compuestos que contienen fosfato → forma fosfato de calcio insoluble → interfiere con la fosforilación oxidativa → reduce la producción de ATP
Seguimiento A: metabolismo anaeróbico mejorado → aumento de la producción de ácido láctico → acidosis
oxígeno
Promover la generación de especies reactivas de oxígeno: existe una relación causal entre el aumento de la producción de radicales libres y la sobrecarga de calcio
2 mecanismo: se activan 2 enzimas
enzima proteolítica dependiente de calcio
fosfolipasa
Aumento de la producción de ácido araquidónico (AA), que produce grandes cantidades de H2O2 y OH mediante la acción de la ciclooxigenasa.
membrana
Descomposición de la membrana celular y proteínas estructurales.
3 enzimas
3. Activación excesiva de la respuesta inflamatoria.
Descripción general
La lesión por isquemia-reperfusión suele ir acompañada de una respuesta inflamatoria aguda.
Desencadenar
Acumulación de metabolitos, restos de necrosis celular (estériles), etc.
Principalmente células involucradas
Neutrófilos, macrófagos, células endoteliales, etc.
Principales cambios patológicos.
Se manifiesta principalmente como una reacción inflamatoria estéril.
Adhesión, agregación e infiltración de neutrófilos en los tejidos.
Revisión: reclutamiento, adhesión y extravasación de neutrófilos
El mecanismo de activación excesiva de la respuesta inflamatoria causada por isquemia-reperfusión.
2 mecanismos de aumento de la infiltración de leucocitos.
Mayor producción de moléculas de adhesión celular.
Conceptos relacionados
molécula de adhesión
también conocido como
moléculas de adhesión celular
definición
Se refiere a un término general para una clase de sustancias macromoleculares sintetizadas por células que pueden promover la adhesión entre células y entre células y la matriz extracelular.
Ejemplo
integrina
seleccionando
moléculas de adhesión intercelular
molécula de adhesión de células vasculares
…
Función
Mantener la integridad de la estructura celular.
transducción de señales celulares
…
Actuación
Minutos después de la isquemia-reperfusión, las células endoteliales vasculares y los leucocitos expresan una gran cantidad de moléculas de adhesión, como una mayor expresión de selectina P, que hace que los leucocitos rueden lentamente a lo largo de la superficie de las células endoteliales, formando una adhesión inestable.
Después de 4 horas de reperfusión, la expresión de integrinas aumentó y los leucocitos y las células endoteliales mostraron una firme adhesión.
Aumento de la producción de quimiocinas y citocinas.
Actuación
Durante la lesión por reperfusión, las células endoteliales y los leucocitos liberan mediadores inflamatorios con efectos quimiotácticos, que atraen una gran cantidad de leucocitos para penetrar la pared de los vasos sanguíneos y filtrarse al espacio intercelular, provocando la adhesión y agregación de los leucocitos.
3 mecanismos por los cuales la respuesta inflamatoria causa daño al cuerpo
Daño microvascular
Cambios hemorreológicos microvasculares.
situación normal
Las células sanguíneas fluyen en el centro de los vasos sanguíneos y básicamente no tienen contacto con las células endoteliales vasculares, lo que garantiza un flujo sanguíneo de alta velocidad.
Lesión por isquemia-reperfusión
Los neutrófilos se acumulan y se adhieren a las células endoteliales vasculares.
depósito de plaquetas
Los glóbulos rojos se agregan, provocando una falta de reflujo, lo que agrava la hipoxia tisular.
Fenómeno sin reflujo
definición
Una vez restablecida la perfusión sanguínea, los microvasos del área isquémica aún no están completamente perfundidos.
razón
Espasmo y bloqueo microvascular. Después de un cierto período de isquemia, la deposición de plaquetas en los vasos sanguíneos aumenta 2 veces.
La acumulación de glóbulos blancos en la zona sin reflujo aumenta 10 veces y se puede ver que los glóbulos blancos quedan atrapados y bloquean los capilares.
significado
Es un caso especial de lesión por reperfusión. En realidad es la continuación y superposición de la isquemia. Las células isquémicas no se reperfunden con sangre, sino que continúan isquémicas, lo que dificulta gravemente la recuperación del tejido isquémico.
