Clopidogrel-Gruppe: 75 mg Clopidogrel-Tabletten und Aspirin-Placebo-Tabletten

Aspirin-Gruppe: 325 mg Aspirin-Tabletten, Clopidogrel-Placebo-Tabletten

Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 1,91 Jahre

Ischämischer Schlaganfall: umfasst alle Arten von ischämischen Schlaganfällen. Myokardinfarkt: umfasst alle Arten von Myokardinfarkten. Gefäßtod: bezieht sich auf den Tod aufgrund vaskulärer Ursachen, einschließlich ischämischem Schlaganfall, Myokardinfarkt oder anderen vaskulären Ursachen.

Unfraktioniertes Heparin 5000/12500 IE 2-mal täglich

Aspirin 300 mg qd Unfraktioniertes Heparin 5000 IE zweimal täglich

Aspirin 300 mg qd Unfraktioniertes Heparin 12500 IU bid

Aspirin 300 mg einmal täglich

Unfraktioniertes Heparin 5000 IE 2-mal täglich

Unfraktioniertes Heparin 12500 IE Gebot

Verwenden Sie kein Aspirin oder Heparin

14 Tage

14-Tage-Sterblichkeitsrate 6-Monats-Sterblichkeits- und Invaliditätsrate

Aspirin 160 mg einmal täglich

Placebo

4 Wochen

Tod: Tod jeglicher Ursache während des 4-wöchigen Behandlungszeitraums. Wiederkehrender Schlaganfall: umfasst tödliche und nicht tödliche wiederkehrende Schlaganfälle, weiter unterteilt in ischämischen Schlaganfall und hämorrhagischen Schlaganfall. Tod oder Abhängigkeit: Der Funktionsstatus des Patienten wurde bei der Entlassung beurteilt und umfasste Tod, Abhängigkeit (Hilfebedarf) und Unabhängigkeit (vollständig genesen oder nicht vollständig genesen, aber unabhängig). Andere schwerwiegende klinische Ereignisse: wie Bluttransfusionen oder tödliche extrakranielle Blutungen und Lungenembolien (klinische Diagnose).

Doppelantikörpergruppe: Aspirin 75 mg einmal täglich, Clopidogrel 75 mg einmal täglich

Monoklonale Antikörpergruppe: Aspirin 75 mg einmal täglich, Placebo

Behandlung und Nachsorge dauern 18 Monate

Der primäre Endpunkt war die Kombination aus ischämischem Schlaganfall, Myokardinfarkt, vaskulärem Tod oder Wiederaufnahme wegen akuter ischämischer Ereignisse

25 mg Aspirin 2-mal täglich 200 mg Dipyridamol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung 2-mal täglich

75 mg Clopidogrel einmal täglich

Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 2,5 Jahre

Der primäre Endpunkt war das erste Wiederauftreten eines Schlaganfalls. Der sekundäre Endpunkt war die Kombination aus Schlaganfall, Myokardinfarkt oder vaskulärem Tod

Doppelantikörpergruppe: 325 mg magensaftresistente Aspirintabletten einmal täglich, Clopidogrel 75 mg einmal täglich

Monoklonale Antikörpergruppe: 325 mg magensaftresistente Aspirintabletten einmal täglich Placebo

Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 3,4 Jahre

Primärer Endpunkt: Wiederkehrender Schlaganfall jeglicher Art, einschließlich ischämischer Schlaganfall und intrakranieller Blutung (einschließlich Subduralhämatom)

Doppelte antibakterielle Gruppe (Clopidogrel-Aspirin): erhielt Clopidogrel (300 mg Aufsättigungsdosis, 75 mg/Tag Erhaltungsdosis × 90 Tage) Aspirin (erste Dosis 75–300 mg, festgelegt vom behandelnden Arzt; danach 75 mg/Tag, 21 Queen des Himmels deaktiviert)

Gruppe mit monoklonalen Antikörpern (Aspirin-Monotherapie): erhielt nur Aspirin (erste Dosis 75–300 mg, Entscheidung des behandelnden Arztes; danach 75 mg/d × 90 Tage)

Ein Schlaganfall trat bei 8,2 % der Patienten in der Clopidogrel-Aspirin-Gruppe auf, verglichen mit 11,7 % in der Aspirin-Gruppe (Hazard Ratio 0,68; 95 %-Konfidenzintervall 0,57 bis 0,81; P < 0,001). Bei 7 (0,3 %) in der Clopidogrel-Aspirin-Gruppe traten mittelschwere oder schwere Blutungsereignisse auf (P = 0,73); die Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen war in beiden Gruppen ähnlich.

Ticagrelor (180 mg Aufsättigungsdosis am ersten Tag, dann 90 mg zweimal täglich) Placebo

Aspirin (300 mg am ersten Tag, dann 100 mg einmal täglich) Placebo

90 Tage

Zeitpunkt des Schlaganfalls, Myokardinfarkts oder Todes innerhalb von 90 Tagen

Clopidogrel-Gruppe: Clopidogrel (600 mg Initialdosis, dann 75 mg qd) Aspirin (50-325 mg qd)

Kontrollgruppe: Aspirin-Placebo

90 Tage

Der primäre Endpunkt ist das Risiko eines schweren ischämischen Ereignisses innerhalb von 90 Tagen, definiert als Kombination aus ischämischem Schlaganfall, Myokardinfarkt oder Tod durch ein ischämisches Gefäßereignis.