Aumento de la permeabilidad microvascular.
Daño de las células endoteliales y ampliación de la brecha.
Al mismo tiempo, ciertos mediadores inflamatorios liberados por los leucocitos aumentan aún más la permeabilidad.
Microvasoconstricción-disfunción diastólica (menor diámetro de los microvasos)
encoger
El endotelio vascular se hincha y los neutrófilos y las células endoteliales vasculares se activan para liberar una gran cantidad de sustancias vasoconstrictoras (endotelina, angiotensina II).
diástole
Disminución de la síntesis y liberación de sustancias vasodilatadoras [NO, prostaciclina (PGI2)]
Disminución de la sensibilidad de las células endoteliales vasculares a sustancias vasoconstrictoras y dilatadoras.
En la etapa inicial, el plasma de Na intracelular aumenta y la disfunción de la bomba de iones provoca un aumento de la presión osmótica intracelular y la inflamación de las células endoteliales vasculares.
Daño a las células del tejido circundante.
Los neutrófilos pueden liberar una variedad de proteasas.
Incluyendo elastasa que contiene serina proteasa (Elastase), colagenasa (Colagenase) y gelatinasa (Gelatinase), que degradan los componentes de la matriz extracelular, etc.
También ataca a las células intactas y no dañadas.
Se activa la fosfolipasa A2
Los fosfolípidos de la membrana celular se degradan y se libera ácido araquidónico, lo que provoca una reacción en cascada y la producción de muchas sustancias biológicamente activas que agravan el daño tisular, como los leucotrienos y los factores activadores de plaquetas → aumentan la permeabilidad de las células endoteliales vasculares y la vasoconstricción → agravan el daño tisular
resumen
1. Aumento de radicales libres
Conocimiento previo
radicales libres
definición
Se refiere a un átomo, grupo de átomos o molécula con un solo electrón desapareado en la órbita externa del electrón.
Características
Sus propiedades químicas son muy activas y tiene fuertes propiedades oxidantes.
Dividido en 2 categorías
Radical libre de oxígeno (OFR)
definición
Un término general para los radicales libres formados a partir de moléculas de oxígeno.
Ejemplo
anión superóxido
fórmula química
Características
Provoca efectos citotóxicos principalmente mediante la producción de H2O2 y OH·
radical hidroxilo
fórmula química
OH·
Características
La OFR más activa es la más dañina para el organismo.
radical libre de óxido nítrico
fórmula química
NO·
otros radicales libres
Ejemplo
radicales libres de lípidos
definición
Metabolitos intermedios producidos por la interacción entre radicales libres de oxígeno y ácidos grasos poliinsaturados.
Ejemplo
radical alcano
L·
radical alcoxi
LO·
radical alcoperoxilo
LAVABO·
radical cloro
Cl·
radical metilo
CH3·
Características
"Espada de doble filo"
ganancia
En condiciones fisiológicas, los niveles bajos de ROS promueven una variedad de vías de señalización, incluidas las vías de señalización inflamatorias, participando en la proliferación y diferenciación celular, etc.
Dañino
En condiciones patológicas, el exceso de ROS causa daño oxidativo severo a las macromoléculas biológicas (como proteínas, lípidos y ADN).
metabolismo
Generación de radicales libres
reacción principal
Es la base para la producción de otros radicales libres y especies reactivas de oxígeno.
Gana 4 electrones y se reduce a H2O.
Radical hidroxilo OH·
Método de formación
En condiciones normales
El H2O2 genera OH muy lentamente.
La reacción de Haber-Weiss
Cuando los iones ferrosos libres (hemocromatosis) o iones cuprosos (enfermedad de Wilson) aumentan en el cuerpo
OH·Aceleración de generación
Reacción de Haber-Weiss tipo Fenton
Otras reacciones
reacción enzimática
Aldehído oxidasa, xantina oxidasa, flavoproteínas relacionadas con la cadena respiratoria mitocondrial, etc.
reacción no enzimática
Radiaciones ionizantes, descomposición oxidativa de la oxihemoglobina, determinados fármacos anticancerígenos, etc.
Eliminación de radicales libres
basurero
Antioxidantes (captadores de radicales libres de moléculas pequeñas)
Eliminador de radicales libres liposoluble
VE, VA, etc.
subtema
eliminador de radicales libres soluble en agua
VC y glutatión, etc.
Mecanismo de liquidación
Puede proporcionar electrones para reducir los radicales libres y eliminarlos.
agente reductor
enzimas antioxidantes
Superóxido dismutasa (SOD)
Dividido en 3 categorías (según los diferentes grupos de prótesis metálicas en SOD)
SOD1
Superóxido dismutasa de cobre-zinc Cu/Zn-SOD
posición
Se encuentra principalmente en el citoplasma de las células eucariotas.
Apariencia
Azul verdoso
SOD2
Manganeso superóxido dismutasa Mn-SOD
posición
Se encuentra principalmente en las mitocondrias de procariotas y eucariotas.
Apariencia
rosa
SOD3
Superóxido dismutasa de hierro Fe-SOD
posición
Se encuentra principalmente en células procarióticas.
Apariencia
Marrón amarillento
Reacciones relevantes
Catalasa (CAT)
Glutatión peróxidoasa (GSH-Px)
peroxidasa
Especies reactivas de oxígeno (ROS)
definición
Se refiere a un tipo de sustancias metabólicas que contienen oxígeno formadas a partir de oxígeno y cuyas propiedades químicas son más activas que el oxígeno en estado fundamental.
Es un producto intermedio altamente activo que existe en forma de radicales libres y radicales no libres.
composición
radicales libres de oxígeno
oxigenados reactivos
peróxido de hidrógeno
H2O2
oxígeno singlete
ozono
O3
Principio de detección
Mitosox (MitoTracker Rojo CMXRos)
definición
Es una sonda fluorescente especial que se envía a las mitocondrias de la célula mediante intercambio iónico.
solicitud
Comúnmente utilizado para estudiar la función mitocondrial y los niveles de especies reactivas de oxígeno.
equilibrio redox
Actuación
En condiciones fisiológicas, la generación y eliminación de radicales libres se encuentran en un equilibrio dinámico.
Estrés oxidativo
Actuación
En condiciones patológicas, si se generan excesivamente radicales libres o la capacidad antioxidante del cuerpo es insuficiente, se puede desencadenar estrés oxidativo y provocar daño celular.
4 mecanismos por los que la isquemia-reperfusión provoca un aumento de radicales libres
Xiantunhuang'er
Cable
Daño mitocondrial
Análisis clave:
El “papel central” y la “influencia” del Ca2
Función del sistema citocromo oxidasa
actividad enzimática antioxidante
Preste atención al análisis de períodos y líneas de tiempo.
Durante la isquemia, reperfusión...
2 razones para el aumento de ROS
Mayor generación
Daño de membranas, estructura y disfunción de proteínas, fragmentación del ADN...
reducción clara
Actividad de la enzima antioxidante↓
tragar
Acumulación y activación de fagocitos.
Análisis clave:
estallido respiratorio
también conocido como
explosión de oxígeno
definición
El fenómeno de que los fagocitos aumentan rápidamente su consumo de oxígeno en un corto período de tiempo.
La fórmula de reacción para la generación de radicales libres de oxígeno catalizados por la NADPH oxidasa y la NADH oxidasa.
Reúnete primero y luego explota.
Agregado primero (quimiotaxis e infiltración en tejido isquémico)
Mediación de mediadores inflamatorios, activación del sistema del complemento y otros mecanismos.
Brote de nuevo
Se activa el sistema intracelular NADPH/NADH oxidasa + entrada de O2
amarillo
Aumento de la formación de xantina oxidasa.
Conocimiento previo
La relación entre la xantina oxidasa (XO) y la xantina deshidrogenasa (XD)
mecanismo específico
Análisis clave:
Corriendo en ambas direcciones
Sustrato aumentado
A medida que disminuye la presión parcial de oxígeno, el ATP se degrada secuencialmente en ADP, AMP e hipoxantina, lo que lleva a una gran acumulación de hipoxantina en el tejido isquémico.