Ticagrelor-Aspirin-Gruppe: 180 mg Ticagrelor am ersten Tag, 90 mg zweimal täglich ab dem nächsten Tag; die empfohlene Aspirin-Dosis am ersten Tag beträgt 300-325 mg (wenn der Patient vor der Randomisierung eine Aspirin-Behandlung erhalten hat). Die empfohlene Dosis kann geringer sein, danach beträgt die empfohlene Tagesdosis 75-100 mg.)

Placebo-Aspirin-Gruppe: Aspirin-Placebo

30 Tage

Der primäre Endpunkt war die Kombination aus Schlaganfall oder Tod innerhalb von 30 Tagen; Zu den sekundären Ergebnissen gehörten der erste nachfolgende ischämische Schlaganfall und das Auftreten einer Behinderung innerhalb von 30 Tagen. Der primäre Sicherheitsendpunkt waren schwere Blutungen

In dieser Studie wurde der Funktionsverlust von CYP2C19 durch den Nachweis spezifischer Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) definiert, die die Stoffwechselaktivität des CYP2C19-Enzyms beeinflussen. Konkret wurden in der Studie die folgenden drei Varianten des CYP2C19-Gens untersucht: CYP2C19*2 (681G→A, rs4244285): Diese Variante führt zu einer verringerten Enzymaktivität. CYP2C19*3 (636G→A, rs4986893): Auch diese Variante führt zu einer verminderten Enzymaktivität. CYP2C19*17 (−806C→T, rs12248560): Diese Variante ist mit normaler Enzymaktivität verbunden. Basierend auf diesen Genotypen werden die Patienten wie folgt klassifiziert: „Schlechte Metabolisierer“: Patienten, die mindestens zwei 2- oder 3-Allele tragen (z. B. *2/*2, *2/3 oder 3/*3). „Intermediäre Metabolisierer“: Patienten, die ein 2- oder 3-Allel tragen (z. B. *1/2 oder 1/*3). Nur Patienten, die mindestens ein Funktionsverlust-Allel (2 oder 3) trugen, wurden als CYP2C19-Funktionsverlust-Träger betrachtet und in diese Studie einbezogen. Diese Allele mit Funktionsverlust wirken sich auf den Metabolismus von Clopidogrel aus, da Clopidogrel ein Prodrug ist und durch das Enzym CYP2C19 in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt werden muss, um seine Anti-Thrombozytenaggregationswirkung auszuüben.

Ticagrelor-Gruppe: 180 mg am ersten Tag, jeweils 90 mg ab dem nächsten Tag, zweimal täglich für 90 Tage

Clopidogrel-Gruppe: 300 mg am ersten Tag, jedes Mal 75 mg ab dem nächsten Tag, für 90 Tage

Alle Probanden erhielten eine Anfangsdosis von 75–300 mg, gefolgt von 75 mg täglich über insgesamt 21 Tage der Kombinationstherapie.

Der primäre Endpunkt war ein neuer Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten und der primäre Sicherheitsendpunkt war eine schwere oder mittelschwere Blutung innerhalb von 3 Monaten

Intravenöses Tirofiban (anfänglich 30 Minuten: 0,4 μg/kg/min, dann 0,1 μg/kg/min), gefolgt von Placebo für 2 Tage

Orales Aspirin (100 mg einmal täglich) intravenös Placebo für 2 Tage

Alle Patienten erhielten anschließend (44 Stunden nach intravenöser Gabe von Tirofiban oder Placebo) bis zum 90. Tag orales Aspirin (100 mg einmal täglich).

Funktionelle Unabhängigkeit und Lebensqualität werden nach 90 Tagen bewertet Die primären Sicherheitsendpunkte waren Tod und symptomatische intrazerebrale Blutung

Tirofiban-Gruppe: intravenöses Tirofiban (0,4 μg/kg/min für die ersten 30 Minuten, dann 0,1 μg/kg/min für 71,5 Stunden), gefolgt von Placebo. Insgesamt 3 Tage. Überschneidung mit Aspirin in den letzten 4 Stunden (150–300 mg qd innerhalb von 2 Wochen nach Beginn, dann 100–300 mg qd zur Sekundärprävention)

Aspirin-Gruppe: Nehmen Sie Aspirin direkt ein, die Dosierung ist die gleiche wie oben

Nachuntersuchung 30 und 90 Tage nach Krankheitsbeginn

Der primäre Endpunkt war eine frühe neurologische Verschlechterung (Anstieg des NIHSS-Scores um ≥4 Punkte) innerhalb von 72 Stunden nach der Randomisierung. Der primäre Sicherheitsendpunkt war eine symptomatische intrazerebrale Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der Randomisierung.