Mayor número de enzimas.
La xantina oxidasa cataliza la reacción de 2 etapas.
Estas reacciones de dos pasos utilizan oxígeno molecular como aceptor de electrones, produciendo así una gran cantidad de ácido úrico y H2O2.
La relación entre Ca2 y la función y actividad enzimática.
Hijo
Aumento de la autooxidación de catecolaminas.
La isquemia-reperfusión es una respuesta al estrés.
"Espada de doble filo"
ganancia
regulación compensatoria
Desventajas
La autooxidación produce una gran cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS) bajo la acción de la monoaminooxidasa.
3 mecanismos por los cuales el aumento de radicales libres causan daño al cuerpo
peroxidación lipídica de membrana
Conceptos relacionados
Reacción de peroxidación lipídica de membrana.
definición
Interacciones entre radicales libres y ácidos grasos insaturados
resultado
Daño a la estructura de la membrana y disfunción.
Mecanismos de daño 3
membrana misma
Daño a las estructuras de membranas celulares y orgánulos.
Daño a la estructura de la membrana celular.
Edema celular
sobrecarga de calcio
Destrucción de la estructura de la membrana del orgánulo.
lisosoma
La ruptura libera enzimas lisosomales que destruyen las células.
mitocondrias
Hinchazón, disfunción, producción reducida de ATP.
retículo endoplásmico
La disminución de la actividad Ca 2 -ATPasa reduce la absorción de Ca 2, lo que lleva a una sobrecarga de calcio celular.
membrana secundaria
Mayor producción de sustancias biológicamente activas.
Prostaglandinas (PG)
Tromboxano A2 (TXA2)
Leucotrienos (LT)
Producción reducida de ATP
Aumento de los trastornos del metabolismo energético celular.
inhibición de la función proteica
inhibición directa
Los radicales libres actúan directamente sobre las proteínas.
Oxidar los grupos sulfhidrilo de las proteínas o los residuos de aminoácidos, dañando así la función de las proteínas.
Tales como: inhibición de la proteína del canal iónico o de la función transportadora.
inhibición indirecta
Los radicales libres actúan sobre los lípidos.
Los lípidos de membrana entrecruzados y polimerizados pueden inhibir el acoplamiento de receptores de membrana, proteínas G y efectores, provocando disfunción de la transducción de señales celulares.
Daño del ácido nucleico y rotura de la cadena de ADN.
Los radicales libres pueden hidroxilar bases de ácidos nucleicos y romper el ADN, provocando aberraciones cromosómicas o muerte celular.
Lesión por isquemia-reperfusión (lesión por reperfusión isquémica) cambios metabólicos funcionales
1. Lesión por isquemia-reperfusión miocárdica
arritmia de reperfusión
definición
Arritmias que ocurren durante la reperfusión del miocardio isquémico.
Características
A menudo ocurre en la etapa inicial de la reperfusión y la tasa de incidencia llega al 50% -80%.
La cantidad de miocardio isquémico es grande, el grado es grave, la velocidad de reperfusión es rápida y la cantidad de células miocárdicas funcionalmente recuperables es alta → la tasa de incidencia es alta
Principalmente arritmias ventriculares
Como taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, etc.
3 mecanismos de ocurrencia
Heterogeneidad de la duración del potencial de acción entre el miocardio reperfundido
Diferencia en la recuperación del potencial miocárdico → Duración desigual del potencial de acción → Mayor excitación y reentrada del miocardio (razón principal)
La sobrecarga de calcio en los cardiomiocitos reperfundidos provoca una despolarización transitoria del potencial de acción
La proteína de intercambio Na-Ca2 se transporta de forma inversa → entra en la fase de meseta del potencial de acción, el Ca2 intracelular aumenta y aparece una corriente de entrada → forma una breve despolarización después del potencial de acción del miocardio → la conducción se ralentiza, lo que induce arritmia
Las catecolaminas endógenas aumentan durante la reperfusión.
Los receptores α/β se excitan, el Ca2 ingresa a las células →autonomía ↑, umbral de fibrilación↓, desequilibrio electrolítico
disfunción sistólica miocárdica
Aturdimiento miocárdico por reperfusión
Es la principal manifestación de disfunción cardíaca causada por IRI.
definición
Una vez que el miocardio isquémico recupera la perfusión sanguínea, el miocardio reperfundido se encuentra en un estado de función diastólica y sistólica reducida durante un largo período de tiempo, y tarda días o semanas en recuperarse.
Características
Esta es una disfunción miocárdica reversible.
Distinguir y comparar: infarto de miocardio (ambos pueden provocar una disminución de la función diastólica del miocardio)
mecanismo
Generación de radicales libres ↑
sobrecarga de calcio
Activación excesiva de la respuesta inflamatoria (fenómeno de obstrucción microvascular sin reflujo)
Obstrucción microvascular
Acompañado de hinchazón severa, daño de las células endoteliales, trombosis intraluminal, trastornos del suministro de sangre y reducción de la síntesis de ATP → causando disfunción diastólica del miocardio.
Cambios estructurales en el miocardio.
Actuación
Pérdida de la membrana basal y destrucción de la membrana plasmática.
Alteración de la estructura miofibrilar.
daño mitocondrial
infarto hemorrágico subendocárdico
Características
La naturaleza de los cambios es básicamente la misma que la del miocardio isquémico simple, pero más grave.
2. Cambios en la lesión por isquemia-reperfusión cerebral
Cambios en el metabolismo celular durante la lesión por reperfusión cerebral.
ATP↓, fosfato de creatina↓, glucosa↓, glucógeno↓ en un corto período de tiempo después de isquemia cerebral e hipoxia
cambios estructurales del cerebro
Los cambios más obvios son el edema cerebral y la necrosis de las células cerebrales.
El edema cerebral es el resultado de la peroxidación lipídica de la membrana.
El mecanismo de lesión cerebral causada por isquemia-reperfusión.
Efectos tóxicos de los aminoácidos excitadores: sobreactivación (glutamato y aspartato)
3 mecanismos principales
Trastornos metabólicos
El aumento de la liberación presináptica de glutamato excede la capacidad de unión del receptor postsináptico, lo que provoca la acumulación de glutamato.
Activación del receptor AMPA
Conceptos relacionados
receptor AMPA
Receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico
Ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropanoico, AMPA
Actuación
El ácido glutámico se combina con AMPA, lo que provoca la apertura de los canales de Na y la entrada de Na y agua, lo que provoca una inflamación aguda de las neuronas.
Activación del receptor NMDA
Cuando el glutamato se combina con NMDA, promueve la entrada de Ca2, lo que provoca una sobrecarga de calcio.
Aumento de radicales libres, especies reactivas de oxígeno y mediadores inflamatorios.
Análisis de período de tiempo
Las células neuronales acumulan grandes cantidades de sustancias metabólicas.
AMP, xantina, hipoxantina, etc.
Una vez que el suministro de oxígeno mejora
La transferencia inestable de electrones conduce a una mayor producción de especies reactivas de oxígeno y otras sustancias, lo que provoca daño celular.
Agravar el edema cerebral y la hipertensión intracraneal.
sobrecarga de calcio
proteasa
Degradar el citoesqueleto
fosfolipasa
generar radicales libres de oxígeno
Óxido nítrico sintasa (NOS)
NO generación
3. Cambios en la lesión por isquemia-reperfusión de otros órganos.
Algunos puntos adicionales:
pulmón
Los radicales libres de oxígeno producidos por la xantina oxidasa son los principales mediadores de la lesión por isquemia-reperfusión pulmonar.
hígado
El daño durante la reperfusión es significativamente peor que durante la isquemia pura.
riñón
El daño durante la reperfusión es significativamente peor que durante la isquemia pura.
intestinal
Bases fisiopatológicas de la prevención y el tratamiento de la lesión por isquémica-reperfusión.
1. Restaurar el flujo sanguíneo lo antes posible y controlar las condiciones de reperfusión.
Minimizar el tiempo de isquemia de los órganos y restablecer el flujo sanguíneo lo antes posible.
Controlar las condiciones de reperfusión.
Condiciones para reducir la lesión por reperfusión.
5 bajo 2 alto
5 bajo (más bajo)
velocidad de perfusión
Evite un aumento brusco del volumen de oxígeno y líquido para producir una gran cantidad de radicales libres y provocar edema tisular.
presión
Evite un aumento brusco del volumen de oxígeno y líquido para producir una gran cantidad de radicales libres y provocar edema tisular.
temperatura
Reducir la tasa metabólica del tejido isquémico, reducir el consumo de oxígeno y la acumulación de productos metabólicos.
Física 3 Fantasía Dios
pH
Inhibe el intercambio Na-H...
Contenido de Ca2 y Na
Reducir la sobrecarga de calcio y la inflamación celular.
2 altos (aumentar apropiadamente)
contenido k
Reducir la pérdida masiva de potasio.
contenido de mg2
2. Eliminar y reducir los radicales libres y reducir la activación excesiva de la inflamación.
eliminador de radicales libres
Antioxidantes
enzimas antioxidantes
CÉSPED, GATO, etc.
Reducir la generación de radicales libres
Transferrina, Ceruloplasmina, etc. pueden reducir la generación de radicales libres.
Base teórica:
Cuando los iones ferrosos libres (hemocromatosis) o iones cuprosos (enfermedad de Wilson) aumentan en el cuerpo
OH·Aceleración de generación
Reacción de Haber-Weiss tipo Fenton
Reducir la respuesta inflamatoria
Glucocorticoides, etc.
3. Aplicación de agentes citoprotectores e inhibidores.
Suplemento de sustratos glicolíticos: protección del tejido isquémico
fosfato de hexosa
ATP exógeno
Fosforilar proteínas de la membrana celular, lo que es beneficioso para la recuperación de la función de la membrana celular.
ciclosporina A
Inhibe la apertura de los poros de transición de la permeabilidad mitocondrial
Abciximab-inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa
Bloquear la agregación de plaquetas y leucocitos.
4. Activar mecanismos de protección endógenos.
Precondición isquémica
descubrir la historia
En 1986, Murry CE et al encontraron en un estudio con un modelo canino que a través de 4. El precondicionamiento subtransitorio de isquemia-reperfusión (5'-5') puede reducir significativamente la Área de infarto de miocardio por lesión de isquemia-reperfusión muscular (40'-3d)
definición
Se refiere al fenómeno de que el IRI posterior puede reducirse significativamente después de que los tejidos y órganos se someten a múltiples ciclos de isquemia y reperfusión a corto plazo antes de la isquemia a largo plazo.
Poscondición isquémica
descubrir la historia
En 2003, Zhao ZQ et al. utilizaron por primera vez el modelo de isquemia-reperfusión miocárdica canina. Después de bloquear la arteria descendente anterior durante 1 hora, iniciaron la reperfusión durante 30 segundos y la reisquemia durante 30 segundos. Esto repitió 3 ciclos y luego la reperfusión. 3 horas, lo que redujo significativamente el área del infarto de miocardio
definición
Se refiere al fenómeno de que los tejidos y órganos se someten a múltiples ciclos de isquemia y reperfusión breves después de la isquemia y antes de la reperfusión, lo que puede reducir la lesión por reperfusión posterior.
aplicación clínica
El poscondicionamiento isquémico se realiza antes de la reperfusión.
Como se puede determinar el tiempo hasta la reperfusión, el poscondicionamiento isquémico es clínicamente más factible que el precondicionamiento.
Precondición isquémica remota (RIPC)
definición
Se refiere a isquemia o hipoxia repetida en órganos no vitales distintos del corazón y el cerebro, mejorando así el estado funcional de los vasos sanguíneos y mejorando la capacidad de órganos vitales distantes para tolerar isquemia o hipoxia severa.
Características
Existe una distancia espacial entre el tejido preadaptado y el tejido IRI protegido.
aplicación clínica
El precondicionamiento isquémico no invasivo de las extremidades tiene un efecto protector del miocardio en pacientes sometidos a infarto agudo de miocardio o intervención coronaria percutánea electiva